影响老年原发性结直肠癌术后疗效的因素分析

罗 亚 越太迁 傅移山 成正军 张 可 饶 华

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，且发病率逐年上升[1]。由于肿瘤本身可引起体内的肿瘤免疫反应，导致淋巴细胞及血小板计数改变，因此已有研究表明血小板与淋巴细胞比值(PLR)可作为影响结直肠癌的独立危险因素[2]。本研究旨在探讨术前PLR与老年原发性结直肠癌术后疗效的相关性以及影响老年原发性结直肠癌术后疗效的相关因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年6月至2010年6月在我院行结直肠癌根治术的162例患者，根据患者的PLR值，将患者分为高PLR组(PLR>250),低PLR组(PLR≤250)。高PLR组38例，其中男性28例，女性10例，年龄65～76岁，平均年龄(64.3±12.4)岁；结肠癌18例，直肠癌20例；TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。低PLR组124例，其中男性86例，女性38例，年龄64～78岁，平均年龄(65.5±13.9)岁；结肠癌60例，直肠癌64例；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期45例，Ⅲ期50例，Ⅳ期15例。2组患者在性别、年龄、分型、TNM分期方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 研究方法

根据患者术前1周的血常规分析报告，计算出患者的PLR值，PLR=血小板计数(PLT)/淋巴细胞计数(Lymphocytes)，根据患者的PLR值，将患者分为高PLR组(PLR>250),低PLR组(PLR≤250)。对2组患者进行随访，记录2组患者复发、转移、生存情况。术后2年内每年随访4次，2年后每年随访2次，5年后每年随访1次。对临床资料及随访资料进行统计学分析。计算2组的5年生存率以及性别、年龄、TNM分期、肿瘤分化程度、PLR值与5年生存率的关系。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0进行统计学分析，对计数资料采用卡方检验，对计量资料采用t检验，生存率的计算采用Kaplan-meier法，采用Log-rank检验进行单因素分析，采用Cox比例风险模型进行多因素分析，检验水准设定为a=0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者生存率的比较

高PLR组患者5年生存率为52.6%(20/38),低PLR组患者5年生存率为79.0%(98/124),低PLR组患者5年生存率显著高于高PLR组(P<0.05)。

2.2 影响结直肠癌手术疗效的单因素分析

单因素分析表明TNM分期、分化程度、PLR值是影响结直肠癌手术疗效的危险因素，见表1。

2.3 影响结直肠癌手术疗效的多因素分析

多因素分析表明PLR是影响患者结直肠癌手术疗效的独立危险因素(RR=1.634，95%CI=1.131～2.436，P=0.0001)，TNM分期、分化程度也是影响结直肠癌手术疗效的独立危险因素。见表2。

表2 影响结直肠癌手术疗效的多因素分析

3 讨论

结直肠癌患者的预后判断对于治疗方式的选择、术后放化疗、生存期长短的判断具有重要意义。研究表明，结直肠癌患者的预后与病理类型、TNM分期、手术方式、是否放化疗相关，但上述方法判断较为复杂[3]。有学者主张采用肿瘤标志物水平判断预后。黄利娟等[4]报道，结直肠癌术前血清CEA和CA19-9升高可预测预后不良，结直肠癌组织学分型及血清CA19-9可作为预测预后的独立因素。但CEA、CA19-9仍存在假阳性、假阴性的情况，且CEA、CA19-9水平仍需单独检测。肿瘤炎症反应学说认为肿瘤的发生过程中存在着炎症反应及免疫反应，表现为炎症细胞计数的增加及炎症因子水平的升高。谷化平等[5]报道，GFR、VEGF和PTEN等炎症因子表达与结直肠癌浸润和转移密切相关，可作为判断结直肠癌患者预后的客观指标。贾宗良等[6]报道，VEGF-C、LVD等炎症因子是影响Ⅱ期结直肠癌患者总生存的独立危险因素。Toiyama 等[7]采用CRP作为结直肠癌患者预后判断的危险因素，并得到了临床的广泛证实。周玮等[8]研究发现，散发性结直肠癌组织中有CD4和CD8呈阳性表达，因此CD4/8和MSI表达均可作为散发性直肠癌患者预后的辅助判断指标。但GFR、VEGF、PTEN、VEGF-C、LVD、CRP、CD4/8和MSI等炎症因子并非临床常规检测项目，且并未在临床广泛开展，因此不利于临床推广应用。

