头痛宁胶囊治疗硝酸酯类药物致头痛的临床疗效

王贵亮 李 颖

(吉林市中心医院心内科三疗区,吉林 吉林 132000)

随着冠心病(CHD)患病率逐年升高，临床上广泛应用扩张冠状动脉药物——硝酸酯类药物。其对CHD、心绞痛疗效确切，但由于硝酸酯类药物对周围血管也有扩张作用,引起颅内外动脉扩张,可能导致剧烈程度不一的头胀痛、头部跳动感等不能忽视，且目前尚无特殊预防方法,常使患者难以忍受而不得不放弃治疗。目前有关治疗硝酸酯类药物所致头痛的报道甚少，本文尝试使用头痛宁胶囊治疗因应用硝酸酯类药物引起头痛的CHD患者,取得良好疗效。

1 资料与方法

1.1对象 选择2011年1月至2013年1月因使用硝酸酯类药物发生头痛的CHD患者120例(包括静脉滴注单硝酸异山梨酯、硝酸甘油注射液或口服单硝酸异山梨酯片、硝酸异梨酯片、硝酸甘油片等),按就诊顺序随机分为治疗组(头痛宁胶囊)和对照组(双氯灭痛片)。治疗组60例，其中男21例，女39例；平均年龄(40.15±11.72)岁；病程(5.46±5.23)年；头痛程度：I级(无头痛)0例，Ⅱ级(轻度头痛)22例，Ⅲ级(中度头痛)29例，Ⅳ级(重度头痛)9例。对照组60例，男20例，女40例；平均年龄(41.18±12.25)岁；病程(6.12±5.57)年；头痛程度：I级0例，Ⅱ级(轻度头痛)24例，Ⅲ级(中度头痛)30例，Ⅳ级(重度头痛)6例。两组患者性别、年龄、病程、病情轻重程度等方面均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组服用双氯灭痛片25 mg/次,3次/d餐后口服;治疗组服用咸阳步长制药公司生产的头痛宁胶囊3粒/次,3次/d口服;两组疗程均1个月,治疗期间均未停用硝酸酯类药物。

1.3观察指标 ①治疗前后头痛严重程度：数字评定量表(NRS)： 要求患者从0～10的11个点中选择最能代表其疼痛强度的数字，1～10级自评并记录。无头痛症状(0分);轻度头痛(1～3分),不影响日常生活和工作;中度头痛(4～6分),影响日常生活和工作;重度头痛(7～10分),不能坚持日常生活和工作;②治疗后出现恶心、呕吐、头晕、发热、皮疹等不良反应的人数。治疗前和治疗1个月时检测肝、肾功能，血、尿常规，心电图各1次。

1.4疗效评定 根据服药后头痛1～10级自评结果：显著有效：症状基本消失;有效:疼痛程度评分减少>50%;无效,疼痛程度评分减少<25%，服药期间头痛程度及发作频率无变化。

1.5检测指标 检测治疗前后血浆5-羟色胺(5-HT,采用荧光法)、用多普勒脑彩超(TCD)测定脑动脉血流速度的变化。

2 结 果

2.1两组用药1个月后头痛程度比较 见表1。

表1 两组用药1个月后头痛程度比较

2.2两组患者疗效比较 治疗组总有效率(95%，57例)明显优于对照组(45%，27例)(P<0.01)。其中显效50例(83%)vs 22例(37%)，有效7例(12%)vs 5例(8%)，无效3例(5%)vs 33例(55%)。

2.3两组治疗前后血浆5-HT测定结果比较 治疗组治疗后5-HT水平(96.90±89.02)较治疗前(120.63±116.14)显著降低,与对照组治疗后(103.11±95.5)比较均有显著降低(均P<0.01)。对照组治疗后也比治疗前(121.23±118.01)降低(P<0.05)。

2.4治疗组治疗前后TCD 变化比较 治疗组治疗1个月后痛侧血流速度较治疗前明显减慢(P<0.01)，与对照组比较明显改善(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血流速度变化比较

2.5不良反应 对照组发生恶心、呕吐、胃部不适及上腹部疼痛4例,治疗组治疗后未见明显恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、头晕、嗜睡、皮肤瘙痒、皮疹、发热等不良反应。治疗前和治疗1个月后检测肝、肾功能，血、尿常规，心电图，均无异常改变。

