乳腺癌患者手术联合化疗后网织红细胞相关参数的动态监测及临床意义

杨 林 张 路

(湖北省妇幼保健院检验科,湖北 武汉 430070)

网织红细胞是反映骨髓造血功能的重要指标〔1〕。目前外科手术为主联合化疗仍是乳腺癌的主要治疗模式，大多数乳腺癌患者均有较好的临床效果〔2〕。化疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，其副作用是可以引起全身多个系统的不良反应，最重要的就是骨髓造血功能抑制，引起白细胞、血小板减少，甚至贫血〔3，4〕。在术后化疗不同阶段及时监测骨髓造血功能状况，有助于评估治疗效果，判断疾病预后，调整治疗方案，具有重要的临床价值。本研究通过观察手术切除联合化疗方案的乳腺癌患者化疗不同阶段网织红细胞计数(RET)、网织红细胞分类和未成熟网织红细胞指数(IRF)，探讨其在监测化疗后骨髓造血功能抑制和恢复中的应用价值。

1 资料和方法

1.1一般资料 选择2013年1月至2013年12月我院乳腺科收治的68例女性乳腺癌患者为研究对象，年龄36～58岁，中位数47岁，所有患者均经过病理学明确诊断。病理分型：28例浸润性导管癌，17例浸润性小叶癌，13例腺样囊性癌，8例乳头状癌，髓样癌2例。患者均采用手术联合化疗方案。

1.2手术切除 对所有患者施患侧乳房广泛切除或象限切除术，切缘与肿瘤距离1.5 cm以上。切除对象包括肿瘤所在腺体，表皮，腺体下筋膜。将象限逐渐扩大后清除乳腺组织，再对腺体和皮下组织进行缝合，最后缝合皮肤。

1.3化疗方案 AT：多西紫杉醇+阿霉素；CMF：环磷酰胺+氨甲喋呤+氟尿嘧啶；FAC：氟尿嘧啶+阿霉素+环磷酰胺。

1.4方法 患者先行患侧乳房广泛切除或象限切除，在化疗前和化疗后第3、7、14、21、28天晨起空腹抽取静脉血2 ml于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，检测RET、高荧光强度网织红细胞百分率(HFR)，中荧光强度网织红细胞百分率(MFR)，低荧光强度网织红细胞(LFR)和IRF。

1.5仪器和试剂 SYSMEX XE-2000i全自动血细胞分析仪购自希森美康公司(日本)，所用荧光染料、溶血素、鞘液等均为原厂配套试剂。

2 结 果

2.1手术联合化疗方案治疗乳腺癌患者化疗各阶段RET、HFR，MFR和IRF 化疗后第3天开始患者RET、HFR、MFR和IRF已经较化疗前显著下降(P<0.05)。第3～14天患者RET、HFR和MFR呈持续性下降，第14天RET、HFR和MFR最低，第21天患者RET、HFR和MFR较第14天升高(P<0.05)；之后RET、HFR和MFR继续升高，第28天和化疗前相比无统计学差异(P>0.05)。第3～7天IRF呈持续性下降，第7天IRF最低，第14天IRF较第7天开始升高，但差异尚无统计学意义(P>0.05)，之后IRF继续升高，第28天时IRF显著高于化疗前(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后各阶段网织红细胞相关参数的变化±s,%,n=68)

2.2乳腺癌患者化疗各阶段白细胞计数(WBC)、RET和IRF变化的比较 图1可见，患者WBC从化疗后第3～21天一直呈持续下降趋势，但下降速度慢，程度轻，之后缓慢升高，第28天时仍低于化疗前水平。RET第14天后开始升高，IRF第7天后开始升高，说明乳腺癌患者化疗过程中WBC不如网织红细胞的变化敏感。

图1 手术联合化疗方案乳腺癌患者化疗各阶段WBC、RET和IRF的比较

3 讨 论

近年来，随着对乳腺癌诊疗技术的改进，综合治疗的发展以及患者对术后生活质量，特别是形体完整的愿望和要求，使乳腺癌保乳手术成为治疗乳腺癌的主要方法。然而乳腺癌是一种全身性疾病，即使早期发现癌细胞也可能已发生远处隐匿性转移，手术无法根除隐匿性转移的癌细胞。化疗作为肿瘤治疗的方法，是利用化学合成药物抑制肿瘤细胞生长繁殖、促进肿瘤细胞凋亡，杀死肿瘤细胞的方法，对降低复发率有积极意义〔5〕，它是一种非特异性治疗手段，故对全身的原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有效果，因此常和手术治疗联合使用。但也由于选择性差，在杀死肿瘤细胞取得治疗效果的同时，也会杀死正常细胞，出现不同程度的毒副作用，如恶心、呕吐、腹泻、食欲差、脱发、皮肤黏膜出血等〔6〕，其中最重要且影响最严重的不良反应为骨髓造血功能抑制，机体免疫力低下，WBC、RBC、PLT等全血细胞减少，患者易发生感染、贫血〔7〕。

