联合接触噪声及甲苯与职业性听力损伤关系的Meta分析

王璐，焦建栋

(无锡市疾病预防控制中心 职业卫生部，江苏 无锡 214023)

生产性噪声是工业企业中最常见的职业性危害因素，其对劳动者的听觉系统的影响，尤其是对高频听力的危害早已被证实。在化工、包装、油漆等行业，苯及其同系物(甲苯、二甲苯)作为常见有机溶剂被广泛使用，它们通过呼吸道和皮肤被人体吸收，动物实验已经证实同时接触甲苯会加重噪声引起的职业性听力损伤[1]。国内外也开展了部分相应的职业人群研究，但由于各单独研究的对象、方法有所差异，不同研究之间所得结论却不尽相同。为进一步明确联合接触噪声及甲苯与职业性听力损伤的关系，作者采用Meta分析方法对1990年以来发表的相关流行病学研究进行综合分析与评价，为联合暴露条件下的危险度评价以及相应职业防护标准的制定提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料收集

检索Medline、Pubmed数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)以及万方全文数据库，收集1990年1月至2013年12月之间发表的有关联合接触噪声及甲苯与职业性听力损伤关系的人群流行病学文献，中文以“噪声”、“甲苯”、“苯系物”、“听力损伤”,英文以“noise”、“toluene”、“benzene series”、“hearing loss”为检索关键词，共检出相关文献27篇，按照预先确定的纳入及排除标准从中初步筛选出11篇，经过文献质量评价，最终确定纳入Meta分析的文献为8篇。

入选标准：(1) 以英文或中文发表的包含全文的一次文献；(2) 以职业人群为研究对象的横断面研究；(3) 研究对象除了接触苯系物外，不接触其他对听力系统有影响的职业危害因素；(4) 采用纯音听阈测试作为听力检测方法，研究终点指标为听力损伤患病率或听阈位移值。

排除无原始数据、未提供OR值及95%CI或可以转化为OR值及95%CI的文献。同一研究对象不同观察时间点上的报告仅保留最新的研究报道。

1.2 文献质量控制

2位研究人员独立阅读每篇文献，采用纽卡斯尔- 渥太华量表(the Newcastle- Ottawa Scale， NOS)[2]评价每篇文献质量。NOS采用评星级的半定量方法来评价每单篇文献的质量，适用于人群流行病学研究。具体评价内容包括人群选择(selection)、可比性(comparability)、暴露(exposure)或结果(outcome)3个方面共8个条目，每个条目满分为9颗星。

1.3 统计学处理

使用RevMan 5.1 软件进行数据分析，采用的效应差异度量指标为OR的自然对数值，每个研究的权重为OR自然对数的标准误平方的倒数。首先对纳入研究的结果进行异质性检验，若各研究OR一致，采用Peto固定效应模型进行分析，反之采用D- L随机效应模型分析。采用倒漏斗图对发表偏倚进行评价，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 纳入研究的基本特征与质量评价结果

根据检索条件经初筛选出文献11篇，对照预先设定的纳入、排除标准阅读全文后剔除其中3篇文献[3- 5]，原因为无法计算OR、重复报道以及甲苯暴露浓度过低。符合要求的文献共8篇[6- 13]，研究人数共2416例，其中中文文献2篇，英文文献6篇。文献的NOS评分为6～8分不等，各纳入研究的基本特征见表1。各研究采用的对照组不同，其中5篇研究以单噪声暴露组为对照组，2篇以单甲苯暴露组为对照组，1篇同时选取了单噪声暴露组及单甲苯暴露组，对此，先进行总体合并，后用分层分析进一步研究。

表1纳入研究的基本特征

Tab1DemographiccharacteristicsofrecruitedstudiesintheMeta-analysis

文献第一作者及年份国家/地区NOS评分甲苯+噪声组人数对照组人数噪声声级/dB(A)甲苯浓度/mg·m-3调整的OR(95% CI)Morata TC1993巴西85150noise-only★88～98△88～97282.6～2261.13.43(1.37～8.71)Morata TC1997南美8309110toluene-only78～101★nd～49.74△nd～69.341.32(0.64～2.76)Sliwinska-Kowalska2001波兰796201toluene-only86～100★nd～48△nd～92.51.19(0.71～2.03)Sliwinska-Kowalska2004波兰7517184noise-only★85～102△85～100nd～223.11.13(0.78～1.64)杨继红2005大陆6129133noise-only★85.2～90.3△88.5～93.415.9～35.81.75(0.99～3.11)97toluene-only85.2～90.3★15.9～35.8△62.2～86.93.29(1.62～6.95)Chang SJ2006台湾85858noise-only★78.6～87.1△83.5～90.1124.4～620.34.21(1.81～9.87)王建宇2010大陆7224140noise-only★76.4～104.5△77.4～100.6nd～≥502.00(1.05～3.96)Metwally FM2012埃及89370noise-only★68.2～84.7△72.3～87.1142～1821.03(0.51～2.05)

