我院抗菌药物应用与细菌耐药性分析

张春英

[摘要] 目的 分析本院抗菌药物应用情况和细菌耐药性相关性，研究抗菌药物用药频度（DDDs）和细菌耐药性之间的关系，为临床应用抗菌药物提出合理化建议。 方法 对2010～2013年12种抗菌药物年用量和医院常见病原菌对这些药物的耐药性进行统计学分析，分析DDDs与细菌耐药性之间的相关性。 结果 2010～2013年12种抗菌药物的DDDs呈波动状况，细菌耐药率逐年上升；DDDs排名前列的药物，细菌耐药性较高。 结论 抗菌药物不合理应用会加速细菌耐药性的发生，合理规范地应用和管理抗菌药物可以延缓耐药菌的产生，对临床治疗有重要意义。

[关键词] 抗菌药物；细菌耐药性；用药频度；药敏试验

[中图分类号] R969.3[文献标识码] B[文章编号] 1674-4721（2014）06（c）-0145-03

The application of antimicrobial drugs and analysis of bacterial resistance in our hospital

ZHANG Chun-ying

Department of Pharmaceutial administration,Shangqiu Central Hospital in Henan Province,Shangqiu 476000,China

[Abstract] Objective To analyze the application of antimicrobial drugs and analysis of bacterial resistance in our hospital,and research the relationship between the antimicrobial drugs DDDs and bacterial resistance,so as to make rationalization proposals for clinical use of antimicrobial drugs. Methods 12 kinds of antibacterial drugs′ annual consumption from 2010 to 2013 and resistance of common pathogens to these drug was statistically analyzed,and the correlation between DDDs and bacterial resistance was analyzed. Results The DDDs of 12 kinds of antibacterial drugs from 2010 to 2013 were in fluctuating state,and bacterial resistance rate increased year by year;the higher the rank of DDDs in antimicrobial drugs,the higher the bacterial resistance. Conclusion Unreasonable use of antimicrobial drugs will accelerate the production of bacterial resistance.Reasonably standardized application and management of antimicrobial drugs can delay the produce of resistant,is of great significance to the clinical treatment.

[Key words] Antimicrobial drugs;Bacterial resistance;DDDs;Susceptibility testing

抗菌药物在国内医院临床的滥用情况愈发严重，造成医院院内感染细菌耐药株和耐药水平直线上升。因此原卫生部要求各级医院加强抗菌药物临床应用的监管，根据全国各监测点的细菌耐药监测结果，结合各地实际情况，逐步建立抗菌药物临床应用预警机制，采取相应的干预措施[1-2]。为了更全面地了解本院抗菌药物应用和细菌耐药性情况，本研究选取临床常用的12种抗菌药物，对比研究分析其2010～2013年抗菌药物应用频度和细菌耐药性之间的关系，以期为临床合理选择抗菌药物提供依据。

1 资料与方法

1.1 抗菌药物应用相关数据

调取本院HIS系统2010～1013年12种抗菌药物应用数据资料，12种抗菌药物分别是头孢呋辛、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他定、青霉素、克林霉素、阿米卡星、依替米星、阿莫西林/克拉维酸钾、红霉素、头孢曲松、庆大霉素、奥硝唑，整理成Excel表格。采用世界卫生组织推荐的限定日剂量（defined daily dose，DDD）作为判定药物应用的依据。DDD值参照2010年版《中国药典》[3]中有关成人平均日剂量相关数据确定。药典中未收录的新药采用药品书名数中的推荐常规剂量。某抗菌药物的用药频度（DDDs）=抗菌药物的年消耗量/抗菌药物的DDD值。

1.2 细菌耐药情况有关数据

2010～2013年从本院住院患者的临床标本中分离出各种病原菌1826株。按照《全国临床检验操作规程》分离细菌，采用TDR-200B全自动生化仪对细菌进行鉴别、药敏试验及产酶菌检测。以铜绿假单胞菌（ATTCC27853）、大肠埃希菌（ATTCC25982）、金黄色葡萄球菌（ATTCC25923）作为质控菌株。

1.3 统计学分析

采用SPSS 12.0软件对抗菌药物的DDDs和细菌耐药率的相关性进行统计学分析。计算细菌耐药率和抗菌药物DDDs之间的Pearson相关系数（r），r>0.8表示两者具有较强的相关性，r<0.3表示两者相关性弱[4]。

2 结果

2.1 抗菌药物的DDDs

2010～2013年12种药物的DDDs呈波动状况，其中头孢他定、头孢哌酮/舒巴坦、克林霉素、奥硝唑的DDDs逐年上升，阿莫西林/克拉维酸钾、左氧氟沙星的DDDs一直处于较高水平（表1）。

表1 2010～2013年12种抗菌药物的DDDs（百日）

2.2 医院感染临床常见病原菌

2010～2013年临床共分离出细菌86种1826株，主要为肺炎克雷伯菌、肠球菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等，其中革兰氏阴性杆菌1077株，占59.0%，革兰氏阳性球菌534株，占29.2%，真菌215株，占11.8%，与相关文献报道接近[5]。