RET又称年轻红细胞，介于晚幼红与成熟红细胞之间。经激光照射后网织红细胞产生特定波长的荧光，荧光强度与细胞内RNA含量多少呈正相关，据此将RET分为LRF、MRF、HRF三类〔8〕。幼稚网织红细胞胞质中残留RNA多，荧光强度最高，主要是HRF；成熟网织红细胞胞质残留RNA较少，荧光强度低，多为LRF；MRF则介于HRF和LRF之间〔9〕。IRF=(MRF+HRF)/(MRF+HRF+LRF)，骨髓造血功能正常时，外周血几乎全是成熟红细胞，HFR很难见到；骨髓造血功能受抑制时出现幼稚网织红细胞生成和释放减少，成熟网织红细胞相对升高〔10〕，IRF降低；造血功能恢复后，骨髓生成和释放幼稚网织红细胞增多，IRF升高。

本研究结果显示，术后化疗后IRF开始升高的时间比HRF和MRF早，变化程度大，反映骨髓造血功能恢复更为敏感；WBC的变化滞后于网织红细胞各参数，敏感性较网织红细胞差，结果与其他报道基本吻合〔11，12〕。

综上所述，网织红细胞相关参数与骨髓造血状态有关，可以反映乳腺癌手术联合化疗后骨髓造血功能的抑制和恢复。造血功能恢复后IRF是网织红细胞各参数中最早升高的指标，是检测骨髓造血抑制和恢复的敏感指标。WBC也能评价骨髓造血功能，但化疗后较网织红细胞降低晚，出现降低时骨髓抑制已经很严重，且变化程度小，不如网织红细胞参数敏感。因此，网织红细胞参数监测对观察手术联合化疗乳腺癌患者治疗效果、指导临床用药和调整治疗方案具有重要的参考价值。

4 参考文献

1萧剑军，彭杰文，何洁冰，等.网织红细胞在乳腺癌化疗前后的变化及临床意义〔J〕. 中国肿瘤临床与康复，2008；15(2)：116-7.

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3李家娅.网织红细胞在肿瘤病人化疗过程中的动态变化〔J〕.医学检验与临床，2007；18(5)：37-8.

4Leyland-Jones B，Semiglazov V，Pawlicki M，etal.Maintaining normal hemoglobin levels with epoetin alfain mainly nonanemic patients with metastatic breast cancer receiving first-line chemotherapy：a survival study〔J〕.J Clin Oncol,2005；23(25)：5960-72.

5宋玲琴，何建军，王西京，等.乳腺癌术后TC方案辅助化疗的不良反应观察〔J〕.现代肿瘤医学，2011；19(8)：1568-70.

6江小好，刘国珍，蒋静婷.102例乳腺癌术后化疗病人的护理体会〔J〕.现代医院，2012；12(10)：70-1.

7舒志芳，毛雪萍，张雪丽.乳腺癌患者手术化疗后的感染调查〔J〕.中华医院感染学杂志，2014；24(4)：971-2.

8Mast AE，Blinder MA，Lu Q.Clinical utility of the reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency〔J〕.Blood,2002；99(4)：1489-91.

9陈则清.网织红细胞四项检测指标的正常参考值调查〔J〕.国外医学·临床生物化学与检验学分册，2001；22(6)：322.

10蔡应木，焦晓阳，林静华，等.RET、HLR、IRF作为外周血干细胞移植后骨髓造血重建指标的应用研究〔J〕.中国校医，2008；22(2)：205-6.

11王 梅，陈 爽.网织红细胞计数在监测胸部肿瘤患者化疗后骨髓抑制状态的探讨〔J〕.重庆医科大学学报，2006；31(4)：585-6.

12乐家新，丛玉隆，兰亚婷，等.肿瘤患者化疗过程中网织红细胞动态变化的观察〔J〕.白求恩军医学院学报，2003；1(2)：82-4.