不同方案化疗联合同期放疗治疗不可手术食管癌的临床观察

梁国华 吴建华 凌志琴

食管癌早期的临床症状并不明显，来院就诊时大多数已经处于晚期阶段[1]。食管癌一旦发生癌细胞转移或肿瘤浸润周围正常器官时，患者已经错失手术最佳时机。晚期食管癌治疗以化疗联合同期放疗为主[2]。但传统的化疗方案采取5-Fu联合DDP，由于药物的不良反应明显，有些患者在化疗中途因无法耐受不良反应而被迫退出[3]。据文献报道[4]，奈达铂联合多西他赛化疗方案在治疗食管癌方面的效果较佳，且不良反应可控。故我们设计本研究，旨在进一步对比传统经典化疗方案与奈达铂联合多西他赛化疗同期放疗的效果差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：患者不存在其他心、肝、肾等重要脏器疾患；不存在原发性或继发性痴呆；患者的预测生存期大于3个月；患者无手术适应证，且对化疗不存在禁忌证；对本研究知悉并签署同意书。选取我院肿瘤科2010年3月-2012年6月收治的符合纳入标准的62例不可手术的食管癌患者，其中男性46例，女性16例，年龄为65～79岁，平均年龄(72.1±1.9)岁。所有患者入院当天均经食管吞钡X线检查，联合胸部CT扫描，确诊为不可手术食管癌，诊断参照人卫第7版《肿瘤学》教材中关于该病的诊断标准。利用随机数字表法将62例患者分为研究组和对照组，每组各31例。研究组男性24例，女性7例；年龄(71.3±1.6)岁，鳞癌26例，腺癌4例，未分化癌1例；cT4N0M0期19例，cT4N1M0期12例。对照组男性22例，女性9例，年龄(72.9±2.0)岁，鳞癌25例，腺癌5例，未分化癌1例；cT4N0M0期18例，cT4N1M0期13例。2组在性别、年龄、肿瘤病理类型、分期(参照1997 UICC TNM分期标准)方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组患者均行同期放疗，具体操作方法为：①病灶定位：患者借助食管吞钡餐X线联合胸部螺旋CT检查，准确定位病灶相对应的体表部位。照射的范围长度应超过病灶上下端3 cm，宽度5.5 cm。②分割剂量：利用直线加速器先进行前后二野对穿，再行二斜野照射。采取常规分割的方法，即每次放射剂量为2 Gy，5次/周，总剂量为60 Gy/6周。2组化疗方案均从放疗第1天开始行第1个周期治疗。对照组采取DDP+5-Fu化疗方案，用药方案为：DDP 20 mg/m2、5-Fu 500 mg/m2，在第1～5天需用完上述剂量，3周为1个治疗周期，至少需行2个周期治疗。研究组采取奈达铂联合多西他赛化疗方案，具体方法为：多西他赛75 mg/m2、奈达铂100 mg/m2，在第1～5天需用完上述剂量，3周为1个治疗周期，至少需行2个周期治疗。

1.3 观察指标

①记录2组患者1年内有效率及局控率。临床疗效参照WHO关于实体瘤临床疗效的分级标准，分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(稳定)、PD(进展)，CR+PR为有效；CR+PR+SD为局部控制。②记录2组患者放化疗不良反应情况。放疗不良反应参照美国肿瘤放射治疗协作组制定的标准，化疗不良反应则参照WHO关于抗癌药物不良反应的分级标准，共分为0～Ⅳ级。③2组患者随访时间均为1年，记录生存率。

1.4 统计学方法

采取SPSS 19.0软件进行统计分析，其中计量资料组间比较采取t检验；计数资料以率作为统计描述，采取c2检验；生存分析采取Kaplan-meier方法，生存率采取Log-rank分析。P<0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组有效率及局控率情况比较

研究组CR 6例，PR 12例，SD 8例，PD 5例，有效率为58.1%，局控率为83.9%；对照组CR 3例，PR 7例，SD 14例，PD 7例，有效率为32.3%，局控率为77.4%。2组1年内局控率差异无统计学意义(c2=1.208，P>0.05),但有效率研究组高于对照组(c2=7.071,P<0.05)。

2.2 2组患者不良反应比较

恶心呕吐及放射性食管炎发生率研究组分别为32.3%、58.1%，均低于对照组的54.8%、74.2%(P<0.05)，研究组骨髓抑制发生率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者不良反应比较/例

