阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者血清S100B蛋白的影响

陈小芳 刘海燕

(天津市人民医院神经内科，天津 300121)

急性缺血性脑卒中致残率高，早期诊断及治疗对于改善预后尤为重要〔1〕。S100B是一种钙结合蛋白，主要分布于神经胶质细胞和雪旺氏细胞，是脑损伤的特异性蛋白〔2〕。他汀类药物对缺血性脑卒中有显著的保护作用，但确切机制并不清楚〔3〕。本研究旨在探讨急性缺血性脑卒中患者血清S100B水平的变化，并进一步观察阿托伐他汀治疗对血清S100B水平有无影响。

1 对象与方法

1.1对象 2010年11月至2011年5月我院神经内科收治的急性缺血性脑卒中患者68例，其中男37例，女31例；年龄48～66〔平均(57.93±6.28)〕岁。随机分为常规治疗组34例，男18例，女16例；阿托伐他汀组34例，男19例，女15例。均符合全国第4届脑血管病学术会议诊断标准，经头颅磁共振成像(MRI)证实；梗死直径1.5～3.0 mm；首次发病，病程2 d内住院者。排除标准:合并有意识障碍或精神症状；严重的心、肝、肾、肺功能不全;有外伤史、手术史；肿瘤病史。选择同期的健康体检者46例作为正常对照组，男24例，女22例；年龄45～64〔平均(57.35±5.12)〕岁。两组在年龄和性别等方面无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 常规治疗组和阿托伐他汀组治疗前基线情况的比较±s,n=34)

1.2方法 两组缺血性脑卒中患者均进行常规治疗，包括控制血压、血糖、体温，维持水、电解质及酸碱平衡，予阿司匹林抗血小板及其他对症治疗。而阿托伐他汀组在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀20 mg，每晚睡前1次口服，疗程1 w。两组在治疗期间均停服有降脂作用的保健品及其他降脂药。

所有脑卒中患者及健康人均于入选的次日清晨，抽取空腹静脉血并置于4℃保存。两组急性缺血性脑卒中患者在1 w疗程结束后，也于次日清晨抽取空腹静脉血并置于4℃保存。利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清S100B蛋白水平。

1.3统计学处理 使用SPSS16.0软件，进行t检验和非条件Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组患者血清S100B蛋白水平的比较 与正常组相比，脑卒中患者的血清S100B蛋白水平显著增高〔(0.97±0.23)μmol/L vs (0.24±0.07)μmol/L，P<0.01〕。进一步的非条件Logistic回归分析表明，升高的血清S100B蛋白水平是急性缺血性脑卒中患者发病的一个独立危险因子(OR=1.527，95%CI1.046～3.125;P=0.009)。

2.2两组急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清S100B蛋白水平的变化 治疗前常规治疗组和阿托伐他汀组的血清S100B蛋白水平相比无统计学差异〔(0.98±0.21) vs (0.96±0.24)μmol/L,P>0.05〕。治疗1 w后，常规治疗组和阿托伐他汀组的血清S100B蛋白水平均较治疗前下降〔(0.52±0.14) vs (0.34±0.10)μmol/L,P<0.01〕。而阿托伐他汀组的血清S100B蛋白水平下降更明显，与常规治疗组相比(P<0.01)。

3 讨 论

研究表明S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶9等血清标志物的水平变化均与脑卒中的发病相关〔4〕。S-100B蛋白是由Moore于1965 年在牛脑组织中发现能溶解于100%饱和硫酸铵溶液而得名。S-100B 蛋白与神经系统的成长发育关系密切，成年后相对稳定。皮肤及软骨组织细胞中也存在少量S100B蛋白〔5〕。颅脑损伤后，脑细胞和血脑屏障也遭到破坏，S100B蛋白就通过血脑屏障进入血液，且其半衰期短，因此血清S100B蛋白水平在脑损伤后短时间内迅速升高〔6〕。S100B蛋白的血清水平的变化程度可反映脑胶质细胞损伤的严重程度。研究表明，脑外伤、阿尔茨海默病、多发性硬化、癫痫、脑血管病、克-雅氏病、病毒性脑炎、细菌性脑膜炎及格林-巴利综合征等多种神经性疾病的患者，其血清S100B蛋白水平明显升高，说明血清S100B蛋白水平的升高与脑细胞损伤有关〔7〕。