2.3 12种抗菌药物的平均耐药率

2010～2013年院内感染常见病原菌对12种抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势（表2）。其中革兰氏阴性杆菌对8种抗菌药物的4年平均耐药率>50%，只有头孢呋辛、阿米卡星保持对肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌较好的活性。头孢呋辛对鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的敏感率分别为61.7%、68.5%、60.5%；阿米卡星对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的敏感率为71.8%，85.4%。革兰氏阳性球菌对4种抗菌药物有较高的耐药性。

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2.4 用药频度DDDs与细菌耐药率的相关性

通过对12种抗菌药物的DDDs和细菌耐药率进行相关性分析，发现部分存在显著相关性（P<0.05）（表3），其余表现为相关关系不显著或不相关。

表3 用药频度DDDs与细菌耐药率的相关性

3 讨论

2010～2013年本院医院感染常见病原菌以革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌为主，分别占57.4%、34.4%，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌及肠球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌为常见，所检出的病原菌耐药率与文献报道数据相差不大[6-8]，医院感染常见病原菌的耐药率呈现不同程度的上升趋势。本研究结果显示，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌种的头孢他定、头孢哌酮/舒巴坦数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。铜绿假单胞菌种的头孢他定数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌种的克林霉素、奥硝唑、青霉素、红霉素的数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。通过上述分析可见，某些抗菌药物临床应用周期长久、高频度大量应用或者医师单凭经验选药使抗菌药物多重耐药、交叉耐药[9]；抗菌药物的长期不合理应用，耐药菌株在抗菌药物对细菌的选择中不断出现，造成细菌致病力增强及耐药率升高。因此，医院应确切落实抗菌药物临床应用的指导原则[10]，加强监督管理，落实实施细则，落实临床药师巡视制度，加强临床药师对临床用药的指导，严禁抗菌药物的无指征大范围应用，加强宣传规范应用抗菌药物的知识，使医师、患者合理选择抗菌药物。另外，临床选择抗菌药物应该以药敏试验结果为依据[11]，以监测到细菌耐药率数据指导抗菌药物的管理。在临床预防性用药、经验用药时，应根据患者病情选择合适的药物，在药敏试验结果出来后应立即改经验治疗为靶向治疗，尽量选择抗菌谱窄有针对性的抗菌药物，避免广谱及超广谱抗菌药物的长时间、高频度应用。

本研究显示，细菌对抗菌药物耐药率不断上升以及耐药菌株的广泛传播与不合理、不规范应用抗菌药物密切相关，因此，规范临床应用抗菌药物对延缓细菌耐药性的产生至关重要，医院各部门应该联合监管。

[参考文献]

[1]黄义樵，杨安仲.细菌耐药预警与抗菌药物的合理选择[J].中国社区医师，2012，14（298）：193-194.

[2]何艳春，林伟雄，覃军，等.2005~2008年我院抗菌药物使用与细菌耐药性分析[J].中国医院用药评价与分析，2010，10（2）：123-125.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知[M].2010年版.北京：化学工业出版社，2011.

[4]薛薇.SPSS统计分析方法及应用[M].北京：电子工业出版社，2006：238.

[5]李介华，邱文影，钟国权，等.我院近6年临床分离病原菌谱及耐药性的变化[J].中华医院感染学杂志，2005，15（7）：823.

[6]钟皎，严子禾，赵文艳，等.我院细菌耐药性调查及与抗菌药物使用强度的相关性分析[J].中国抗生素杂志，2011，36（2）：160-163.

[7]史贵玲，张慧娟，孙秀颖，等.我院住院患者2008-2010年抗菌药物使用强度分析[J].中国药房，2012，23（6）：510-512.

[8]宾驰.我院住院患者抗菌药物使用情况分析[J].中国当代医药，2011，18（22）：146-148.

[9]杨丽萍，李焱平.呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性分析[J].中国当代医药，2011，18（14）：83-84.

[10]张慧明，黄仲义，范瑛，等.抗菌药物临床合理应用保障体系的建立与初步成效分析[J].中国药房，2001，12（5）：284.

[11]廖伟东，林旭辉，吴峰，等.我院药敏试验对抗菌药物合理用药的重要意义分析[J].中国当代医药，2013，20（33）：61-62.

