老年2型糖尿病患者估测肾小球滤过率与臂踝脉搏波速度的相关性

李明阳 靳 英 张 伟 刘 波

(空军总医院干部病房，北京 100142)

慢性肾脏病(CKD)患者心脑血管事件增加认为与其动脉硬化、动脉弹性功能减退相关〔1〕。糖尿病是老年人群CKD发生发展的主要危险因素〔2〕。老年糖尿病患者肾功能减退和心血管事件是住院死亡的主要原因〔3 〕。脉搏波速度是评价动脉弹性功能的一个可靠指标。已有的研究表明，糖尿病患者动脉弹性减退，脉搏波速度增快〔4〕。肾小球滤过率(GFR)是反应肾脏整体功能的最重要指标。老年糖尿病患者早期肾功能减退与大动脉弹性功能变化的相关性报道尚不多见。本文通过观察老年2型糖尿病患者估测GRF(eGRF)与脉搏波速度的相关性，探讨老年2型糖尿病患者早期肾功能受损与动脉硬化的关系。

1 对象与方法

1.1研究对象 2011年5月至2012年12月在我院干部病房和内分泌科住院，无明显肾功能受损(血肌酐<140 μmol/L)的老年2型糖尿病患者156例，男124例，女32例，年龄60～82岁，平均(72.31±5.58)岁；糖尿病诊断符合WHO1999年标准。近3个月内发生急性心肌梗死和脑血管意外者，或有原发性肾脏疾病、尿路感染、糖尿病急性并发症者除外。根据eGFR值将研究对象分为两组：A组eGFR>90 ml·min-1·1.73 m-2，B组eGFR 60～90 ml·min-1·1.73 m-2。两组间比较年龄、体重指数(BMI)无显著差异(P>0.05)，见表1。

1.2方法

1.2.1baPWV检测 应用日本COLIN公司的VP-1000全自动动脉硬化检测仪测定上臂动脉至脚踝动脉的baPWV。受检前1 d避免饮酒、喝茶或咖啡，受检者仰卧，双手手心向上置于身体两侧，保持平静呼吸并全身放松，将血压袖带缚于上臂及下肢踝部，上臂气囊标志处对准肱动脉，袖带下缘距肘窝横线约2～3 cm。下肢袖带气囊标志处位于下肢内侧，袖带下缘距内踝1～2 cm。心音采集器置于胸骨左缘第四肋间。仪器自动记录四肢脉搏波形及心音图，自动分析并输出baPWV结果。

1.2.2估算GFR 根据简化MDRD公式估算GFR。eGRF=186×(血肌酐)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性)(ml·min-1·1.73 m-2)。

1.2.3尿微量白蛋白及其他生化指标测定 留24 h尿，利用美国BECKMAN IMMAGE 800特种蛋白仪免疫比浊法测定尿微量白蛋白，正常值范围0～19 mg/L。空腹采血，利用日立全自动生化分析仪(日立7600)测定肝、肾功，血糖、血脂等生化指标。

2 结 果

2.1两组临床资料比较 B组患者糖尿病病程、收缩压(SBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)水平、尿微量白蛋白(UAER)均较A组高(P<0.05); B组baPWV值与A组比较亦显著增加(P<0.001);两组间甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无显著差异。 见表1。

表1 A组与B组临床资料比较±s)

2.2baPWV与各因素的相关分析 Pearson相关分析显示，baPWV与eGFR呈显著负相关(r=-0.532,P=0.000)；与年龄、SBP、糖尿病病程、Cr、UAER、HbA1c、TC等呈正相关(r=0.290、0.647、0.270、0.454、0.466、0.346、0.394，均P=0.000)；与舒张压(DBP)呈负相关(r=-0.194,P=0.003)；与TG无相关性(r=0.076,P=0.341)。

控制年龄、SBP、糖尿病病程、Cr、UAER、HbA1c等危险因素后，偏相关分析显示，baPWV与eGFR仍呈显著负相关(r=-0.253，P=0.002)。

2.3多元逐步回归分析 以baPWV为因变量，年龄、SBP、DBP、HbA1c、Cr、糖尿病病程、eGFR等指标为自变量，进行多元逐步回归分析显示，baPWV与年龄、SBP及eGFR独立相关，标准偏回归系数β值分别为0.208、0.269、-0.493；P值分别为0.001、0.019、0.002。