★甲苯+噪声组 △对照组 nd未检出

2.2 联合接触噪声及甲苯对高频听力影响的Meta分析

首先进行异质性检验，纳入的8篇文献资料间存在明显异质性(P<0.01，I2=80%)，选用随机效应模型进行分析。结果显示合并OR值为2.11，表明噪声与甲苯联合暴露的高频听力损伤发生率比对照组高2.11倍(95%CI:1.35～3.28)，具体结果见图1。

图1联合接触噪声及甲苯对高频听力影响的Meta分析(总体效应)

Fig1Forestplotofoveralleffectsbetweencombinedexposuretonoiseandtolueneandhigh-frequencyhearingloss

2.3 亚组分析

按照纳入研究所选对照组类型不同分成2个亚组：单噪声暴露为对照组的6个研究间存在统计学异质性(P<0.01，I2=75%)，选用随机效应模型进行分析，结果显示(图2)噪声与甲苯联合暴露的高频听力损伤发生率比单噪声暴露组高1.98倍(95%CI：1.20～3.25)。单甲苯暴露为对照组的3个研究间也存在明显异质性(P<0.01，I2=85%)，随机效应模型结果显示合并OR=2.48 (95%CI:1.09～5.65)。

图2联合接触噪声及甲苯对高频听力影响的Meta分析(亚组分析)

Fig1Forestplotofsubgroupanalysisofhigh-frequencyhearinglossandcombinedexposuretonoiseandtoluene

以上结果显示，虽然各研究中所选择对照组不同，Meta分析结果均表明噪声与甲苯联合暴露会增高研究对象高频听力损伤的发生率(P<0.01)。

2.4 发表偏倚分析

从图3可以看出，纳入分析的8篇文章(按对照组类型分成9个亚组)基本平均分布于漏斗图的两侧，所以发表偏倚存在的可能性比较小。

图3文献发表偏倚的倒漏斗图

Fig3FunnelplotofallrecruitedstudiesintheMeta-analysis

3 讨 论

甲苯是一种挥发性芳香烃类有机化合物，可用作颜料、油漆等的稀释剂以及印刷、橡胶、皮革工业的溶剂等，在工业生产过程中广泛使用。研究[14]显示，甲苯对听力系统的影响与噪声暴露导致的听力损伤可能存在共同的致病通路。两者均可引起耳蜗血供的局部缺血缺氧和缺血后的再灌注，使内耳毛细胞活性氧类水平显著提高，诱导内耳毛细胞凋亡，大量的内耳毛细胞损伤最终导致听力损伤。

职业性听力损伤是我国乃至世界上最主要的职业危害之一，本次研究通过对8项关于联合接触噪声及甲苯对职业性听力损伤影响的横断面研究进行Meta分析，结果显示，接触甲苯会增加噪声作业场所中劳动者高频听力损伤的发生率。噪声与甲苯联合暴露导致高频听力损伤发生率比单纯噪声暴露高出1.98倍，比单纯甲苯暴露高出2.48倍。本次Meta分析结果提示了同时接触甲苯会加重噪声作业场所劳动者高频听力损伤，该结论可为制定联合暴露条件职业卫生标准提供基础数据，并且为制造、印刷等行业职业有害因素的危险度评价提供依据。

本研究利用Meta 分析的方法对所收集的资料进行分析，除Meta 分析方法本身的缺点之外还存在一些不足之处，如所纳入的研究文献均为横断面研究，未包括队列研究，因而对职业性听力损伤的病因证明能力较弱；另外，由于收集合乎要求的原始资料存在一定难度，本次分析也未能对噪声和甲苯联合暴露与职业性听力损伤间是否存在剂量- 反应关系做出相应的分析。

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