顺铂联合多西他赛同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察

陈 艳 廖妮红 黄雪芳 庞 燕

宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其临床发病率仅次于乳腺癌而居女性恶性肿瘤的第二位[1]，放射治疗和手术切除是传统的治疗方法，然而近年来其复发率仍居高不下，多数学者研究证实放疗结合化疗可提高宫颈癌患者的近期和远期疗效[2]，从2008年开始，我院采用应用顺铂联合多西他赛序贯放化疗治疗宫颈癌取得显著疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象98例均为2008年1月-2010年6月期间我院收治的中晚期宫颈癌患者，所有患者经病理检查证实为宫颈癌，按照数字随机表法分为两组，每组49例，治疗组年龄31～78岁，平均(58.6±6.2)岁，肿瘤直径(3.6±1.3)cm。病理类型：鳞癌33例，腺癌11例，腺鳞癌5例。FIGO临床分期：Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa期分别为9例、13例、21例、6例；对照组年龄33～76岁，平均(59.3±6.5)岁，肿瘤直径(3.7±1.4)cm；病理类型：鳞癌31例，腺癌12例，腺鳞癌6例；FIGO临床分期：Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳa期分别有12、13、19、5例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者一般情况良好，心脏、肝脏、肾脏等重要脏器无严重器质性疾病，未进行其它方案的放疗和化疗，均经影像学检查证实无远处转移。本研究治疗方案经医院伦理委员会论证后批准，98例患者均对本研究治疗方法知情同意，并签署协议书。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗方案 两组患者均应用体外照射和腔内后装照射，体外照射采用6MV-X线直线加速器进行全盆外照射，照射野范围：上缘平腰4～5椎间隙，下缘位于闭孔下方2 cm，外侧缘位于骨盆宽径外侧2 cm，每次200 cGy，每日照射一次，周六、日休息，照射剂量达2 400～3 000 cGy后，中间采用4 cm×10 cm大小铅块阻挡，行盆腔四野外周照射，每周照射4次，每次剂量200 cGy，宫旁总剂量为1 800～2 000 cGy，盆腔四野外周照射同时应用192Ir进行腔内后装照射，A点剂量每次600 cGy，每周治疗1次，共治疗6～8次，腔内照射当天不做外照射，腔内照射时阴道内填塞纱布条以减少膀胱、直肠和尿道的放射性损伤。

1.2.2 化疗方案 治疗组放疗期间应用顺铂+多西他赛方案化疗，化疗第1天静脉滴注多西他赛70 mg/m2，第1～2天静脉滴注顺铂(总量)70 mg/m2，3周为1个周期，共化疗4个周期。对照组应用顺铂单药周疗40 mg/m2静脉滴注，每周1次，共化疗6周，两组患者每次治疗期间应用地塞米松、西咪替丁、盐酸昂丹司琼等抗过敏和止吐药物。

1.3 疗效评定

根据影像检查结果评价肿瘤体积大小，治疗结束后1个月参照WHO实体瘤疗效标准[3]对两组患者进行疗效评定。完全缓解(CR)：肿瘤消失，且持续4周以上无新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小，前后径和上下径乘积减少超过50%，且持续4周以上无新病灶出现；稳定(SD)：瘤体前后径和上下径乘积减少不到50%，或增大不到25%，且持续4周以上无新病灶出现；进展(PD)：肿瘤体积增大，前后径和上下径乘积超过25%，或有新病灶出现。PR+CR为有效。

1.4 不良反应评定

治疗结束后1个月进行不良反应评定，评定标准依据WHO急性、亚急性不良反应分级标准[4]分为5度：0度(无反应)，Ⅰ度(轻度反应)，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不能耐受)，Ⅳ度(严重并发症)。0～Ⅱ度为轻度不良反应，Ⅲ～Ⅳ度为重度不良反应。

