2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝的危险因素及其与大血管病变的相关性

李 杰 李 钊 朱玉霞

(天津市公安医院内分泌科，天津 300042)

我国是糖尿病(DM)患病人数最多的国家之一〔1，2〕，WHO预测到2025年，全世界DM患病人数会超过3亿，其中2型糖尿病(T2DM)患者为主体〔3，4〕。目前的研究表明，并发非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能会导致T2DM患者发生大血管病变〔5, 6〕。因此研究T2DM并发NAFLD的危险因素及与大血管病变的关系具有重要的实际意义。本文通过分析T2DM患者的临床资料，旨在研究T2DM并发NAFLD的危险因素及其与大血管病变的关系，为T2DM并发NAFLD的预测和诊疗提供依据。

1 资料和方法

1.1一般资料 选择本院2009年1月至2013年1月住院治疗的320例T2DM患者，其中170例T2DM并发NAFLD 为NAFLD组，150例单纯T2DM者为非NAFLD组。NAFLD组男81例，女89例，平均年龄(59.7±10.8)岁；非NAFLD组男76例，女74例，年龄(58.9±11.8)岁。样本均依照2010年中国T2DM防治指南执行〔7〕。入选标准：T2DM诊断标准为空腹血糖(FBG)≥7．0 mol/L和(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mol/L，且为住院患者。排除标准：①妊娠孕妇；②服用激素；③癌症患者；④病毒性、药物性、自身免疫性肝炎，全胃肠外营养、肝豆状核变性；⑤酒精摄入量男性>140 g/w，女性>70 g/w者。NAFLD依据非NAFLD诊疗指南〔8〕确定。

1.2方法

1.2.1测量指标 记录患者年龄、性别、身高、体重;测定血压〔收缩压(SBP), 舒张压(DBP)〕;通过葡萄糖氧化酶法测定研究对象FBG、2 h PG; 采用全自动生化仪检测研究对象糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、 肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、 天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平。

1.2.2大血管病变的确定 ①心血管病变：有典型的心绞痛或心肌梗死病史，通过冠状动脉造影显示或者心电图证实单支或者多支血管狭窄>50%;或者曾经做过冠状动脉旁路移植冠状动脉成形术;②脑血管病变：有脑出血或者脑梗死病史，通过颅脑CT或MRI证实;③外周血管病变：彩超证实颈动脉或者下肢血管有动脉血管多发斑块或者狭窄。

1.3统计学方法 应用SPSS20.0软件，计数资料采用2检验；计量资料用χ2表示，组间比较采用t检验 。采用Logistic回归进行危险因素的多因素分析。

2 结 果

2.1两组患者临床及生化指标比较 两组之间体质量指数(BMI)、SBP、DBP、DM病程、TG、HDL-C、Cr、GGT、ALT和AST差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者大血管病变发生率比较 两组心血管病变、脑血管病变和外周血管病变差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3T2DM合并NAFLD危险因素Logistic回归分析 以是否合并NAFLD作为因变量进行多因素非条件Logistic逐步回归分析发现，SBP、TG、GGT是合并NAFLD的影响因素(P<0.05)。见表3。

2.4T2DM合并大血管病变危险因素Logistic回归分析 以是否合并大血管病变作为因变量进行多因素非条件Logistic逐步回归分析发现，NAFLD、年龄、TC是合并大血管病变的影响因素(P<0.05)。见表4。

表1 两组患者临床及生化指标比较

表2 两组患者大血管病变发生率比较〔n(%)〕

表3 T2DM合并NAFLD危险因素的多因素非条件Logistic逐步回归分析

表4 T2DM合并大血管病变危险因素的多因素非条件Logistic逐步回归分析

3 讨 论

NAFLD是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝、NAFLD及其相关肝硬化〔9〕。NAFLD除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与T2DM和动脉粥样硬化的发病〔10, 11〕。

本研究结果显示，合并NAFLD和未合并NAFLD的T2DM相比，BMI、SBP、DBP、DM病程、TG、HDL-C、Cr、GGT、ALT和AST有差异。这可能是因为NAFLD和代谢综合征相关，肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等都是发生NAFLD的危险因素〔12, 13〕。本研究还发现，心血管病变、脑血管病变和外周血管病变在NAFLD组和非NAFLD组之间有差异。这可能是因为合并NAFLD会增强机体的胰岛素抵抗，并且出现脂代谢紊乱、亚临床炎症状态、超量的活性氧簇、纤溶功能异常、低脂联素血症及C反应蛋白水平升高等现象，从而导致机体动脉粥样硬化的发生和进展，并最终发生大血管病变〔14, 15〕。此外，本研究结果提示合并NAFLD的T2DM患者应注意预防大血管病变。

综上，高SBP、高TG、高GGT是T2DM合并NAFLD的危险因素，并发NAFLD可能会导致T2DM患者发生大血管病变。

4 参考文献

1康继宏,宁 光,吴家睿，等.中国糖尿病防治研究的现状和挑战〔J〕.转化医学研究(电子版),2012;2(3):1-24.

2杨 磊.家庭式健康教育对糖尿病饮食治疗依从性的影响〔J〕.宁夏医科大学学报,2012;34(5):526-7.

3Wang J,Chen RP,Lei L,etal.Prevalence and determinants of hyperuricemia in type 2 diabetes mellitus patients with central obesity in Guangdong Province in China〔J〕. Asia Pac J Clin Nutr,2013;22(4):590-8.

4Yang Z,Xing X,Xiao J,etal.Prevalence of cardiovascular disease and risk factors in the Chinese population with impaired glucose regulation: the 2007-2008 China national diabetes and metabolic disorders study〔J〕. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2013;121(6):372-4.

5罗燕堃,李蕴瑶,范志雄,等. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者临床特点分析〔J〕.中国现代医生,2013；(21):31-2.

6张喜婷,胡 玲,王 宁,等. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床分析〔J〕.南昌大学学报(医学版),2013；(3):39-41.

7黄文森.吡格列酮治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察〔J〕.辽宁医学院学报,2010;31(2):128-30.

8中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南〔J〕. 中国肝脏病杂志(电子版),2010；(4):43-8.

9Martin-Dominguez V,Gonzalez-Casas R,Mendoza-Jimenez-Ridruejo J,etal.Pathogenesis, diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Rev Esp Enferm Dig,2013;105(7):409-20.

10梁勇前,陈容平,杨 锐,等.非酒精性脂肪性肝病相关危险因素分析〔J〕.广东医学,2013;34(12):1855-6.

11张秀梅,胡长军,崔兆辉,等.2型糖尿病并发非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展〔J〕.现代生物医学进展,2013;13(7):1388-91.

12郑 盛,杨晋辉,尤丽英,等.体检人群非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征相关指标的关系研究〔J〕.中国全科医学,2013;16(6):605-7.

13Tarantino G, Finelli C. Pathogenesis of hepatic steatosis: The link between hypercortisolism and non-alcoholic fatty liver disease〔J〕. World J Gastroenterol,2013;19(40):6735-43.

14张 晓,陈玉林,孙丽荣,等. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清总脂联素和高分子量脂联素水平的变化〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2013;29(5):363-7.

15闫 焱,卞 华,夏明锋,等.住院2型糖尿病患者肝脏疾病谱调查及非酒精性脂肪性肝病相关危险因素分析〔J〕.中华医学杂志,2013;93(4):270-4.