3 讨 论

CKD是老年人群临床不良事件和死亡的独立危险因素〔5〕。肾脏疾病早期评估计划(KEEP)研究显示，CKD发生致死或非致死心血管事件的危险远超过肾脏病进展的危险〔1〕。CKD患者心脑血管事件增加可能与其动脉硬化，动脉弹性功能减退相关。CKD患者随着肾功能的减退，肾小球滤过率降低及各种并发症的产生，在CKD早期血管弹性功能开始减退，血管顺应性下降〔6〕。本研究结果说明在老年2型糖尿病患者中，早期的eGFR下降，即伴随着动脉僵硬度的增加，弹性功能减退。

大动脉僵硬度与肾脏功能的相关性有较多的临床研究。Blacher等〔7〕在20世纪90年代即发现CKD终末期的患者较平均动脉压相近的对照组主动脉PWV显著升高，提示主动脉的顺应性降低，而这也被认为是这部分患者心血管事件发生率和死亡率显著增加的主要原因。Gosse等〔8〕对肌酐<135 μmol/L且未治疗的高血压患者研究发现，主动脉僵硬度与血肌酐水平呈显著正相关，这种相关独立于年龄、性别、身高、传统危险因素及24 h动脉压水平。在社区居民和健康体检人群中，脉搏波速度的增加也与eGFR的下降相关。Ohya等〔9〕对3 387例人群研究发现baPWV增加与肌酐清除率下降显著相关，这种相关性在合并蛋白尿者更加显著；杨威等〔10〕分析748例体检健康人群的baPWV与eGFR的相关性，发现随着baPWV值增加，各组的eFGR下降。eGFR值下降是baPWV增加的一个独立危险因素。在2型糖尿病患者中，肾功能损害，包括肾小球滤过率下降和蛋白尿与动脉僵硬度增加相关。Bouchi等〔11〕发现颈股动脉脉搏波速度与肾小球滤过率下降程度及蛋白尿发生相关；国内学者的研究也发现2型糖尿病患者，baPWV与尿白蛋白排泄率及eGFR相关〔12，13〕。本研究也提示糖尿病患者早期肾功能损害可能导致动脉硬化的发生和发展，动脉硬化的发生、发展与老年糖尿病患者早期肾功能损害有关。

eGFR下降是所有患者心血管事件和死亡的危险因素，然而eGFR下降与动脉硬化之间内在的病理生理机制尚不十分清楚。一般认为可能与肾功能不全时钙磷代谢异常所致的血管壁广泛钙化有关，尤其是动脉中层钙化。Toussaint等〔14〕发现动脉僵硬度和血管壁钙化呈正相关。另外，慢性肾病相关的其他一些危险因素，如炎症反应、氧化应激、容量负荷以及内皮功能不全都可以加速动脉僵硬度的进展〔15〕。同时，肾脏疾病本身就是动脉硬化进展的表现，特别代表了小血管病变，这种病变与传统的危险因素如糖尿病、高血压等有关。因此，动脉硬化和肾功的下降之间可能存在双向因果关系，而在糖尿病患者中哪个是始动因素尚需进一步研究。

4 参考文献

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10杨 威，张杼扬，孙振捷，等.体检健康人群肱踝脉搏波速度与估计肾小球滤过率相关性分析〔J〕.中国循环杂志，2011；26(4)：287-90.

11Bouchi R,Babazono T,Mugishima M,etal:Arterial stiffness is associated with incident albuminuria and decreased glomerular filtration rete in type 2 diabetic patients〔J〕.Diabetes Care,2011;34(12):2570-5.

12刘焕乐，张 戈，井 源,等.2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与动脉弹性功能的关系〔J〕.山东医药，2012；52(25)：63-4.

13杜亭亭，张 蕴，孙 宁.老年2型糖尿病患者eGFR与baPWV的相关性分析〔J〕.天津医科大学学报,2011；17(3)：338-40.

14Toussaint ND,Lau KK,Strauss BJ,etal.Relationship between vascular caleification,arterial stiffness and bone mineral density in chronic kidney disease〔J〕.Nephrol Dial Transplant,2008;23(2):586-93.

15Gusbeth-Tatomir P,Covie A.Causes and consequenses of increased arterial stiffness in chronic kidney disease patients〔J〕.Kidney Blood Press Res,2007;30(1)97-107.