肺癌伴骨转移单纯化疗与化疗结合局部普通放疗的疗效及不良反应比较

张光宇 李昌林 虞晓林 蒙荣钦 周国懿

肺癌往往容易引发骨转移，进而引起病理性骨折、脊髓压缩以及骨疼痛[1]。肺癌出现骨转移的发生率为25%～80%[2]。本研究通过采用单纯化疗与化疗结合局部普通放疗等临床常用的治疗方法，对比两者的临床疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取2009年5月-2012年4月本院收治的100例经细胞学或组织学证实为肺癌的患者，且均有因骨转移引起的疼痛症状。按照治疗方法，分为对照组与观察组，均50例。对照组男性30例，女性20例，年龄54～84岁，平均年龄为(61.35±2.37)岁；骨转移单发5例，多发45例；疼痛分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级30例，Ⅲ级10例；肿瘤病理类型：鳞癌5例，腺癌35例，腺鳞癌6例，小细胞肺癌4例。观察组男性28例，女性22例，年龄55～83岁，平均年龄为(62.01±2.27)岁；骨转移单发4例，多发46例；疼痛分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级31例，Ⅲ级10例；肿瘤病理类型：鳞癌3例，腺癌37例，腺鳞癌7例，小细胞肺癌3例。2组患者在年龄、性别、疼痛分级、肿瘤病理类型、骨转移病灶等方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组50例患者进行单纯的化疗，每次使用20 mg顺铂，进行静脉滴注，每日1次，连续用药3 d。观察组在化疗的基础上，进行局部普通放疗，主要的放射范围包括在椎体转移灶病灶中的上边与下边椎体、所有的扁平骨转移病灶以及长骨转移病灶等。此外，对于其他病灶，则于其病变周围3 cm进行照射，照射剂量为30 Gy/10 F/2 W。

1.3 指标观察与评定

治疗后观察2组患者止痛效果、骨转移局部控制情况以及不良反应等，其中止痛效果分为[3]：显效：患者的疼痛症状基本消失，可以正常生活与工作；有效：患者的疼痛症状有所缓解，但影响睡眠；无效：患者的疼痛症状未出现缓解甚至加重，止痛有效率=(显效+有效)/各组例数×100.00%。骨转移病灶治疗效果：根据RECISI(respone evaluation criteria in solid tumors)标准[4]，治疗效果分为完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(part remission,PR)、进展(progress disease,PD)及稳定(stable disease,SD)等4个等级。局部控制率=(CR+PR)/各组例数×100.00%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者止痛效果对比

观察组的止痛有效率略高于对照组，2组止痛有效率对比，差异不具有统计学意义，见表1。

表1 2组止痛效果对比(例，%)

2.2 2组患者骨转移病灶治疗效果比较

观察组骨转移病灶局部控制率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者骨转移病灶治疗效果比较(例，%)

2.3 2组患者不良反应对比

观察组不良反应发生率略高于对照组，但2组对比，差异不具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者不良反应对比(例，%)

3 讨论

肺癌往往在骨部位发生转移，容易导致患者出现神经压迫症状、病理性骨折、脊髓压缩以及骨疼痛等诸多并发症状[5]。由于癌细胞的生成物能够对患者的骨质吸收起到加速作用，再加上其对骨细胞的活化，进而导致身体其他部分的骨骼更加脆弱，最终骨组织受到损伤，引起疼痛症状。此外，国外有研究指出，在各类肿瘤中，腺癌发生骨转移的概率最大[6]，本研究中，观察组与对照组的腺癌占比均在75.00%及以上，与其报道结果相符。而该类患者受到肺癌与骨转移等两种疾病的影响，生活质量严重下降，因此，探讨积极有效的治疗方法，对进一步延长患者的生命并提高其生活质量等，均具有十分重要的临床价值。