1.5 随访

两组患者均获随访5年，记录两组患者远期疗效和3、5年生存率。原病灶得到有效治疗后，如无新病灶出现视为局部控制。

1.6 统计学方法

2 结果

治疗结束后1个月，治疗组有效率稍高于对照组，但差异无统计学意义(χ2=2.2172,P=0.1365)，两组患者近期疗效相似，见表1；两组主要不良反应为骨髓抑制和消化道不良反应，治疗组重度骨髓抑制和重度消化道不良反应发生率稍高于对照组，差异无统计学意义(χ2=1.5806、2.0869；P=0.2087、0.1486)，见表2；远期疗效和3、5年生存率治疗组均优于对照组(P<0.05，P<0.01)，差异均有统计学意义，见表3，治疗组远期疗效优于对照组。

表1 两组患者近期疗效比较/例

3 讨论

放射治疗是中晚期宫颈癌有效的治疗方式，但约有30%～40%的患者经过系统的放疗后效果不理想[5]，其原因可能与肿瘤体积较大、子宫周围浸润的肿瘤组织对放疗敏感性差，照射野外的浸润性病灶和淋巴结得不到有效控制有关[6]，增加照射剂量可提高肿瘤的局部控制率，但达到一定剂量后控制率也不在提高，过度的放射治疗还会对患者产生放射性损伤，造成严重的并发症。近年来，部分学者的研究发现在对宫颈癌患者进行放疗同时给予小剂量化疗药物，肿瘤细胞对射线的敏感性会增强，从而会提高放疗的疗效，由此对于中晚期宫颈癌放化疗的治疗方式在临床得以推广应用，并且以顺铂为基础的放化疗方案也成为标准的治疗方案[7]，在中晚期宫颈癌的治疗中取得显著的临床疗效，提高了患者的生存率[8]。

表2 两组患者治疗后不良反应比较/例

表3 两组患者治疗后远期疗效及3、5年生存率比较(例，%)

多西他赛+顺铂是宫颈癌治疗的一线化疗方案，多西他赛通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂而发挥作用，多西他赛可与微管蛋白的β亚基结合促使其装配成稳定的微管，并抑制微管的解聚，使之形成无功能的微管束，从而使肿瘤细胞的有丝分裂停留于G2/M期，而此期的肿瘤细胞对放射线最为敏感，从而多西他赛起到了放疗增敏的作用，提高了放射治疗对于癌细胞的杀灭效能[9]。顺铂是肿瘤科最常用的放疗增敏药物，可导致肿瘤细胞的遗传物质脱氧核糖核酸产生亚致死性损伤，与放射治疗引起的肿瘤脱氧核糖核酸的损伤有协同作用，在宫颈癌的放化疗中，顺铂还能够抑制放疗产生癌细胞致死性损伤的恢复[10]，同时静脉应用顺铂，可对机体内存在的微小的转移灶进行有效控制，从而提高宫颈癌的临床疗效。本研究两组中晚期宫颈癌患者均采用放化疗治疗，两组放疗方案相同，化疗方案治疗组应用多西他赛联合顺铂，对照组单用顺铂周疗，治疗组近期有效率稍高于对照组，但差异无统计学意义，这与国内杨娟等[11]的研究结果一致。本研究对两组患者继续随访，发现3、5年治疗组临床疗效和存活率均优于对照组，差异有统计学意义，提示在中晚期宫颈癌的同步放化疗方案中，顺铂联合多西他赛方案近期疗效和顺铂周疗方案相似，但远期疗效优于顺铂周疗方案，可能的原因是顺铂联用多西他赛通过不同机制进一步增强了肿瘤细胞对放射线的敏感性，提高了治疗效果，从而延缓的肿瘤的复发和转移，延长了患者的生存时间。另外本研究还显示，治疗组毒副反应的发生率稍高于对照组，但差异并无统计学意义，并且这些毒副反应是可耐受的，也是可逆的，在临床的支持治疗下，不会对放化疗的效果产生影响[12]，提示顺铂联用多西他赛同步放化疗在提高患者远期的疗效同时，未显著增加用药的毒副作用。

综上所述，顺铂联合多西他赛同步放化疗治疗中晚期宫颈癌近期和远期疗效显著，且未增加毒副反应发生率，可作为治疗中晚期宫颈癌的优选方案。

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