阿仑膦酸钠治疗老年骨质疏松的临床疗效

刘茗露 王光辉 尹 华 俞士水 唐肇波 王名晶

(国防大学第二医院，北京 100039)

骨质疏松主要表现为骨质重吸收增加，骨密度(BMD)进行性降低，导致全身各部位易发骨折〔1〕。骨质疏松治疗方法主要包括：Ca+VD、双膦酸盐、降钙素等，其中阿仑膦酸钠(ALN) 为第三代双膦酸盐药物，是一种骨代谢调节剂，与骨内羟基磷灰石有强亲和力，无矿化抑制作用，也是FDA批准的一线治疗用药〔2〕。研究表明，ALN在增加绝经后女性骨质疏松和糖皮质激素诱发骨质疏松患者BMD、降低骨折率等方面疗效显著〔3〕，但对老年骨质疏松的疗效尚未见系统报道。BMD是评价老年骨质疏松的“金标准”。本文主要探讨ALN对中老年骨质疏松患者的疗效。

1 对象与方法

1.1研究对象 以2012年1～6月国防大学第二门诊部保健科确诊的30例老年性骨质疏松患者(根据1994年WHO的骨质疏松诊断标准进行判定)，年龄70～80岁，平均(75±4)岁，平均身高(155±5)cm，平均体重(60.2±3.4)kg，所有患者确诊前均未曾服用过双磷酸盐类药物，且一年内未曾进行除Ca2+或维生素D以外的治疗。患者腰椎或股骨颈BMD 的T值评分均低于-2.5，甲状旁腺激素、血钙、磷及碱性磷酸酶、肝肾功能均在正常范围。所有患者均书面签署患者知情同意书，并表示理解和支持所有研究过程，愿意按规定坚持服药。

1.2排除标准 严重胃肠道疾病，如反流性食管炎、消化性溃疡；严重心脏病，如心肌梗死、不稳定性心绞痛、心功能不全及严重心律失常；同时伴有严重高血压或糖尿病的患者；腰椎解剖结构异常，如严重脊柱侧弯等；低钙血症；6个月前曾服用影响骨代谢的药物；肝功能异常〔谷丙氨酶(ALT)>正常上限的2倍〕；严重的器质性内分泌、精神、神经系统疾病和活动性骨关节病及其他需长期治疗的慢性疾病；曾长期大剂量使用糖皮质激素；多发性骨髓瘤。

1.3研究方法 30例老年性骨质疏松患者按1∶1随机分为治疗组和对照组。治疗组每周口服ALN(商品名福善美，杭州默沙东制药有限公司生产) 70 mg，固定在星期日早晨空腹用200 ml以上白开水送服，服药后至少30 min不能进食及平卧；同时每晚睡前服用钙尔奇D1片(含元素钙600 mg及维生素D 125 IU)。对照组仅每天晚上睡前服钙尔奇D1片。所有受试者均连续服药6个月。允许受试者按日常习惯进食，如果出现特殊情况需要制动，必须在制动前72 h内终止服用研究药物并报告。要求受试者将用药情况进行专门记录，以月为单位随访评估用药安全性和依从性。

1.4评价指标 疗效评价的指标主要包括观察腰椎、股骨颈、大转子、全髋和股骨干BMD值的变化情况。BMD分别于治疗前、治疗3、6个月时采用双能X线骨吸收仪(GE-Lunar,Prodigy,USA)测量，每天开机后由专人用厂家提供的体模进行仪器检测质量校验(QA)，以确保在研究期间检测仪无显著的机械偏差〔4〕。

1.5安全性评价 包括：①一般体征：血压、心率和体质量变化；②实验室检查：包括心电图，血、尿常规，肝肾功能检测；③不良事件或严重不良事件发生率；④记录合并用药，以判断不良事件是否与ALN相关。

2 结 果

2.1治疗前后各组BMD变化 应用ALN治疗3个月后，测得治疗组腰椎BMD平均值较治疗前有明显增加(P<0.05)，而对照组BMD则无明显变化(P>0.05)；治疗达到6个月后，治疗组除腰椎外、全髋和股骨颈BMD也明显提高(P<0.05)，而对照组BMD反而呈下降趋势。见表1。

