49例阿司匹林致不良反应报告分析

汪华君，李贻新

(1.江苏大学附属医院，江苏 镇江 212001;2.青岛大学医学院附属医院海阳分院，山东 海阳 265100)

阿司匹林是非甾体抗炎药中最具代表性的药物，已成为全球处方量最大的药物之一，但使用非甾体抗炎药的患者中有30%发生相关药品不良反应(ADR)，增加了患者住院和死亡的风险。为了解阿司匹林致ADR的特点，现收集医院上报的49例阿司匹林致ADR报告并进行统计和分析，为临床安全、合理用药提供参考。

1 资料与方法

收集2008年至2013年江苏大学附属医院国家药品不良反应监测网自主呈报系统中阿司匹林致ADR报告49份。采用Excel软件统计，分别按患者的性别、年龄，引起ADR的药品、用药情况、给药途径，ADR类型及临床表现等进行归纳、分析。

2 结果

2.1 患者性别与年龄分布

49例ADR报告中，患者男37例(75.51%)，女12例(24.49%);年龄为50～92岁。患者性别及年龄的分布情况见表1。

表1 患者性别及年龄分布情况(n=49)

2.2 ADR 程度分级

49例阿司匹林致 ADR中，以严重 ADR为主，占94.00%(47/50)，新 的 ADR 最 少 ，占 2.00%(1/50)，一 般 ADR 占4.00%(2/50)。此统计中总例次为50，此处有报表同时被判为2种情况，故总数偏大。

2.3 原患疾病类型与分布

49例ADR患者原患疾病以心血管循环系统疾病为主，具体分布及构成比见表2。

表2 患者原患疾病分布情况

2.4 ADR发生时间分布及主要表现

49例ADR最快出现在用药后1 d内，最慢出现在连续用药7年后，见表3。

2.5 ADR累及器官/系统及临床表现

49例ADR中，发生率最高的是胃肠道出血及消化性溃疡出血，而且均为严重ADR，见表4。

2.6 联合用药情况

49例ADR中，有7例存在联合用药，其中有4例联合使用阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷片，占8.16%，3例联合使用阿司匹林和布洛芬缓释胶囊、阿司匹林和双嘧达莫片、阿司匹林和复方氨酚烷胺胶囊，分别占2.04%。

表3 阿司匹林致ADR发生的时间分布(n=49)

表4 ADR累及系统/器官及临床表现(n=49)

2.7 ADR转归及其报告来源

49例ADR中，84.00%经积极治疗后好转，16.00%经治疗后痊愈。从来源上看，主要为医生上报，占74.00%，药师报告占24.00% ，护士报告占 2.00%。

3 讨论

3.1 患者因素

49例ADR报告中，男女性别之比为3.08∶1，男性多于女性。从年龄分布来看，ADR可发生在任何年龄段，发生率随着患者年龄增大而增加，其中70岁以上老年人ADR发生率最高，占48.98%。有研究表明，年龄超过65岁，非甾体抗炎药相关性溃疡的发生率明显增加[1]。老年人的组织、器官处于衰老状态，常合并多种慢性疾病，衰老和疾病共同导致生理功能减退，从而降低了机体对药物的利用、代谢和排泄等能力，也改变了机体对药物的敏感性，同时长期用药与合并用药多、用药情况复杂，增加了ADR的风险[2]。老年患者是抗血小板药物消化道损伤的高危人群，年龄与危险成正相关[3]。因此，老年人是ADR监测的重点人群，选择药物时要做到个体化用药，并在用药过程中加强监护。

3.2 ADR程度

49例ADR报告中，严重的ADR最多，占94.00%，构成合理。严重的ADR对人体危害大，临床要引起重视，加强对阿司匹林致ADR不良反应的监测。

3.3 原患疾病

49例ADR原患疾病分别为脑梗死、高血压、冠心病、风湿性心脏病、骨髓增生、心律失常、陈旧性前间壁心肌梗死，其中以脑梗死、高血压和冠心病多见，主要用药目的为抗血小板，未发现阿司匹林超适应证用药的情况。

3.4 ADR发生时间

49例ADR发生在用药期间各个时间段，其中高发时段为用药后1年以上，占总数的48.98%，主要ADR为胃肠道出血，消化性溃疡出血。流行病学调查显示[4]，服用传统非甾体抗炎药的患者中，约2% ～4%会有明显的胃肠道并发症，1% ～8%在开始用药后1年内，因非甾体抗炎药相关性溃疡和穿孔(PU)而住院。因此医护人员及患者应密切关注用药期间的反应，尤其是长期使用阿司匹林的患者。

3.5 ADR累及器官/系统及临床表现

ADR涉及的器官/系统以消化系统损害最常见，为严重ADR，占97.96%，主要为胃肠道出血、消化性溃疡出血。胃肠道反应是非甾体抗炎药最常见的ADR，主要是应用此类药物后导致消化道黏膜受损，主要机制有:药物的直接损伤作用和通过抑制环氧合酶1(COX－1)的活性，干扰花生四烯酸代谢，使前列腺素的合成受阻，同时又抑制了血栓素A2介导的血小板聚集，最终导致胃肠道黏膜损伤，出血风险增加[1]，这提示阿司匹林的主要ADR仍以胃肠道出血、消化性溃疡出血为主，临床中应高度重视。绝大部分ADR的表现通过肉眼观察或患者主诉及用药史可知，而其他比较轻微的、隐匿的、需要通过实验室检查才能发现的ADR相对较少，因此临床应加强实验室指标检查，及时发现ADR，及时采取治疗措施，减少ADR对患者造成的伤害。

3.6 联合用药

49例ADR中，联合用药主要是阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷片的联用。与阿司匹林不同，氯吡格雷是通过抑制血小板细胞膜上的二磷酸腺苷(ADP)受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍新生血管生成而影响溃疡的愈合[5]。由此可见，氯吡格雷与阿司匹林配伍可导致消化道出血等严重ADR。因此，临床医师应尽量减少联合用药，必须使用时应严格掌握适应证、禁忌证及药物相互作用，减少ADR的发生。

3.7 ADR报告来源

我院ADR报告来源主要为医生上报，占89.93%，这与我院消化科临床药师参与查房，积极宣传ADR的重要性，调动医生填写ADR报告的积极性密不可分。

3.8 减少ADR的措施

为了减少阿司匹林致ADR的发生，临床应严格掌握适应证，合理选用不良反应少的品种和剂型，根除HP感染等高危因素[6]，个体化用药，从小剂量开始，尽量避免长期、大剂量应用，减少联合用药，同时使用预防消化道出血的药物，如质子泵抑制剂等，并密切观察有无黑便或贫血，以早期发现ADR，及早采取措施，减轻对患者的伤害。

[1]白文元，刘 娜，周 超，等.非甾体抗炎药相关性溃疡[J].现代消化及介入诊疗，2011，16(4):258－260.

[2]蹇在金.老年人临床用药特点[J].岭南心血管病杂志，2011，17(3):183－187.

[3]倪桂莲，林翔东，徐素琴.不同剂量阿司匹林治疗老年急性脑梗死的疗效及安全性评价[J].中国药业，2013，22(6):15－16.

[4]李梦涛，曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J].继续医学教育，2006，20(28):24 －29.

[5]抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组.抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识[J].中华内科杂志，2009，48(7):607 －610.

[6]张初民，韩盛玺.老年人上消化道出血与长期服用小剂量阿司匹林的关系[J].中华急诊医学杂志，2004，13(3):180 － 182.