3 讨 论

CHD患者使用硝酸梨酯类药物发生头痛的比率为28.5%。硝酸酯类药物作为一氧化氮(No)的供体，在血管平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出No。No受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+，二者结合可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内第二信使cGMP的含量，进而激活cAMP依赖性蛋白激酶，减少细胞内Ca2+释放和Ca2+内流，细胞内Ca2+减少，使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌，扩张血管。硝酸酯类还通过促进降钙素基因相关肽的合成及释放，激活血管平滑肌细胞的ATP敏感型钾通道，从而使平滑细胞膜超极化，产生扩血管效应。硝酸酯类药物扩张冠状动脉的同时还扩张脑膜血管，引起搏动性头痛。双氯灭同片为非甾体类抗炎药，通过前列腺素的合成及中枢和外周神经的抗知觉而起镇痛作用。而步长头痛宁是由天麻、土获荃、制何首乌、防风、当归、全蝎等中药组成的中成药，其中主药天麻有效成分是天麻素、天麻苷元、对羟基苯甲醇等酚类物质和14种人体必需微量元素(维生素A、钙、镁等)、18种氨基酸，能增强脑细胞功能、营养脑神经，且对肝脏有很强的营养、保护作用。尚玉红〔1〕报道天麻钩藤饮治疗硝酸甘油引发头痛有一定疗效，现代临床研究证明，天麻素具有改善脑循环、解痉、扩张脑血管、减少血管阻力的作用。天麻素为天麻的有效成分〔2〕，水溶性，在体内不易通过血脑屏障，但可先分解成天麻苷元；天麻苷元在体内易通过血脑屏障，然后与细胞膜上苯二氮受体结合，增强γ-氨基丁酸受体的亲和力，能够显著抑制血液中5-HT活性，使γ-氨基丁酸的含量降低，进一步抗衡中枢神经元的高兴奋性，缓解脑血管痉挛，增加大脑供血、供氧，改善大脑微循环，对致痛因子具有明显调节作用，达到镇静、镇痛、抗惊厥作用。土茯苓中的总黄酮有抗炎、镇痛、抗疲劳作用。制何首乌的有效成分能降低血浆中总胆固醇、甘油三酯、游离胆固醇和胆固醇的含量，抑制脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇的比值。何首乌中的卵磷脂能阻止类脂质渗透到动脉内膜，抵制血小板聚焦，促进纤维蛋白溶解和裂解，降低血液高凝状态，减少血栓形成，预防动脉粥样硬化。当归内脂具有清除自由基和抗氧化的作用。全蝎含蝎毒多肽，为小分子形式，且活性极强，能刺激血脑屏障开放，使药物直接作用于头痛的调控位点，有效止痛〔3〕。本研究结果与文献报道一致〔4～6〕。头痛宁胶囊治疗硝酸酯类药物所致头痛疗效确切,药物能直接作用于头痛的调控位点，有效止痛。其作用机制有以下几个方面：①显著抑制5-HT及降低血小板内γ-氨基丁酸的含量，对致痛因子有明显的调节作用；② 显著抑制血栓素A2(TXA2)和增加前列环素(GXL2)浓度，缓解脑血管痉挛，增加大脑供血、供氧，改善大脑微循环，降低血黏度；③所含多种氨基酸、微量元素等营养脑神经成分可增加脑血流量，改善脑细胞功能，防止病情反复发作；植物药与虫类药同用起效快。因此，头痛宁胶囊不但能明显缓解CHD患者使用硝酸酯类药物所致的头痛，并有抗血小板聚集、调脂、抗动脉粥样硬化的作用，有助于CHD、心绞痛的治疗，无胃肠道等不良反应，安全可靠，值得推广应用。

4 参考文献

1尚玉红.天麻钩藤饮治疗硝酸甘油引发头痛30例〔J〕.中医研究,2000；13(3)：44.

2孙艳梅,赵晓晶,王大力,等.天麻素注射液治疗血管性头痛疗效观察〔J〕.中国综合临床,2007；23(2)：122.

3刘新英.步长头痛宁胶囊治疗偏头痛120例临床观察〔J〕.山东医药，2007；47(35)：79.

4李存玲,李积林.头痛宁胶囊治疗血管性头痛疗效观察〔J〕.中华临床医学研究杂志,2007；13(24):3576-7.

5牛晓立，张 馨，李彦彬.头痛宁胶囊治疗紧张性头痛的临床观察〔J〕.中国实用医药;2011；6(7)：149-50.

6魏云侠.头痛宁胶囊治疗头痛600例临床疗效观察〔J〕.医学信息(中旬刊)，2010；5(10)：2906-7.