根治性子宫切除术联合术前同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及预后多因素分析

王 琦 黄桂琼

宫颈癌为女性常见的恶性肿瘤，根治性子宫切除术可显著延长早期宫颈癌患者生存期并减少复发，改善患者生存质量。早期宫颈癌患者5年生存率可达90%以上，然而Ⅰb2期以上患者5年生存率有了明显下降。对于局部晚期宫颈癌患者来说，单纯根治性子宫切除术5年生存率低，肿瘤复发是治疗失败的重要原因。目前研究表明新辅助放化疗在恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用[1]。本组研究的目的是探讨根治性子宫切除术联合术前同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及预后多因素分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择四川大学华西第二医院2008年2月-2012年2月期间诊治的160例局部晚期宫颈癌患者临床资料进行回顾性分析。160例患者年龄28～73岁，中位数年龄43.8岁。其中肿瘤直径<4 cm者116例，≥4 cm者44例。年龄<48岁者66例，≥48岁者94例。病理类型：鳞癌138例，非鳞癌22例。FIGO分期：ⅠB2期34例，ⅡA期70例，ⅡB期56例。发生淋巴结转移者50例，未发生者110例。根据患者术前治疗方案的不同分为2组，其中术前行放疗治疗者78例为A组，术前行同步放化疗者82例为B组。2组患者在年龄、病理类型及临床分期等临床资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

A组患者术前只进行放疗治疗，采用常规放疗或三维适形放疗，常规放疗采用6MV X线加速器进行盆腔野对穿照射，总剂量为40～50 Gy。三维适形放疗患者采用CT扫描并模拟定位，勾画出靶区，总剂量为40～60 Gy。B组患者放疗方案同上，在进行放疗的同时给予顺铂30 mg/m2，静脉输注，1次/周，4周后评估决定是否手术。

1.3 研究方法

比较2组患者5年生存率、5年无瘤生存率的差别，并对患者预后进行Cox多因素分析。5年生存率：患者入院治疗开始到末次随访或者死亡时间。无瘤生存时间：患者治疗后至临床出现复发转移时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者预后比较

截止到2013年10月，全组患者随访时间为20～68个月，中位随访时间47.9个月。B组5年生存率与5年无瘤生存率分别为89.0%(73/82)和82.9%(68/82)，显著优于A组76.9%(60/78)和67.9%(53/78)，差异均具有统计学意义(χ2=4.173,P=0.041；χ2=4.865，P=0.027)。

2.2 局部晚期宫颈癌患者预后单因素分析

单因素分析结果显示：患者生存率与肿瘤直径、年龄、淋巴结转移、同步放化疗相关，而与临床分期、病理类型无关，见表1。

2.3 局部晚期宫颈癌患者预后多因素分析

将肿瘤直径、年龄、淋巴结转移、同步放化疗进行多因素分析，结果显示：肿瘤直径、淋巴结转移及同步放化疗是影响患者预后的独立因素，见表2。

表1 局部晚期宫颈癌患者预后单因素分析 (例，%)

表2 局部晚期宫颈癌患者预后多因素分析

3 讨论

本组结果显示：B组5年生存率与5年无瘤生存率分别为89.0%和82.9%，显著优于A组76.9%和67.9%，结果表明在根治性子宫切除术治疗基础上，对于局部晚期宫颈癌患者，术前同步放化疗疗效优于单纯放疗治疗，可显著延长患者生存期。王宁等[2]报道对182例局部晚期宫颈癌患者的研究结果，术前同步放化疗联合根治性子宫切除术患者3年生存率为95.6%，3年无瘤生存率为92.8%，结果表明术前同步放化疗联合根治性子宫切除术临床疗效理想，与本组结果一致。

术前化疗可提高局部晚期宫颈癌患者的病理缓解率，可增加患者接受手术治疗的机会[3]。由于肿瘤细胞周期的不同，肿瘤细胞对放疗的敏感度不同，因此放疗疗效不一。同步化疗可促进各细胞的细胞周期同步化，增强放疗敏感性。同时术前化疗可消灭微小转移灶，减少术后复发几率[4]。本组采用的化疗药物为顺铂，单药总有效率为11%～23%。顺铂作用机制主要

是干扰DNA的复制，药物在体内与DNA双链或单链两点交叉联结，促进细胞凋亡。顺铂可阻止由于放疗受损的肿瘤细胞修复，促进乏氧细胞氧合，对放疗具有协同作用，增强放疗疗效[5]。放疗剂量与肿瘤局部控制率密切相关，常规放疗对邻近器官影响较大，因此放疗剂量难以提高。近年来三维适形放疗在临床的应用解决了常规放疗的这一缺点，通过定位、设计准确的治疗计划使靶区照射量有效提高，剂量分布理想，同时也减少对周围器官的照射，患者耐受性提高[6]。

本组单因素分析结果显示：肿瘤直径、年龄、淋巴结转移、同步放化疗与患者生存率相关；多因素分析结果显示：肿瘤直径、淋巴结转移及同步放化疗是影响患者预后的独立因素。肿瘤直径与患者预后关系密切，许多临床医生在选择新辅助化疗标准时以肿瘤直径>4 cm为依据。对于病灶大的局部晚期宫颈癌患者，新辅助化疗有助于降低病理分级，使患者获得手术切除的机会增加[7]。本组肿瘤直径<4 cm与≥4 cm患者5年生存率分别为87.1%和72.7%，小病灶患者生存期明显优于大病灶者，也有研究认为小病灶对化疗治疗更为敏感。术前同步放化疗疗效与肿瘤负荷关系密切，目前对于大病灶的局部晚期宫颈癌化疗方案也在不断探索中。许多研究表明淋巴结转移是影响宫颈癌预后的风险因素，胡尔西旦·尼牙孜等[8]对204例中晚期宫颈癌患者的研究结果显示淋巴结转移、病理类型、放疗及临床分期是患者生存期的独立影响因素。马耀梅等[9]对124例行根治性子宫切除术治疗的FIGOⅠa2～Ⅱa期宫颈癌患者研究发现，淋巴结转移与宫旁浸润、临床分期、肿瘤直径及脉管浸润等因素均显著相关(P<0.05)。因此淋巴结转移对患者手术方式和治疗方案的选择具有直接影响，重视淋巴结转移者治疗彻底性是延长患者生存期的关键。

综上所述，根治性子宫切除术联合术前同步放化疗可显著延长局部晚期宫颈癌生存期，肿瘤直径、淋巴结转移及同步放化疗是影响患者预后的独立因素。

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