目前临床上治疗癌症的趋势是结合多种学科进行综合治疗，其中，放疗与化疗的联合已经逐渐成为治疗肺癌局部广泛期的规范治疗方法之一。有研究指出，放射治疗与化疗的联合进行，能够在放射野的相互影响以及局部效能的增加中起到直接性的作用[7]。从放射治疗方面分析，该方法能够直接作用于肿瘤细胞，促进肿瘤细胞的凋亡。此外放疗具有局部作用持久、止痛快速及疗效确切等优点，在局限的骨转移病灶治疗中，具备较好的姑息性疗效，且在多发性病灶治疗后，亦有较确切的止痛效果。但在哈日巴拉等[8]的研究中指出，不宜手术的Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者进行单纯放疗的近期疗效与远期生存率等均不理想。因此，对于全身多发性骨转移病灶的治疗，仍需要联合其他治疗方法进行联合治疗。在本研究中，采用化疗结合局部普通放疗法治疗的观察组患者，骨转移病灶局部控制率为62.00%，显著高于采用单纯化疗法治疗的对照组的40.00%，且差异具有统计学意义，这与Duan等[9]的报道结果相符。这可能是由于放射治疗与化疗分别从不同途径作用于不同时期的肿瘤细胞，且化疗结合局部普通放疗，能够在更大程度上起到杀灭肿瘤细胞的作用，二者形成疗效互补作用。

放射治疗后患者往往容易发生恶心、呕吐、器官功能损害等副作用，而在本研究中的观察组不良反应发生率为38.00%，仅略高于对照组的32.00%，且2组的不良反应发生率对比，差异不具有统计学意义，与相关文献报道[10]相符。这说明化疗结合局部普通放疗法与单纯化疗相比，虽然不良反应相对增加，但并不会显著增加不良反应发生的风险，患者能耐受。而从止痛效果方面分析，单纯化疗对于神经压迫症状、骨转移等引起的疼痛以及骨质破坏的疗效均不理想，本研究中观察组的止痛有效率为74.00%，虽然高于对照组的70.00%，但2组的止痛有效率对比，差异并不具有统计学意义，因此，采用放疗联合同期化疗法是否在止痛方面具备相加作用，尚需更大样本的前瞻性研究进一步证实。

综上所述，采用化疗结合局部普通放疗治疗肺癌伴骨转移，与单纯化疗相比，更能提高骨转移病灶疗效，而不良反应亦相对增加，但均能耐受。

[1] 韩 萍.肺癌骨转移临床资料分析及治疗研究〔J〕.重庆医学,2010,39(7):799-800,803.

[2] 元建华,彭大为,李建旺,等.唑来膦酸联合放疗治疗骨转移癌的临床分析〔J〕.实用癌症杂志,2012,27(4):415-416.

[3] 张建国,郑国宝.全身热疗联合化疗对中晚期肺癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2011,26(5):483-485.

[4] 朱尧武,何小宁,杨宇飞,等.中医综合疗效评价标准与西医疗效评价标准(RECIST)在晚期结直肠癌中的比较〔C〕.中国老年学学会老年肿瘤专业委员会年会暨第五届中国老年肿瘤学大会论文集.2011:286-297.

[5] 李文涛,姜格宁,朱余明,等.475例全胸腔镜肺癌完全切除术〔J〕.中华胸心血管外科杂志,2011,27(7):437-438.

[6] Carrasco P,Jornet N,Duch MA,et al.Comparison of dose calculation algorithms in phantoms with lung equivalent heterogeneities underconditions of lateral electronic disequilibrium〔J〕.Med Phys,2010,31(10):2899-2911.

[7] 肖震宇,刘华峰,邓江华,等.榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移的疗效及对血清基质金属蛋白酶-2和-9的影响〔J〕.中国老年学杂志,2012,32(15):3209-3210.

[8] 哈日巴拉,王大鹏,侯斯琴高娃,等.紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2010,25(3):305-306.

[9] Duan J,Shen S,Fiveash JB,et al.Dosimetric and radiobiological impact of dose fractionation on respiratory motion induced IMRT delivery errors:A volumetric dose measurement study〔J〕.Med Phys,2011,33(4):1380-1387.

[10] 刘增刚,王利宁,邢建波,等.唑来膦酸静滴辅助放化疗治疗肺癌骨转移28例临床观察〔J〕.山东医药,2010,50(30):105-106.