Cyclin D1及Survivin蛋白表达与鼻咽癌放疗敏感性的相关性分析

吴进盛

鼻咽癌属于发病率较高的鼻咽部恶性肿瘤，由于位置特殊，无法采取外科手术进行大块切除，临床上主要采取放射治疗鼻咽癌[1]。但鼻咽癌患者由于个体差异，鼻咽癌对放疗敏感性也不同，敏感性较高者能够取得理想的临床效果[2]。因此，需要探寻一种能够准确、快速、灵敏预测鼻咽癌患者对放疗敏感性的指标，为拟定针对性放疗方案提供依据。现回顾性分析我院106例行放射治疗患者的临床资料，分析Cyclin D1及Survivin表达与鼻咽癌放疗敏感性的相关性，报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2014年1月我院收治的106例鼻咽癌患者作为研究对象。患者均符合《鼻咽癌诊疗指南》[3]中鼻咽癌相关诊断标准，且均为首次确诊为鼻咽癌，并接受全程放射治疗，入选前均未接受其他抗癌治疗。MRI检查肿块缩小情况[4]，按照为期3个月的化疗效果，将106例患者分为敏感组(化疗后肿块完全消失或体积缩小50%以上)(58例)和耐受组(化疗后肿块体积缩小<50%或出现新病灶)(48例)。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均于放疗前取活体组织，用10%中性福尔马林液固定，常规脱水后使用石蜡包埋制作石蜡标本。取4 μm厚度连续切片进行常规免疫组织化学染色[5]，采用三盲计数法在光镜下观察并计数，光镜倍数为400×。由3名经验丰富病理科医务人员分别对每张切片随机选10个视野进行观察、计数，计算阳性细胞占癌细胞总数的百分比。

1.3 判断标准

细胞阳性表达判断标准：阳性细胞数>51%为高表达，≤50%为低表达[6]。

表1 2组患者临床资料比较(例，%)

1.4 统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件进行分析，记数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Cyclin D1蛋白表达情况比较

敏感组患者Cyclin D1蛋白高表达率明显低于耐受组，差异具有统计学意义，χ2=29.028，P=0.000，见表2。

2.2 两组患者Survivin蛋白表达情况比较

敏感组患者Survivin蛋白高表达率明显低于耐受组，差异具有统计学意义，χ2=19.175，P<0.01，见表2。

表2 2组患者Cyclin D1及Survivin蛋白表达情况比较(例，%)

3 讨论

鼻咽癌放射敏感性主要指患者肿瘤病灶对放射线照射所产生的效果，即放疗后肿瘤消退程度和快慢[7]。临床研究表明，影响肿瘤放射敏感性的因素较多，其中细胞增殖与凋亡的平和与肿瘤放射敏感性有紧密联系[8]。Cyclin D1是细胞增殖活性调控基因，而Survivin与细胞调亡抑制有关，国内已经有学者对其与肿瘤放疗敏感性的关系进行了研究，但对其在鼻咽癌放疗敏感性中的影响报道较少[9]。本研究对Cyclin D1与Survivin蛋白的表达对鼻咽癌放射敏感性的影响进行了深入分析，探讨其作为鼻咽癌放疗敏感性预测指标的临床价值。

细胞增殖是由一系列因子共同控制的，其中Cyclin蛋白是调节细胞周期行进的重要正性调节因子，是Gi/S期细胞周期网络调控系统的核心之一[10]。能够通过相应的细胞周期素依赖性蛋白激酶调节细胞的分裂增殖，其中D型周期蛋白中的D1亚型与细胞的增殖关系最为密切，在一定程度上能够反映细胞的增殖活性[11]。临床研究表明，肿瘤细胞的增殖活性是对肿瘤放疗敏感性产生影响的重要因素[12]。因此，Cyclin D1蛋白的表达与肿瘤放疗敏感性密切相关。本研究结果显示，敏感组患者Cyclin D1蛋白高表达率明显低于耐受组，表明Cyclin D1蛋白表达水平与鼻咽癌的放疗敏感性呈显著负相关，即Cyclin D1蛋白低表达的鼻咽癌患者对放疗敏感性更高。

Survivin能够调节细胞分裂增殖、抑制细胞调亡，参与对细胞分裂的调控，因此Survivin也是目前临床上研究较多的放疗敏感性影响因子[13]。临床研究表明，Survivin在人胚胎发育组织和多数肿瘤组织中均有表达，但在分化成熟的成人正常组织中并不表达[14]，因此相关专家认为Survivin与肿瘤的发生和发展有紧密联系，可作为肿瘤的通用抗原[15]。相关文献报道也指出，肿瘤患者Survivin表达被抑制时放疗敏感性更高[16]。本研究结果显示，敏感组患者Survivin蛋白高表达率明显低于耐受组，表明Survivin蛋白表达水平与鼻咽癌的放疗敏感性呈显著负相关，即Survivin蛋白低表达的鼻咽癌患者对放疗敏感性更高。

总之，Cyclin D1和Survivin蛋白表达水平与鼻咽癌的放疗敏感性均呈负相关，可以作为鼻咽癌敏感性早期判断和拟定个体化放疗计划的参考。但需要注意的是单一或两个标志判断鼻咽癌患者放疗敏感性特异性不足，尚需要进一步建立肿瘤放疗模型，采用多因素分析法筛选更多具有潜在临床价值的放疗敏感性标志，提高灵敏度和特异性。

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