2.3 2组患者1年生存率比较

研究组1年生存率为61.3%(19/31)，对照组为45.2%(14/31)，差异无统计学意义(c2=1.265，P>0.05)。

3 讨论

不可手术的食管癌主要为局部晚期食管癌或远处转移食管癌，占据食管癌的70%[5]。针对此类群体，治疗原则以改善吞咽困难并延长生存时间为主。放疗是食管癌治疗的主要手段之一，而单纯放疗的临床疗效往往不佳，因为局部病灶未完全控制导致癌细胞发生远处扩散，这是放疗无法根治的亚临床病灶[6]。另外，放疗所产生的不良反应明显，这往往也是患者放弃治疗计划的常见因素。化疗也是临床上治疗晚期肿瘤的主要手段之一，自20世纪90年代以来，利用顺铂联合5-Fu化疗曾被认为是治疗食管癌的标准方案，有效率高达50%[7]。但由于该方案对患者的机体状况伤害明显，导致其临床应用受到一定程度的限制。随着近年来循证医学在临床上的普及，有学者提出同期放化疗能提高抗癌疗效，且可减轻对患者的不良反应。但探寻一种高效低毒的化疗方案一直备受业内人士的关注。我们设计本研究，旨在进一步了解奈达铂联合多西他赛与DDP联合5-Fu同期放疗的疗效差异。

研究结果表明，研究组1年内有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。奈达铂属于第二代铂类抗肿瘤药物，在抗癌方面的生物学效能较高，单药应用的有效率可达30%，且其胃肠道毒性和肝肾毒性均较低。多西他赛属于紫杉类药物，它能够将肿瘤细胞阻滞在G2/M期，而该阶段的癌细胞对放疗最为敏感，因此，多西他赛可起到放疗增敏剂的效果。另外，该药单独应用于食管癌的有效率为30%～50%[8-9]。本研究结果说明通过奈达铂联合多西他赛同期放疗，可有效抑制肿瘤生长，并减少癌肿面积，缓解吞咽困难，改善患者生活质量。另外，我们发现虽然2组之间生存率差异无统计学意义，但研究组的生存率具有高于对照组的趋势，这需要通过今后大样本量进一步研究。

在不良反应方面，研究组恶心、呕吐及放射性食管炎发生率均低于对照组(P<0.05)，而研究组骨髓抑制发生率高于对照组(P<0.05)。研究组放射性食管炎低于对照组，这主要是由于对照组中的5-Fu具有致黏膜溃疡性的特点，患者在接受放疗时，接收放射剂量的组织更易发生炎症样变化。食管炎的出现，会降低患者对放疗的耐受性，严重影响治疗效果。另外，研究组骨髓抑制发生率高于对照组，但在本次研究中，通过G-CSF治疗方案均可有效控制，并不影响患者对放化疗的耐受性，因此，研究组患者的不良反应具有可控性。

综上所述，对于不可手术的食管癌患者，奈达铂联合多西他赛同期放疗相较于顺铂联合5-Fu同期放疗在抗癌临床效果方面更佳，不良反应较轻且可控，患者更容易耐受。

[1] 周 明，徐 岗，杨嵘皓,等.奈达铂联合多西他赛并同期放疗治疗不可手术食管癌疗效的研究〔J〕.南方医科大学学报,2010,30(4):908-909.

[2] 吴隆秋，赵快乐.食管癌的放射治疗进展〔J〕.中国癌症杂志,2011,21(7):538-542.

[3] 杨长滨,李 娜,左雅芳,等.全程适形并后程加速超分割放射治疗食管癌的临床分析〔J〕.中国社区医师，2010,34(12)：47-48.

[4] 王纪煌，肖纪南，陈万泉,等.中晚期食管癌同时放化疗疗效观察〔J〕.现代肿瘤医学,2012,20(5)：961-964.

[5] 王万伟,于长华,宋亚颀,等.同期放化疗对侵犯气管的局部晚期食管癌的疗效观察〔J〕.临床肿瘤学杂志,2010,15(12):1113-1115.

[6] 潘元成.67例食管癌根治术后放射治疗的临床疗效〔J〕.中国实用医药,2011,6(30):68-69.

[7] 张克斌,刘 海,杜 杰,等.三维适形放疗前新辅助化疗治疗老年局部晚期食管癌的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2012,32(7):1508-1509.

[8] 田大龙,喻志冲,李 华,等.奈达铂与顺铂同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床观察〔J〕.中国肿瘤临床,2007,34(12):696-699.

[9] 李本全,李发强,王道军,等.同期化放疗治疗中晚期食管癌的临床分析〔J〕.实用癌症杂志,2008,23(3):283-285.