抗甲状腺球蛋白抗体、抗过氧化物酶抗体测定在良恶性甲状腺结节鉴别诊断中的意义

张文静 王晓玲 黄 静 吴靖芳 张 耕 薛 刚 尚小领

(河北北方学院组胚教研室，河北 张家口 075000)

甲状腺癌(TC)女性患者是男性的2～5倍,其中以乳头状癌最为常见，甲状腺结节的检出率可达20%～67%，但是甲状腺结节多为良性，恶性仅占5%〔1〕，TC及甲状腺良性结节多以无痛性结节为主要表现，很难经过结节的外形、临床触诊和影像学检查来判断结节的良恶性。甲状腺球蛋白抗体(Anti-Tg Ab)、甲状腺过氧化物酶抗体(Anti-Tpo Ab)是重要的抗甲状腺自身抗体，已被公认是甲状腺自身免疫过程的指标,两种指标超出正常值3～10倍时，在桥本氏甲状腺炎和Graves病有确切的诊断价值，Tpo Ab更适合用于桥本甲状腺炎和甲状腺功能减退〔2，3〕。目前，关于这两种抗甲状腺自身抗体在甲状腺癌的报道意见不统一〔4，5〕。本研究探讨Anti-Tg Ab、Anti-Tpo Ab测定值及其在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集河北北方学院附属第一医院2010年1月至2012年6月期间因甲状腺结节就诊并行手术治疗且经病理诊断证实的病例，选取单纯结节性甲状腺肿(结甲，NG组)59例，女51例，男8例，年龄28～71(平均50.8)岁；单纯腺瘤(TA组)48例，女36例，男12例，年龄22～67(平均年龄47.5)岁；结甲伴腺瘤 (NG+TA组)163例，女137例，男26例，年龄20～75(平均年龄52)岁；单纯TC(TC组)27例，其中女19例，男8例，年龄23～83(平均年龄45.4)岁；TC伴结甲(TC+NG组)15例，女13例，男2例，年龄25～72(平均年龄52.5)岁。各组均排除合并其他疾病者既往有甲状腺手术史、甲状腺功能亢进(甲亢)或甲状腺功能减退(甲减)病史、亚急性甲状腺炎或桥本甲状腺炎病史、术前有口服甲亢药物或甲状腺素史的患者。 正常对照组(N组)20例，女10例，男10例，年龄18～45(平均年龄27)岁。纳入标准为查体甲状腺无肿大，未触及甲状腺结节，甲状腺彩超亦无甲状腺肿大及占位性病变，实验室检查FT3、FT4、TSH均正常的健康人群。

1.2方法 查阅病历了解患者的一般情况(包括姓名、性别、年龄、用药及相关病史情况)回顾性分析患者在术前实验室检查的Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab的数值。

1.3检测仪器和试剂 意大利DiaSorin全自动化学发光免疫分析系统Liaison。试剂：Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab由美国雅培美国雅培公司提供。Anti-Tg Ab 和Anti-Tpo Ab正常参考值分别为0～34 IU/ml，0～12 IU/ml。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0软件进行Fisher精确检验。

2 结 果

2.1血清Tg、Tpo浓度比较 血清Tg、Anti-Tpo Ab浓度比较:TC组显著高于NG组、NG+TA组和N组(P<0.05)；TC+NG组也明显高于NG组、NG+TA组和N组(P<0.05)；TC组与TC+NG组之间无明显差异(P>0.05)；NG组、NG+TA组和N组两两组间差异也无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab浓度比较(IU/ml)

2.2各组Tg、Tpo阳性率比较 TC组和TC +NG组Anti-Tg Ab阳性率显著高于NG、TA、NG+TA和N组(P<0.05)，TC组与TC +NG组之间无明显差异(P>0.05)；NG、TA、NG+TA和N组，两两组间差异也无统计学意义(P>0.05)，Anti-Tpo Ab阳性率在各个组间均无统计学上差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab阳性率比较〔n(%)〕

3 讨 论

近年来一些学者提出此Anti-Tg Ab和Anti-Tpo Ab抗体可以作为肿瘤的可选标记物，但是目前仍有争议。有学者认为自身免疫性甲状腺疾病能提高TC的风险，其理论基础是炎症促进肿瘤的发生，因此认为甲状腺抗体是TC的危险因素〔4〕。本文回顾甲状腺功能检查发现甲状腺癌患者和甲状腺癌伴结节性甲状腺肿患者的血清Tg、Tpo水平和Tg阳性率明显高于结节性甲状腺肿组、腺瘤组、结节性甲状腺肿伴腺瘤组和正常组。尤其Tg水平和阳性率的结果与王宁等〔2〕报道的结果很类似。

