男性睾酮及高敏C反应蛋白水平与代谢综合征及其组分的相关性

杨士桂 卢学勉

(温州医科大学附属第三医院内分泌科，浙江 温州 325200)

代谢综合征(MS)是一组由遗传因素与环境因素共同决定的多种代谢疾病，以胰岛素抵抗(IR)为共同病理基础的临床疾病症候群〔1〕。国外相关研究显示男性睾酮(T)水平与MS密切相关；国内对于MS与T关系的研究较少。本文通过检测血清T水平、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、血尿酸(UA)等指标然后进行统计分析，以了解MS患者血清T、hs-CRP水平，探讨T水平下降及hs-CRP水平升高是否增加MS及可能的机制。

1 材料与方法

1.1对象与分组

1.1.1研究对象 选取2011年12月至2012年12月在我院内分泌科门诊就诊的男性患者150例，其中MS组85例，年龄40～80〔平均(63.4±14.31)〕岁。非MS组65例，年龄40～80〔平均(63.45±10.09)〕岁。

1.1.2MS的诊断标准 根据2007年中国成人血脂异常防治指南颁布的有关MS的诊断标准〔1〕，符合以下3项者即可诊断为MS。(1)腹部肥胖：男性WC>90 cm。(2)血压≥130/85 mmHg。(3)TG≥1.7 mmol/L。(4)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L。(5)FPG≥6.1 mmol/L、餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L 或有糖尿病史。

1.1.3排除标准 糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等糖尿病急性代谢紊乱；急性心肌梗死、心肌炎急性期，脑血管意外急性期；风湿性和非风湿性心脏瓣膜病；合并严重感染、甲状腺功能亢进、结缔组织病、严重心力衰竭、肝功能异常及肾功能障碍以及近期使用影响免疫功能药物的患者；恶性肿瘤及血液病患者；1个月内服用性激素者；影响多巴胺能的途径的药物，使用抗生素、毒品、正接受噻唑烷二酮类药物的患者。

1.2研究方法 按要求测定体重、身高、WC、血压。全部入选者均禁食12 h以上于次日清晨空腹测血清T、血清UA、hs-CRP、FINS、TC、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FPG。IR的评价：采用胰岛素敏感性简易参数，稳态模型评估(HOMA)中的HOMA-IR公式来评价IR的程度，HOMA-IR=fpg(mU/L)×FINS(mmol/L)/22.5。本研究对象中，若HOMA-IR超过2.69，则定义为IR〔2〕。

2 结 果

2.1两组一般情况比较 与非MS组相比，MS组体重、体重指数(BMI)、WC、SBP、DBP、TG、TC水平均显著升高，而HDL-C水平降低(均P<0.05)。见表1。

表1 两组一般情况比较

2.2两组年龄与T水平的关系 随着年龄的增加，血清T水平呈逐渐降低趋势，同一年龄阶段内MS组与非MS组睾酮水平比较均存在显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2 各年龄组T水平比较

2.3MS组分数量与T、 hs-CRP水平的关系 根据MS诊断标准中存在代谢异常的个数将观察对象分为1组(0个组分)、2组(1个组分)、3组(2个组分)、4组(3个组分)、5组(≥4个组分)，随着MS组分数目增加，T水平逐渐下降，而hs-CRP则逐渐升高。当研究对象分别为具有0、1、2、3、≥4个代谢异常时，单因素方差分析显示差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4血清T与MS各组成成分指标Pearson相关性分析 血清T与年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、hs-CRP、UA水平呈负相关(r=-0.481,-0.361,-0.183,-0.212,-0.190,-0.322,-0.314,-0.182,-0.193,-0.594,-0.543,均P<0.05)；与HDL-C水平呈正相关(r=0.352,P<0.05)。

2.5多元线性回归分析 以T为因变量，以年龄、BMI、WC、SBP、DBP、FPG、HDL-C、hs-CRP为自变量进行逐步回归分析，结果T与年龄、DBP、WC、hs-CRP呈负相关，而与HDL-C呈正相关(P<0.05)。Y=7.835-1.634a+7.538b-0.194c-0.029d-0.108e (a代表年龄，b代表HDL-C，c代表DBP，d代表WC，e代表hs-CRP)。见表4。

表3 按MS组分分组后血清T、hs-CRP水平比较

表4 T水平和MS相关组分的多元回归分析(以T为因变量)

3 讨 论

MS是由于IR引发的一系列包括肥胖、高血压、高血糖和血脂紊乱、高UA为核心的症候群。由于涉及一系列心血管疾病的危险因素，而这些危险因素相互作用，更增加了心脑血管疾病的相对危险度，故被称为“死亡四重奏”〔3〕。MS患者相对于非MS患者冠心病和糖尿病的危险度明显增加。MS的病因与发病机制尚未完全阐明。近来国外有许多研究强调低雄激素，与MS、糖尿病、冠心病之间的联系〔4〕。最新研究表明，除了中心性肥胖和IR、性腺功能不全也可能是MS的组成部分。Smith等〔5〕报道提示低睾酮水平与MS紧密相关。

随着年龄的增加，男性的血清T水平明显下降，尤其是70 岁以上的老年男性T水平明显下降与先前的研究结果一致〔2〕。T水平降低会伴发一系列身体变化，如脂肪增加、肌肉组织减少、脂代谢紊乱、骨质疏松、免疫力下降等，同时会影响心血管系统及神经系统的功能。

研究〔2，6〕表明男性低T水平与心血管危险因素相关。中心性肥胖可能是低T与心血管危险因素媒介之一。BMI是测量全身脂肪量的很好指标，但不能表明脂肪分布情况，WC是评估中心性肥胖的合适指标，因此T水平的低下提示与肥胖相关，尤其是内脏性肥胖密切相关。