2.2骨折发生情况 治疗组未发生任何部位的明确骨折；对照组中3例发生胸椎骨折，1例发生髋部骨折，其中髋部骨折患者因需全面开展治疗而退出试验。

2.3不良事件发生情况 患者共7例发生不良反应，其中治疗组3例：2例患者在初次服药时出现一过性肌肉酸痛，1例患者出现腹泻；对照组发生4例：2例患者便秘，1例患者全身酸软，1例患者腹泻。所有患者没有因为不良反应而退出试验，治疗过程中各不良反应均消失或缓解。两组患者试验前后的生命体征、实验室检查、心电图检查比较以及同期两组之间的比较均无差异。

表1 两组老年骨质疏松患者治疗过程中BMD变化

3 讨 论

骨质疏松是一种需要长期治疗来增加BMD和减少骨折发生的慢性疾病，据WHO统计，其发病率已在世界常见病、多发病中跃居第7位，随着中国步入老龄社会，骨质疏松的发生率也逐年上升，而其引发的骨质疏松性骨折也带来了严重的社会压力和经济压力〔5，6〕。ALN是第三代含有氨基的双磷酸盐，ALN是目前被批准用于临床防治骨质疏松的双膦酸盐类药物之一，适用于治疗绝经后妇女骨质疏松和预防骨质疏松性骨折、降低骨折风险〔7，8〕。本实验结果说明ALN呈时间依赖性逐渐增加老年骨质疏松患者腰椎、全髋和股骨颈骨密度，可单纯补充Ca2+和维生素D无法明显抑制骨吸收进程。由于老年骨质疏松患者体内破骨细胞活性持续增强，ALN可以抑制破骨细胞前体的分化和形成，促进破骨细胞凋亡，并且附着于骨表面，干扰破骨细胞接受骨吸收信号，影响破骨细胞活性〔9〕。

骨质疏松的治疗最终是为了防止骨折的发生，因此降低骨折发生率是评价一种骨质疏松治疗药物的最有效方法〔10〕。本研究样本量相对较小，且观察时间短，不能系统评价ALN对我国老年骨质疏松症患者骨折风险的影响。综上，本研究表明ALN治疗3个月即能显著增加老年骨质疏松患者腰椎BMD，治疗6个月就可提高全髋和股骨颈的BMD，且有可能降低骨质疏松性骨折的风险，耐受性良好、不良反应少，具有良好的临床应用前景。

4 参考文献

1Kaufman JJ,Luo G,Siffert RS. Ultrasound simulation in bone〔J〕. IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control,2008；55(6):1205-18.

2Cranney A,Guyatt G,Griffitll L,etal. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis〔J〕.Endocr Rev,2002;23(4): 570-8.

3Saag KG,Shane E,Boonen S,etal. Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced osteoporosis〔J〕. N Engl J Med,2007;7: 2028-40.

4郭郡浩，蔡 辉.Prodigy型双能X线骨密度仪两种测量侧位腰椎骨密度方法的研究〔J〕.医学研究生学报，2006;19(11)：1010-2.

5Vanstaa TP,Leufkens HGM,Cooper C,etal. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis〔J〕.Osteoporosis Int,2002;13(10): 777-87.

6Schacht E,Dukas L,Richy F,etal. Combined therapies in osteoporosis: bisphosphonates and vitamin D-hormone analogs〔J〕.J Musculoskelet Neuronal Interact,2007;7(2): 174-84.

7Black DM,Cummings SR,karpf DB,etal. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures〔J〕.Lancet,1996;348(90410): 1535-41.

8张 俊，葛 宁，黄晓丽，等.骨质疏松症的药物治疗评价〔J〕.中国实用内科杂志，2006;26(4)：313-31.

9Brown JP,Josse RG,Scientific Advisory Council of the Osteoporosis Society of Canada. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada〔J〕. CMAJ,2002;167 (10 suppl): S1-34.

10刘晓芳,许良智. 补充钙剂对绝经后妇女骨质疏松的预防作用〔J〕.中华妇幼临床医学杂志,2009;5 (1) :42-7.