Carruthers等[9]认为中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血小板与淋巴细胞比值(PLR)也可以反应机体的炎症反应水平，从而判断癌症患者预后。Baranyai等[10]认为，与PLT相比，PLR可作为判断结直肠癌患者预后的独立危险因素。Hong等[11]研究发现，生活方式与NLR存在一定的相关关系，与PLR无相关关系，因此PLR可作为独立预测因子。Kwon等[12]分析了200例结直肠癌患者的临床资料，结果表明与NLR相比，PLR为独立的预后判断指标。刘海亮[13]采用PLR作为结直肠癌患者术后疗效的预后判断指标，单因素分析显示肿瘤位置、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期、PLR对结直肠癌患者5年生存率均有影响，多因素分析显示PLR是影响结直肠癌预后的独立危险因素。本研究纳入了162例老年结直肠癌患者，结果表明低PLR患者的生存率显著高于高PLR患者。恶性肿瘤可以产生促血小板生成激素促进血小板增生，因此恶性肿瘤患者常常伴有血小板增多，而血小板释放出多种生长因子促进肿瘤细胞增生。另外，血小板可通过形成血小板-肿瘤细胞复合体促进肿瘤的血行转移，并通过发挥细胞间粘连桥的作用促进肿瘤的浸润与转移。而淋巴细胞计数则反映机体的肿瘤免疫水平，淋巴细胞通过发挥T、B细胞的特异性肿瘤免疫及NK、巨噬细胞的非特异性免疫反应杀灭、抑制肿瘤细胞，提高机体的抗肿瘤反应。因此血小板和淋巴细胞的比值可反映机体恶性肿瘤的程度及机体的免疫情况，从而判断患者预后。

综上所述，TNM分期、肿瘤分化程度、PLR是影响结直肠癌手术疗效的危险因素，而PLR是影响结直肠癌手术疗效的独立危险因素，且计算方便简单，可用作判断患者疗效及预后的指标，具有一定的临床价值。

[1] 凌 伟，颜亚平，李良月.结直肠癌预后影响因素分析:附112例报告〔J〕.中国普通外科杂志，2007，16(9):923-925.

[2] 屠世良,颜怀军,郦卫星,等.癌胚抗原阴性的结直肠癌检测和结直肠癌预后相关生物标记〔J〕.基础医学与临床,2007,27(8):926-931.

[3] 张勰义,张晨鹏,孙晓光,等.结直肠癌预后的影响因素研究〔J〕.中国全科医学,2011,14(36):4128-4130,4144.

[4] 黄利娟,陈继贵,刘 丽,等.结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平与预后关系〔J〕.中国公共卫生,2011,27(5):563-566.

[5] 谷化平,尚培中.EGFR、VEGF和PTEN在结直肠癌中表达及与其临床病理特征的关系〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(3):259-262.

[6] 贾宗良,陈 旭,李恩孝,等.血管内皮生长因子C及淋巴管密度的表达对判定Ⅱ期结直肠癌预后的意义〔J〕.西安交通大学学报(医学版),2011,32(1):119-123.

[7] Toiyama Y,Inoue Y,Saigusa S,et al.C-reactive protein as predictor of recurrence in patients with rectal cancer undergoing chemoradiotherapy followed by surgery〔J〕.Anticancer Res,2013,33(11):5065-5074.

[8] 周 玮，芦 珊，杨 刚.CD4、CD8、MSI表达与散发性结直肠癌预后关系的研究〔J〕.实用癌症杂志，2010，25(6):575-578.

[9] Carruthers R,Tho LM,Brown J,et al.Systemic inflammatory response is a predictor of outcome in patients undergoing preoperative chemoradiation for locally advanced rectal cancer〔J〕.Colorectal Dis,2012,14(10):701-707.

[10] Baranyai Z,Krzystanek M,Jósa V,et al.The comparison of thrombocytosis and platelet-lymphocyte ratio as potential prognostic markers in colorectal cancer〔J〕.ThrombHaemost,2013,28(11):1-3.

[11] Hong C,Wei Y,Jiang J,et al.Associations between lifestyles and neutrophil-lymphocyte and platelet-lymphocyte ratios in colorectal cancer〔J〕.Asia Pac J Clin Oncol,2013,5(29):10-11.

[12] Kwon HC,Kim SH,Oh SY,et al.Clinical significance of preoperative neutrophil-lymphocyte versus platelet-lymphocyte ratio in patients with operable colorectal cancer〔J〕.Biomarkers,2012,17(3):216-222.

[13] 刘海亮,杜晓辉,孙培鸣,等.术前血小板与淋巴细胞比值对结直肠癌预后的影响〔J〕.南方医科大学学报,2013,33(1):70-73.