国外有研究表明给予肥胖老年男性生理剂量的睾酮替代治疗12 w后，MRI扫描显示内脏脂肪明显减少〔7〕，但BMI变化不明显，从中可进一步推测T决定脂肪分布。但T替代治疗能否给肥胖男性心血管获益尚有争论。

大量流行病学研究结果显示，2型糖尿病(T2DM)与性激素有密切关系。而IR普遍存在T2DM和糖耐量受损(IGT)中。T水平的过低推测与IR有关。T可通过调节雄激素受体介导的多能干细胞减少脂肪组织的生成，增加肌肉量，故能减少IR〔2，8〕。

高TC、LDL-C和HDL-C是冠心病危险因素，而低T同样是冠心病的危险因素。一系列横断面研究提示低T水平与血脂异常呈相关性〔9〕。富路等〔10〕研究表明，对去势雄兔补充生理剂量的T后HDL-C水平明显升高。Kapoor等〔11〕对伴T2DM的性腺功能减退者予T替代治疗引起TC、TG下降。而2005年的一份荟萃分析则显示生理剂量睾酮替代治疗可降低TC，但对LDL-C却无影响，对HDL-C的作用也不统一〔12〕。T能增加脂蛋白脂肪酶的活性，减少TG向脂肪组织转化，增加TC从周围组织穿梭回到肝脏。生理剂量T对血脂代谢有益，低T引起脂代谢紊乱。

原发性高血压的发病原因至今尚未完全清楚，高血压患者体内有多种激素分泌失衡，其中肾素血管紧张素醛固酮激活为主要原因，而性激素失衡也可能是高血压发生发展的原因之一。本研究显示随着血压的升高，血清T水平呈逐渐降低趋势。这与梁春红等〔13〕研究一致。可能机制为低T水平促进IR，使肾脏水钠重吸收增强，交感神经系统活性亢进，动脉弹性减退，从而血压升高，具体深入机制有待进一步研究。

有研究表明高UA血症的发生率随着年龄的增加而升高，目前认为高UA血症也是MS的组成成分。男性T水平对血UA的影响目前研究较少。本研究中血T水平与UA呈负相关。可能为睾酮促进蛋白质、核酸合成代谢，T水平降低上述物质合成减少，分解增多，促进内源性嘌呤增多，引起高UA血症〔14〕。

近年来越来越多的证据表明慢性、低度炎症状态参与了MS的发病与发展过程〔3〕。hs-CRP作为研究最充分的炎症因子与MS及其各组分的关系尤为密切〔15〕。hs-CRP升高不但可导致IR，还直接参与动脉粥样硬化发生的全过程，hs-CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素〔3〕。

本研究提示睾酮及hs-CRP水平高低与MS组分多少密切相关。当睾酮水平下降，抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用减弱，TNF-α表达增加，刺激肝细胞CRP mRNA表达，CRP合成增加，促进机体非特异性、慢性炎症反应，导致IR及MS的出现，增加心血管疾病风险。

综上所述，血清T水平低下是男性MS的特征，炎症对MS的发生发展起重要作用。进一步研究男性睾酮，炎症因子的关系及其相互作用机制，对防治男性MS有重要意义。

4 参考文献

1中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南〔J〕.中华心血管病杂志，2007；35 (5)：390-419.

2Pitteloud N，Mootha VK，Dwyer AA，etal.Relationship between testosterone levels，insulin sensitivity，and mitochondrial function in men〔J〕.Diabetes Care,2005;28(7):1636-42.

3陆再英,钟南山.内科学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：120-41.

4Fukui M，Kitagawa Y，Nakamura N，etal.Association between serum testosterone concentration and carotid atherosclerosis in men with type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care,2003;26(6):1869-73.

5Smith MR，Finkelstein JS，McGovern FJ，etal.Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2002;87(2):599-603.

6Holmäng A，Björntor P.The effects of testosterone on insulin sensitivity in male rats〔J〕.Acta Physiol Scand,1992;146(2):505-51.

7Mårin P，Odén B，Björntor P. Assimilation and mobilization of triglycerides in subcutaneous abdominal and femoral adipose tissue in vivo in men：effects of androgens〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,1995;80(1):239-43.

8Pitteloud N,Hardin M，Dwyer AA,etal.Increasing insulin resistace is associated with a decrease in Leydig cell testosterone secretion in men〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2005;90(5)：2636-41.

9Makinen JI,Perheentupa A,Irjala K,etal.Endogenous testosterone and sefum lipids in middle-aged men〔J〕.Atherosclerosis,2008;197(2)：688-93.

10富 路，屈昌芝，高倩萍.睾酮对雄兔血脂代谢的影响〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2008;10(6)：462.

11Kapoor D,Goodwin E,Channer KS，etal.Testosterone replacement therapy improves insulin resistance，glycaemic control，visceral adiposity an hypercholesterolaemia in hypogonadal men with type 2 diabetes〔J〕.Eur J Endocrinol,2006;154(6)：899-906.

12Isidori AM,Giannetta E,Greco EA，etal.Effects of testosterone on body composition，bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men：a meta-analysis〔J〕.Clin Endocrinol(Oxf)，2005;63(3)：280-93.

13梁春红，李小鹰，楚新梅.雄激素受体及雄激素在老年高血压患者中的变化及意义〔J〕.中国分子心脏病学杂志，2006;6(4)：191-3.

14黄 强，杨振青，滕险峰.老年2型糖尿病合并高尿酸血症及相关因素分析〔J〕.中国预防医学杂志，2009;12：1139-40.

15Corrado E，Novo S.Evaluation of C-reactive protein in primary and secondary prevention〔J〕.J Investig Med，2007;55(8)：430-8.