Anti-Tpo Ab是甲状腺过氧化物酶(Tpo)的抗体，主要是IgG。Tpo是甲状腺滤泡细胞合成的103 kD的10%糖化的血色素样蛋白质，是一种膜结合糖蛋白，主要分布在甲状腺滤泡腔面的微绒毛和内质网,是甲状腺激素合成过程中的关键酶,正常情况下并不进入外周血。当甲状腺发生病变,滤泡细胞遭受破坏,Tpo则被隔绝于滤泡腔边缘向外周血溢出〔6〕，机体免疫调节紊乱,Ts细胞缺陷,Ts细胞功能下降和Th细胞活性增强,致B淋巴细胞转化为浆细胞产生Anti-Tpo Ab,通过补体C3激活途径和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用结合于正常滤泡细胞表面的Tpo，参与桥本病中滤泡细胞损伤和扩大细胞破坏，导致甲状腺的免疫损伤〔6〕,所以经典理论认为：Anti-Tpo Ab在桥本氏甲状腺炎和Graves病,可以作为桥本氏甲状腺炎的特异性血清学指标〔2，3〕。尽管有报道Anti-Tpo Ab与TC相关，但多是与自身免疫相关抗体的整体报道，很少有关于Anti-Tpo Ab的单独研究，并且其测定值和阳性率经常与试剂盒和测定方法有关〔7〕。Grebe〔3〕报道Anti-Tpo Ab的增高比Anti-Tg Ab增高更能预示甲状腺功能低下。而本研究结果提示以Anti-Tpo Ab更适合作为甲状腺恶性结节的参考指标。

Anti-Tg Ab是的甲状腺球蛋白(Tg) 进入血液后产生抗体，正常情况下Tg只在甲状腺细胞内循环,并不溢入血液中去,当甲状腺因病理原因受损,Tg溢到血液中去,诱发产生抗Tg主要成分为IgG，也有少量IgM，可以和甲状腺球蛋白结合成复合物，并能与K细胞结合，对甲状腺滤泡上皮细胞产生破坏作用，引发或加重疾病，这种Anti-Tg Ab阳性预示甲状腺自身免疫现象的存在〔2，3〕。2010年Kim对1 638例甲状腺结节分析首次报道Anti-Tg Ab是TC的独立预测因素，尤其与TSH水平结合时对细胞类型不确定的结节更意义，而Anti-Tpo Ab则与甲状腺癌发病无关〔4〕。Tg 及TgAb 测定是甲状腺癌术后随访的重要的指标，但升高的Anti-Tg Ab对Tg测定值干扰很大，在预测随访中应尤为重视。我们发现正常人群中血清Anti-Tg Ab阳性率为5%，各良性结节组阳性率也接近正常组，与Joseph等〔9〕报道的anti-Tg Ab阳性率相似,随年龄的增加而增加，且女性显著高于男性，但多为低度阳性。Latrofa等〔10〕发现乳头状癌与甲状腺免疫性疾病中Anti-Tg Ab是针对不同抗原决定簇的抗体，如果能够检测到乳头状癌特性的Anti-Tg Ab片段，将大大提高在术前Anti-Tg Ab 检查对甲状腺恶性肿瘤的诊断率。

结合我们的结果，术前Anti-Tg Ab、Anti-Tpo Ab的测定在良恶性甲状腺结节的鉴别诊断中存在一定的临床价值，Anti-Tg Ab更具指导性。

4 参考文献

1Polyzos SA,Kita M,Avramidis A.Thyroid nodules-stepwise diagnosis and management〔J〕.Hormones,2007；6(2)：101-19.

2王 宁，陈 洋，龙 锦，等.术前测定血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗过氧化物酶抗体在结节性甲状腺疾病诊断中的意义〔J〕.中国医科大学学报，2009；38(5)：348-50.

3Grebe SK.Thyroglobulin autoantibodies，thyroid nodules,and new insights into some old questions〔J〕.Thyroid，2010；20(8):841-2.

4Kim ES，Lim DJ，Baek KH,etal.Thyroglobulin antibody is associated with increased cancer risk in thyroid nodules〔J〕.Thyroid，2010；20(8)：841-2.

5Rago T，Di Coscio G，Ugolini C,etal.Clinical features of thyroid autoimmunity are associated with thyroiditis on histology and are not predictive of malignancy in 570 patients with indeterminate noduleson cytology who had a thyroidectomy〔J〕.Clin Endocrinol，2007；67(3):363-9.

6白 耀.甲状腺病学基础与临床〔M〕.北京:科学技术文献出版社,2003:243.

7Spencer CA，Takeuchi M，Kazarosyan M,etal.Serum thyroglobulin autoantibodies：prevalence，influence on serum thyroglobulin measurements，and prognostic significance in patients with differentiated thyroid carcinoma〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1998;83(4):1121-7.

8Rebuffat SA，Nguyen B，Robert B,etal.Antithyroperoxidase antiboDY-dependent cytotoxicity in autoimmune thyroid disease〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2008；93：929-34.

9Joseph GH,Norman WS,Dana F,etal.Serum TSH，T4，and thyroid antibodyes in the Unites States population(1988 to 1994 );national health and nutrition examination surgery (NHANESIII)〔J〕.J Clin Endocrinol metab，2002；87(2):489-99.

10Latrofa F，Ricci D，Grasso L,etal.Characterization of thyroglobulin epitopes in patients with autoimmune and non-autoimmune thyroid diseases using recombinant human monoclonal thyroglobulin autoantibodies〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2008；93(2):591-6.