新型杀虫剂吡虫隆的合成

吡虫隆又名啶蜱脲，氟佐隆，氟啶蜱脲，化学名：1-[4-氯-3-（3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基）苯基]-3-（2，6-二氟苯甲酰基）脲，属于苯甲酰脲类杀虫剂，苯甲酰脲类杀虫剂是含氟杀虫剂的重要品种之一， 可抑制昆虫几丁质的合成， 其杀虫机理独特， 高效、广谱、低毒、对人畜安全， 是对环境友好的杀虫剂新品种， 被专家誉为21 世纪新型杀虫剂。吡虫隆是一种寄生虫生长调节剂，对牛、羊、兔等多种动物体外寄生虫有很好的杀灭效果。

目前国内外关于吡虫隆合成的报道较少，张月亮报道以2-氯-5-氨基苯酚为起始原料，三步合成全采用带压反应， 存在一定的安全隐患，醚化反应时间需要12 h， 且粗品收率只有52%～62%，成本高，不适合工业化生产。本文主要通过以下路线优化了合成工艺： 以2-氯-5-氨基苯酚（2）为起始原料，DMF 为溶剂，在碳酸钾和相转移催化剂四丁基氯化铵作用下， 和三氟甲基吡啶（3）进行醚化反应制得醚化物（4）；另以甲苯为溶剂，2，6-二氟苯甲酰胺（5）和草酰氯（6）缩合得到异氰酸酯（7）；最后，醚化物（4）和异氰酸酯（7）在三乙烯二胺催化下加成反应得到吡虫隆（1）。合成路线图如图1 所示。新工艺有以下几个优点：①醚化反应采用了相转移催化剂，加成反应增加了叔胺类催化剂，提高了反应速率，缩短了醚化反应时间；②新工艺总收率达到90%以上；③反应条件温和，不需要加压，对设备要求低，操作简便，适合国内工业化生产。

1 实验部分

1.1 实验仪器及设备

熔点仪：YRT-3 熔点仪（天大天发科技有限公司）；液相：Agilent1200series。

1.2 实验过程

1.2.1 醚化物的制备

向1000mL 干燥的四口瓶中投入2-氯-5-氨基苯酚60.9g（0.42mol）、2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶99.0g（0.46mol）、70g 碳酸钾（0.5mol）、0.4g四丁基氯化铵和250gDMF。搅拌加热至100℃，在95℃～105℃保温反应3h。保温反应结束后降温至0℃，加入200mL水，析出灰色固体，抽滤，鼓风干燥得干品132.4g，收率97.3%，熔点：79.2℃～81.0℃。

1.2.2 异氰酸酯的制备

向500mL 四口瓶中投入2，6-二氟苯甲酰胺81.5g（0.52mol）和甲苯150mL，搅拌下滴加草酰氯139.6 g（1.1mol），滴加温度10℃～20℃，滴加完毕缓慢升温至回流，保温反应6h，减压蒸出甲苯和过量草酰氯，得淡黄色液体，直接用于下步合成。

1.2.3 吡虫隆的制备

向500mL烧杯中投入132.0g 醚化物（0.41mol），1.2g 三乙烯二胺（TEDA），加入280mL 甲苯搅拌溶解，转移至滴液漏斗中，滴加至上一步异氰酸酯甲苯反应液中，滴加温度控制在25℃～35℃，滴加时间1.5～2.0h，滴加完毕，回流反应4h。抽滤，滤饼用20mL甲苯漂洗，抽干，干燥6h 得白色结晶192.6g。收率：92.8%， 熔点：218.1℃～219.5℃， 含量为99.3%。

2 结论

笔者优化了吡虫隆合成工艺，醚化过程中增加了相转移催化剂， 反应时间缩短了四分之三，粗品制备中增加了三乙烯二胺， 粗品总收率由62%提高至90.3%（97.3%×92.8%=90.3%），含量大于99.0%，符合药用原料药标准。同时，该方法在常压条件下进行，反应比较温和，安全性高，具有较好的工业化应用前景。endprint