类风湿关节炎患者血清IL-33和IL-17的变化及临床意义*

栾 鸾 王郡甫

(1山东省医学科学院基础医学研究所;2济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东 济南 250062)

类风湿关节炎( rheumatoid arthritis，RA) 为全身性自身免疫性疾病，其特征表现是慢性侵蚀性滑膜炎[1]。虽然机理尚不清楚，但细胞因子的失衡以及由此所诱发的炎症瀑布在RA的发生发展中起到了重要作用。IL-33可刺激肥大细胞分泌如 IL-6、 IL-13等炎症因子，从而促进RA的发病[2]。本文通过检测RA患者血清IL-17和IL-33的水平变化，探讨IL-17和IL-33对RA的影响及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

自2012年9月至2013年6月就诊于济宁医学院附属第一人民医院风湿免疫科门诊及住院患者50例，男25例，女25例。所有患者均符合2010年美国风湿病协会(ACR)关于RA的分类诊断标准。分别记录RA患者疼痛评分、晨僵持续时间、并检测患者血沉( ESR) 、C-反应蛋白( C-RP) 、抗环瓜氨酸抗体( CCP) 滴度、类风湿因子( RF)滴度等; 将RA患者按照(DAS28)评分是否≥3.2分，分为病情活动组(≥3.2 分)及病情缓解组(<3.2分)。排除其他自身免疫性疾病;心脑肺疾病及代谢性疾病、感染、肿瘤等。对其中依从性较好的病人(23例)，随访3个月后复查IL-17及IL-33的血清水平及各项活动指标。正常对照组则选取来本院进行体检的25例健康人。

1.2 方法

抽取观察对象空腹静脉血10ml备用，-80℃冻存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测2种细胞因子的水平，按照说明书进行相应检测步骤的操作。其余各项指标送本院实验室检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19. 0 统计软件进行统计学分析。

2 结 果

2.1 RA组与健康对照组lL-33、lL-17检测

结果见表1。

表1 两组IL-33、IL-17水平比较

2.2 RA不同病程阶段IL-33和IL-17的变化

与病情缓解组组比，病情活动组两者的血清水平明显升高，且具有统计学意义(P均<0.01)，见表2。

表2 RA患者缓解期及活动期血清IL-33和IL-17水平的比较

2.3 治疗对RA患者IL-33和IL-17水平的影响

将依从性较好的类风湿患者随访3个月后复查，进行对比IL-33及IL-17治疗前后的血清水平的变化以及各项炎症指标及疾病活动度指标。IL-33和IL-17的水平在治疗后均较治疗前显著降低(P<0.01) ;而且RA患者炎症指标及各项评分分值在治疗组均较非治疗组显著降低(P<0. 01)，见表3。

表3 患者治疗前后相关活动指标比较

3 讨论

RA的发病机理与细胞及体液免疫失衡相关，多种细胞因子的参与在其中也起到了重要作用。研究发现，腹腔注射重组IL-33可以使自身抗体诱导的关节炎症状加重，但敲除其受体后症状则有减轻[3]。由此可推断IL-33在关节炎中起到了重要的作用，IL-33是Th2应答的强效诱导物[4]，IL-33还能刺激胶原CD4+T细胞产生IL-5和IL-13，从而使B细胞活化增强，IgG的数量增加[5]；IL-33还可通过直接激活肥大细胞分泌多种促炎细胞因子，从而诱导关节炎症的发生；而这些细胞因子中的IL-1β和IL-6又能促进Th17细胞发育及功能发挥。

本文结果显示，IL-33在RA活动组患者的血清水平较高，在RA活动组中较RA缓解组及健康对照组水平高，由此可以推断高水平的血清IL-33水平也可能成为监测RA病情的活动指标。

IL-17是一种促炎症细胞因子，主要由Th17 /Thil-17细胞产生，它具备强大的募集和激活嗜中性粒细胞能力，能诱导活化T细胞和刺激成纤维细胞、巨噬细胞和上皮细胞产生如IL-1、IL-6、TNF-α、金属蛋白酶和化学增活素等多种促炎因子，从而诱导炎症[6]。另外，IL-17还可与其他细胞因子相互作用，致使RA进一步发展[7]。已知IL-1及TNF-α在RA中起到核心作用，而IL-17与这2种细胞因子拥有相同的特质，还可诱导这两种细胞因子的产生并与其产生协同作用，本文发现IL-17与RA的活动度有明显相关，由此可以推断，IL-17与RA的病情活动有关，且有可能成为新的治疗靶点。

综上所述，IL-33和 IL-17在RA患者血清中明显增高，且与疾病活动度指标有关，提示与RA的病情活动有关，可能成为临床监测疾病活动度、观察药物疗效的新的指标。本文为以其为新的靶点来治疗RA提出一种新的可能，为RA的治疗提供了一个新的依据。

[1] 李棋，王慧燕．关节镜治疗膝关节早中期类风湿性关节炎[J].实用骨科杂志，2011，17(4)：313-315.

[2] Schmitz J，Owuamg A，Ldham EO，et al．IL-33，an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines[J]．Immunity，2005，23(5):479-490．

[3] Palmer G，Talabot-Ayer D，Lamacchia C，et al.Inhibition of interleukin-33 signaling attenuates the severity of experimental arthritis [J]．Arthritis Rheum，2009，60: 738-749.

[4] 宿晓东，李军，王国芳，等.IL-33研究进展[J].济宁医学院学报，2012，35(3)：217-220.

[5] Xu D，Jiang HR，Kewin P，et al. IL-33 exacerbates antigen-induced arthritis by activating mast cells[J].Proc Natl Acad Sci USA,2008，105(31):10913-10918.

[6] Kolls JK，Linden A．Interleukin-17 family embers and inflamemation [J]．J Immunity，2004，21(4) : 467-476.

[7] 周强，吕厚山，栗占国． 胶原诱导的关节炎动物模型研究现状及进展[J]．中华风湿病学杂志，2003，7(4) : 227-231．