前列地尔序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病患者的临床疗效

张 浩 罗 丹

(武警四川总队医院肾内科,四川 乐山 614000)

糖尿病肾病是糖尿病最常见的严重微血管并发症，所致终末期肾病的比例达15%〔1〕，已成为导致慢性肾衰的重要病因。糖尿病肾病发病机制复杂，目前临床多以常规治疗对症处理，疗效差，且易造成血糖波动、渗透性肾病等不良反应〔2〕，尤其是进入临床期后，肾功能发生不可逆损害，持续性减退，治疗非常棘手。我院采用前列地尔序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病，效果满意。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年2月至2014年3月我院收治的老年临床期糖尿病肾病患者102例，入选标准：(1)年龄≥60岁；(2)符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准〔3〕，根据Mogensen分期标准属临床糖尿病肾病期，24 h尿蛋白定量(U-TP)>0.5 g，血清肌酐(SCr)<177 μmol/L；(2)临床资料完整，遵医嘱按时服药；(3)患者签署知情同意书。排除标准：其他肾脏疾病、肝功能不全、脑血管疾病、精神疾病、原发性高血压、心脏病、泌尿系感染、糖尿病酮症酸中毒以及过敏体质者。按入院先后顺序随机分为两组，观察组51例，男30例，女21例；年龄60～79岁，平均(69.4±3.5)岁；病程5～20年，平均(9.2±1.9)年。对照组51例，男29例，女22例；年龄60～79岁，平均(68.1±3.2)岁；病程5～19年，平均(9.3±2.2)年。两组患者性别、年龄、病程及病情等一般资料比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者均给予糖尿病健康教育，低盐、低脂、优质蛋白饮食，运动疗法，根据血糖及病情给予控制血糖、血压等常规治疗，通过注射胰岛素或口服降糖药，使空腹血糖(FPG)<6.0 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG 2 h)<8.0 mmol/L，使用降血压药物将血压控制在140/90 mmHg以下。对照组在常规治疗基础上给予前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，生产批号：201402021)10 μg，加入0.9%生理盐水100 ml中静滴2 w，继续常规治疗2 w。观察组在对照组治疗基础上给予口服贝前列素钠(安斯泰来制药有限公司生产，生产批号：T0107)，40 μg/次， 3次/d。

1.3观察指标 在清晨留取24 h尿用放射免疫法测定U-TP，检测SCr、尿素氮(BUN)、血胱抑素C(CysC)、尿微量白蛋白(mAlb)；使用全自动血流变仪检测血液流变学指标(血细胞计容、纤维蛋白原、血浆黏度)；采用西门子2400全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。同时行血尿常规、心电图等检查，记录不良反应发生情况。

1.4疗效评价 参考《糖尿病及其并发症诊治学》〔4〕拟定，(1)显效：症状消失，U-TP下降≥50%；(2)有效：症状明显改善，U-TP下降30%～50%；(3)无效：症状及各指标无改善或恶化。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率为88.2%(45/51)，显效24例(47.1%)，有效21例(41.2%)，无效6例(11.8%)；对照组总有效率为68.6%(36/51)，显效10例(19.6%)，有效25例(49.0%)，无效6例(31.3%)，总有效率组间比较差异有统计学意义(χ2=5.98，P<0.05)。

2.2两组治疗前后肾功能指标比较 治疗后两组U-TP、SCr、CysC、mAlb及BUN均显著降低(均P<0.05)，且观察组显著低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能指标比较±s，n=51)

2.3两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗后两组血细胞比容、血浆黏度、纤维蛋白原均较治疗前显著降低(均P<0.05)，观察组均显著低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较±s，n=51)

2.4两组治疗前后血脂水平比较 两组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C均较治疗前显著改善(均P<0.05)，且观察组改善显著优于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较±s，n=51,mmol/L)

2.5不良反应 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨 论

蛋白尿的出现是糖尿病肾病患者肾小球血管受损的标志，而大量蛋白尿是糖尿病肾病进行性损害的独立危险因素〔5〕。因此，降低蛋白尿是防止或延缓肾功能进行性损害的关键。目前临床多采用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、 血管紧张素受体阻断剂(ARB)治疗糖尿病肾病，对于早期糖尿病肾损害有一定的效果，但对病程较长、临床表现顽固性水肿、大量蛋白尿的临床期患者，单纯应用效果甚微，且长期使用易导致患耐受性下降、副反应增多〔6〕，亟需探索新的治疗方案。