本研究结果显示，血清S100B蛋白可以作为脑卒中的一个血清标志物，可能在将来用于脑卒中的早期临床诊断。Piazza等〔8〕研究发现，急性缺血性脑卒中患者的血清S100B蛋白、白细胞介素(IL)-18等的水平明显升高。另一项研究显示，急性缺血性脑卒中患者的血清S100B蛋白显著升高，并且与脑卒中患者的梗死面积和预后密切相关〔9〕。

阿托伐他汀除了具有降低血脂的作用外，还具有抗炎作用，改善内皮细胞功能，预防动脉粥样硬化的发生〔10〕。本研究结果说明阿托伐他汀具有降低血清S100B蛋白水平的生物学作用，这可能是阿托伐他汀改善脑卒中的机制之一。研究发现，使用他汀类药物治疗72 h后，正常志愿者外周白细胞中的S100B的mRNA表达水平较治疗前明显下降，这表明他汀类药物可以影响S100B蛋白的转录过程，进而可能影响S100B的蛋白水平〔11〕。

综上，急性缺血性脑卒中患者的血清S100B蛋白水平显著升高，而阿托伐他汀具有一定程度地降低S100B的蛋白作用。但本研究样本量较少，有待更进一步作较大样本的观察。

4 参考文献

1Putaala J，Sairanen T，Meretoja A，etal. Post-thrombolytic hyperglycemia and 3-month outcome in acute ischemic stroke〔J〕.Cerebrovasc Dis,2011;31(1):83-92.

2Steiner J，Bogerts B，Schroeter ML，etal. S100B protein in neurodegenerative disorders〔J〕.Clin Chem Lab Med,2011;49(3):409-24.

3Biffi A，Devan WJ，Anderson CD，etal. Statin treatment and functional outcome after ischemic stroke：case-control and meta-analysis〔J〕.Stroke,2011;42(5):1314-9.

4Brouns R，De Vil B，Cras P，etal. Neurobiochemical markers of brain damage in cerebrospinal fluid of acute ischemic stroke patients〔J〕.Clin Chem,2010;56(3):451-8.

5Kleindienst A，Hesse F，Bullock MR，etal. The neurotrophic protein S100B：value as a marker of brain damage and possible therapeutic implications〔J〕.Prog Brain Res,2007;161:317-25.

6Yuan XS，Bian XX.S100B protein and its clinical effect on craniocerebral injury〔J〕.Chin J Traumatol,2008;11(1):54-7.

7Yardan T，Erenler AK，Baydin A，etal. Usefulness of S100B protein in neurological disorders〔J〕.J Pak Med Assoc,2011;61(3):276-81.

8Piazza O，Scarpati G，Cotena S，etal. Thrombin antithrombin complex and IL-18 serum levels in stroke patients〔J〕.Neurol Int,2010;2(1):e1.

9Jönsson H，Johnsson P，Birch-Iensen M，etal. S100B as a predictor of size and outcome of stroke after cardiac surgery〔J〕.Ann Thorac Surg,2001;71(5):1433-7.

10Lardizabal JA，Deedwania PC.Benefits of statin therapy and compliance in high risk cardiovascular patients〔J〕.Vasc Health Risk Manag,2010;6:843-53.

11Hua CX，Li YS，Liu YQ，etal. Rapid response to lipids profile and leukocyte gene expression after rosuvastatin administration in Chinese healthy volunteers〔J〕.Chin Med J(Engl),2008;121(13):1215-9.