（收稿日期：2014-03-05本文编辑：郭静娟）

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2.4 用药频度DDDs与细菌耐药率的相关性

通过对12种抗菌药物的DDDs和细菌耐药率进行相关性分析，发现部分存在显著相关性（P<0.05）（表3），其余表现为相关关系不显著或不相关。

表3 用药频度DDDs与细菌耐药率的相关性

3 讨论

2010～2013年本院医院感染常见病原菌以革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌为主，分别占57.4%、34.4%，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌及肠球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌为常见，所检出的病原菌耐药率与文献报道数据相差不大[6-8]，医院感染常见病原菌的耐药率呈现不同程度的上升趋势。本研究结果显示，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌种的头孢他定、头孢哌酮/舒巴坦数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。铜绿假单胞菌种的头孢他定数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌种的克林霉素、奥硝唑、青霉素、红霉素的数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。通过上述分析可见，某些抗菌药物临床应用周期长久、高频度大量应用或者医师单凭经验选药使抗菌药物多重耐药、交叉耐药[9]；抗菌药物的长期不合理应用，耐药菌株在抗菌药物对细菌的选择中不断出现，造成细菌致病力增强及耐药率升高。因此，医院应确切落实抗菌药物临床应用的指导原则[10]，加强监督管理，落实实施细则，落实临床药师巡视制度，加强临床药师对临床用药的指导，严禁抗菌药物的无指征大范围应用，加强宣传规范应用抗菌药物的知识，使医师、患者合理选择抗菌药物。另外，临床选择抗菌药物应该以药敏试验结果为依据[11]，以监测到细菌耐药率数据指导抗菌药物的管理。在临床预防性用药、经验用药时，应根据患者病情选择合适的药物，在药敏试验结果出来后应立即改经验治疗为靶向治疗，尽量选择抗菌谱窄有针对性的抗菌药物，避免广谱及超广谱抗菌药物的长时间、高频度应用。

本研究显示，细菌对抗菌药物耐药率不断上升以及耐药菌株的广泛传播与不合理、不规范应用抗菌药物密切相关，因此，规范临床应用抗菌药物对延缓细菌耐药性的产生至关重要，医院各部门应该联合监管。

[参考文献]

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[8]宾驰.我院住院患者抗菌药物使用情况分析[J].中国当代医药，2011，18（22）：146-148.

[9]杨丽萍，李焱平.呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性分析[J].中国当代医药，2011，18（14）：83-84.

[10]张慧明，黄仲义，范瑛，等.抗菌药物临床合理应用保障体系的建立与初步成效分析[J].中国药房，2001，12（5）：284.

[11]廖伟东，林旭辉，吴峰，等.我院药敏试验对抗菌药物合理用药的重要意义分析[J].中国当代医药，2013，20（33）：61-62.

（收稿日期：2014-03-05本文编辑：郭静娟）

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2.4 用药频度DDDs与细菌耐药率的相关性

通过对12种抗菌药物的DDDs和细菌耐药率进行相关性分析，发现部分存在显著相关性（P<0.05）（表3），其余表现为相关关系不显著或不相关。

表3 用药频度DDDs与细菌耐药率的相关性

3 讨论

2010～2013年本院医院感染常见病原菌以革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌为主，分别占57.4%、34.4%，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌及肠球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌为常见，所检出的病原菌耐药率与文献报道数据相差不大[6-8]，医院感染常见病原菌的耐药率呈现不同程度的上升趋势。本研究结果显示，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌种的头孢他定、头孢哌酮/舒巴坦数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。铜绿假单胞菌种的头孢他定数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌种的克林霉素、奥硝唑、青霉素、红霉素的数据显示，其用药频度DDDs与细菌耐药率的变化显著相关。通过上述分析可见，某些抗菌药物临床应用周期长久、高频度大量应用或者医师单凭经验选药使抗菌药物多重耐药、交叉耐药[9]；抗菌药物的长期不合理应用，耐药菌株在抗菌药物对细菌的选择中不断出现，造成细菌致病力增强及耐药率升高。因此，医院应确切落实抗菌药物临床应用的指导原则[10]，加强监督管理，落实实施细则，落实临床药师巡视制度，加强临床药师对临床用药的指导，严禁抗菌药物的无指征大范围应用，加强宣传规范应用抗菌药物的知识，使医师、患者合理选择抗菌药物。另外，临床选择抗菌药物应该以药敏试验结果为依据[11]，以监测到细菌耐药率数据指导抗菌药物的管理。在临床预防性用药、经验用药时，应根据患者病情选择合适的药物，在药敏试验结果出来后应立即改经验治疗为靶向治疗，尽量选择抗菌谱窄有针对性的抗菌药物，避免广谱及超广谱抗菌药物的长时间、高频度应用。

本研究显示，细菌对抗菌药物耐药率不断上升以及耐药菌株的广泛传播与不合理、不规范应用抗菌药物密切相关，因此，规范临床应用抗菌药物对延缓细菌耐药性的产生至关重要，医院各部门应该联合监管。

[参考文献]

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[4]薛薇.SPSS统计分析方法及应用[M].北京：电子工业出版社，2006：238.

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[8]宾驰.我院住院患者抗菌药物使用情况分析[J].中国当代医药，2011，18（22）：146-148.

[9]杨丽萍，李焱平.呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性分析[J].中国当代医药，2011，18（14）：83-84.

[10]张慧明，黄仲义，范瑛，等.抗菌药物临床合理应用保障体系的建立与初步成效分析[J].中国药房，2001，12（5）：284.

[11]廖伟东，林旭辉，吴峰，等.我院药敏试验对抗菌药物合理用药的重要意义分析[J].中国当代医药，2013，20（33）：61-62.

（收稿日期：2014-03-05本文编辑：郭静娟）

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