研究表明〔7〕，肾功能不全患者常伴发代谢紊乱，肾脏合成前列腺素(PG)降低，进一步加剧肾衰竭。而广泛存在于体内的生物活性物质PGE1能直接作用于血管平滑肌，纠正舒血管因素/缩血管因素的失衡，扩张血管，增加肾血流量，抑制血小板凝集，降低血液黏度，改善肾血流量，降低肾血管阻力，降低肾毛细血管压力，改善肾小球内血液高凝状态，从而降低尿蛋白含量，改善肾功能〔8〕。另外，PGE1可抑制白介素(IL)-1和肿瘤坏死因子(TNF)产生而抑制免疫反应，抑制炎性细胞浸润及免疫复合物和抗体的产生，从而减轻炎症反应，阻止肾小球纤维化，改善和保护肾功能〔9〕。但PGE1容易在肺内失活，且需要大量液体稀释，不利于老年人及水肿患者使用，如果剂量过大则增加不良反应〔10〕。前列地尔注射液是把PGE1包裹在0.2 μm的脂微球内的新型靶向制剂，由于脂微球的保护，降低了PGE1在肺内的灭活，而且脂微球在体内具有靶向分布效果，可高浓度集聚于肾小球，从而充分发挥PGE1的药理作用〔11〕。但是前列地尔可产生血管刺激，无法长期静脉注射，造成患者后续治疗无法跟进。贝前列素钠是一种口服的前列环素类似物，通过与血小板和血管平滑肌细胞膜上的前列环素受体结合，激活腺苷酸环化酶，抑制钙离子内流及血栓素A2生成，从而抑制血小板的黏附、聚集，扩张血管〔12〕。动物研究表明贝前列素可改善硬化性肾小球肾炎大鼠的肾小球毛细血管直径和肾小球血流，减轻系膜细胞增生，延缓肾小球硬化的进展〔13〕。黎伟等〔14〕证实贝前列腺素钠对早期糖尿病肾病具有明显降尿蛋白及保护肾功能的作用，该作用可能独立于血压、血脂、血糖等其他相关影响因素之外。本研究表明前列地尔序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病能够发挥协同作用，获得更佳疗效，安全性较好，值得临床推广应用。

4 参考文献

1郑法雷，章友康，陈香美，等.肾脏病临床与进展〔M〕.北京：人民军医出版社，2005：89.

2刘 伟，潘庆敏. 糖尿病肾病临床治疗疗效分析〔J〕.河北医学，2012;18(3)：371-3.

3中国糖尿病防治指南编写组.中国糖尿病防治指南〔M〕.北京：北京大学医学出版社， 2004：78-80.

4杜庆蕾，王 侃.螺内酯联合氯沙坦对老年糖尿病肾病患者蛋白尿的影响〔J〕.中国基层医药，2012;19(10)：1512-4.

5刘 超，王 昆.糖尿病患者蛋白尿的治疗进展〔J〕.中华实用内科杂志，2010;30(9)：797-8.

6Sierra C,de la Sierra A.Early detection and management of the high-risk patient with elevated blood pressure〔J〕.Vase Health Risk Manag,2008;4(2):289-90.

7褚龙岗.前列腺素E1在慢性肾功能不全治疗中的作用〔J〕.山东医药，2011;51(19)：83-4.

8赵学慧，李 芳，刘爱学.前列腺素E1联合激肽原酶治疗老年糖尿病下肢血管病变疗效观察〔J〕.老年医学与保健，2009;15(5)：307-8.

9沈 颖，刘 华，李 嵘，等.前列腺素E1在慢性肾功能衰竭中的应用〔J〕.中国实用医药，2009;4(33)：106.

10范德墉，徐云芬.前列腺素E1在慢性肾功能衰竭治疗中的应用〔J〕.中国基层医药，2014;21(2)：214-6.

11白丽娜，周 旻，李月红.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展〔J〕.中日友好医院学报，2008;22(1)：47-50.

12张力心，刘 阳，韦晓娣，等.贝前列素钠片治疗早期糖尿病肾病的疗效观察〔J〕.中国伤残医学，2013;11(4)：202-3.

13Nozawa Y,Sato A, Piao H,etal.The effect of renal administration of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor or stable prostaglandin I2 analog on the progression of sclerotic glomerulonephritis in rats〔J〕.Clin Exp Nephrol,2012;16(2):221-30.

14黎 伟，廖蕴华，杨桢华，等.贝前列素钠治疗早期糖尿病肾病42例的疗效观察〔J〕.广西医学，2013;35(7)：865-6.