转移性去势抵抗性前列腺癌化疗后预后的影响因素

庞 华

前列腺癌(prostate cancer，PCA)在欧美国家的男性中发病率第一和死亡率第二的恶性肿瘤[1]。内分泌治疗是治疗晚期前列腺癌的主要方法，起初大多患者对去势(手术或者药物)或者联合雄激素阻断的治疗有效，但是经过大约14至30个月的时间后，几乎所有的患者都逐渐发展成去势抵抗性前列腺癌(CRPC)[2]。本文观察分析转移性去势抵抗性前列腺癌患者采用多西他赛化疗的资料，分析影响预后的相关因素，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年3月至2011年10月我院收治的转移性去势抵抗性前列腺癌患者46例作为观察对象，患者均经病理检查确诊为前列腺癌，且化疗前已进展至去势抵抗性前列腺癌。其中单纯骨转移患者28例，骨和肺部转移患者7例，骨和肝转移患者2例，骨和脑转移患者1例，骨和其它内脏转移8例；确诊时年龄为45～80岁，平均年龄(64.84±8.78)岁，血清PSA值为3.13～4100.28 μg/L，平均为250.35 μg/L；Gleason评分≤7分12例，8～10分34例；患者开始化疗的年龄为52～82岁，平均年龄为(68.24±9.28)岁；化疗前的基线PSA值为(0.93～4212.63)μg/L，平均值为(124.63±34.13)μg/L；白细胞计数为(3.16～15.73)×109/L，平均为(6.52±1.13)×109/L；血小板计数为(74.78～432.74)×109/L，平均(194.25±35.24)×109/L；血红蛋白浓度为(79～154)g/L，平均(132.56±25.24)g/L；白蛋白浓度为(32.25～52.63)g/L，平均(42.63±3.24)g/L；ECOG评分为0分患者11例，1～2分患者为35例。

1.2 治疗方法

患者均采用多西他赛联合泼尼松口服方案化疗：多西他赛75 mg/m2，ivgtt·d1，泼尼松5 mg，po d1～21。同时于第1～3天予地塞米松(15 mg，po·q12 h)预防多西他赛所导致的过敏反应和减轻可能出现的体液潴留。随访截止日期为2013年9月30日，生存时间为患者开始多西他赛治疗至随访截止日或患者死亡日。

1.3 观察指标

对患者化疗前各项基线指标进行记录，统计患者的生存时间。去势前列腺癌的定义采用欧洲泌尿外科学会指南标准：①血清睾酮的浓度达到了去势的水平即<1.7 nmol/L；②每隔2周且连续3次PSA值上升，同时两次PSA值均较患者最低值上升50%；③患者抗雄激素撤退治疗无效，即氟他胺≥4周，比卡鲁胺≥6周；④连续内分泌治疗期间，患者PSA值仍出现上升或者骨及内脏等转移灶病情进展。激素敏感时间为开始内分泌治疗日至进展为去势抵抗性前列腺癌的时间间隔。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 患者的生存情况

入组患者化疗周期为1～13个周期，平均6个周期。其中有5例化疗1个周期后由于Ⅳ度骨髓抑制而改用其他方案。患者总生存时间为3～45个月，平均生存期为(21.34±2.13)个月，中位生存时间为19.36个月。

2.2 化疗前基线指标分析

化疗前患者各项基线指标分析结果显示，患者PSA值、Gleason评分、白细胞计数、血红蛋白水平、ECOG评分及激素敏感时间与患者生存时间有一定的关系，见表1。

2.3 Cox回归分析结果

Cox回归分析结果说明Gleason评分、血红蛋白<110 g/L及激素敏感时间<23个月，与患者生存时间短相关，见表2。

表1 化疗前患者各项指标单因素分析

表2 影响患者生存时间COX回归分析

3 讨论

前列腺癌的发病地区差异显著，欧美国家是前列腺癌的高发国家，2008年美国前列腺癌的新发病例在所有新发的恶性肿瘤中所占比例为25%[3]。中国前列腺癌的发病率较低，但是近年来的发病率在逐步的上升，以上海为例，近30年上海男性的前列腺癌发病率上升3.3倍[4]。目前因为国内尚未普及前列腺癌的筛查，绝大多数的前列腺癌患者都是等到出现了前列腺癌的相关症状以后才就诊，约80%～90%的患者确诊时已有远处转移，失去手术机会，只能接受内分泌治疗[5]。内分泌治疗是治疗晚期前列腺癌的常用方法，大部分患者通过内分泌治疗后生活质量能够得到明显的改善，取得生存获益[4,6]。但是内分泌治疗不是根治性治疗方法，一线的内分泌药物予有效治疗1.5～2年以后，大部分患者将不可避免地进入到激素抵抗阶段，成为去势抵抗性前列腺癌[7]，晚期去势抵抗性前列腺癌剩余的中位生存期仅1～2年[8]。多西他赛是晚期患者常用的化疗方案，但患者的预后相差较大，而这种预后的差异是由患者的个体差异和肿瘤细胞生物学特性所决定的[9]。本研究中入组患者的中位生存期为(19.36±3.24)个月。Choueiri等研究报道认为，在内分泌治疗的过程中患者PSA最低值<0.2 μg/L时，生存时间要显著延长，PSA的最低值是转移性前列腺癌生存时间的一个独立预后因素[10]。但是在本研究中，PSA对患者预后的影响并没有显示出来。有研究认为，Gleason评分对初诊患者的分期分级及指导用药有重要意义，但在晚期患者预后的评价上作用相对有限[11]。而有人认为，Gleason评分越高，患者的根治术后转移复发的风险就越高[12]，并且有相关报道显示，Gleason评分越高，患者PFS和OS越短[4]，本研究结果亦表明，Gleason评分大于7分的患者生存时间要短于小于7分的患者，激素敏感时间<23个月的患者生存时间要短于激素敏感时间≥23个月的患者。而Bournakis等研究结果亦发现，激素敏感时间≤2年是去势抵抗性前列腺癌患者无进展生存期和总生存期的独立预后因素，因此认为激素敏感的时间影响患者的预后可能与雄激素信号通路的异常激活在去势抵抗性前列腺癌的发生和发展中有着重要的作用[13]。因此，临床医师应常规的评估患者激素敏感时间，对于敏感时间短的患者应予尽早的开始化疗，以提高患者的生存质量和延长患者生存时间。

综上所诉，患者多西他赛化疗前的Gleason评分、血红蛋白浓度及激素敏感时间是转移性去势抵抗性前列腺癌患者的预后因素，对即将接受化疗的患者应重点评估上述指标。

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