乌司他丁联合地芬诺酯治疗110例老年急性胰腺炎的疗效

马万里 谢永铮 张军杰 王晨宇 任学群

(河南大学淮河医院普外科，河南 开封 475001)

老年急性胰腺炎(AP)患者逐年增加，严重者甚至导致死亡和各种器官衰竭〔1～3〕。乌司他丁又名尿蛋白酶抑制剂，是一种广谱的蛋白酶抑制剂，对多种酶和炎症介质有抑制作用〔4〕。地芬诺酯又名苯乙哌啶，是人工合成的哌替啶衍生物，具有对中枢神经系统产生镇静、镇痛，减少患者疼痛的作用〔5〕。本文通过探讨乌司他丁联合地芬诺酯治疗老年AP的疗效，并与常规疗法的对照组进行对比，为临床工作提供数据支持和医疗依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 本文选取我院2012年1月至2012年6月收治的老年AP患者110例，均符合中华消化病学分会胰腺病学组2003年制定的《中国AP诊治指南(草案)》〔6〕中的AP诊断标准。随机将患者分为治疗组和对照组各55例，治疗组男28例，女27例；年龄60～78〔平均(62.78±6.22)〕岁；病情轻31例，重24例；病因：胆源性36例，酒精性14例；原因不明5例。对照组男29例，女26例；年龄60～81〔平均(62.76±6.13)〕岁；病情轻30例，重25例；病因：胆源性37例，酒精性11例，原因不明7例。两组患者的一般资料及基本情况差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 在治疗期间，对照组采用禁食，用头孢呋辛钠(深圳致君制药有限公司，国药准字H19990364)和左氧氟沙星(广东逸舒制药有限公司，国药准字H20059122)进行抗感染治疗，进行静脉输液和胃肠减压操作，并采用营养支持和补充血容量治疗疗法。治疗组在对照组常规治疗的基础上，采用乌司他丁联合地芬诺酯治疗，乌司他丁(常州天普制药有限公司，国药准字H20040476 ) 20万U溶于 5%葡萄糖250 ml，3次/d，静脉滴注，地芬诺酯(焦作市康力药业股份有限公司，国药准字H41023169 )2.5 mg/次，2次/d，口服，7 d为1个疗程。

1.3观察指标 治疗2个疗程后，分别观察两组的疗效、腹胀消失时间、首次排便时间、饮食开放时间、住院时间、后血淀粉酶转正时间及含量指标。

1.4诊断标准〔7〕显效：临床症状消失，血、尿淀粉酶检测指标均恢复正常；有效：临床症状有改善，血、尿淀粉酶检测指标均恢复正常；无效：临床症状无改善或加重、体征无变化。

2 结 果

2.1两组患者治疗后的有效率比较 治疗2个疗程后，两组患者病情均有不同程度的改善，治疗组的有效率(92.72%)明显高于对照组(87.27%)，其中显效31 vs 27例，有效20 vs 21例，无效4 vs 7例(P<0.05)。

2.2两组治疗后临床症状缓解时间﹑饮食开放时间及住院时间比较 治疗2个疗程后，治疗组腹胀消失时间、首次排便时间、饮食开放时间及住院时间明显少于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后各项指标比较

2.3两组治疗后血淀粉酶转正时间及含量比较 治疗2个疗程后治疗组的血淀粉酶转正时间〔(2.13±0.64)d〕明显少于对照组〔(3.37±0.82)d〕(P<0.05)，且治疗组的血淀粉酶含量〔(234.78±24.76)U/L〕明显高于对照组〔(190.89±19.78)U/L〕(P<0.05)。

2.4不良反应 治疗组出现8例不良反应，其中皮疹4例，过敏2例，白细胞下降2例，不良反应率14.55%；对照组出现9例不良反应，其中皮疹5例，过敏3例，白细胞下降1例，不良反应率16.36%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

老年AP患者可早期出现休克及多器官功能衰竭〔8，9〕。所以，如何治疗老年AP成为了临床医师刻不容缓亟待解决的问题。目前大部分治疗老年AP的方法是采用禁食，用头孢呋辛和左氧氟沙星进行抗感染治疗，进行静脉输液和胃肠减压操作，并采用营养支持和补充血容量治疗疗法〔10，11〕，此种疗法对于治疗老年AP的疗效是肯定的，不过治疗周期、血淀粉酶转正时间和饮食恢复时间均持续很长，加上老年人机体免疫力和抵抗力较弱，严重影响了老年人的生活质量和经济压力。乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，属于蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子(MDF)产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。研究〔12〕表明，乌司他丁对治疗AP有很好的疗效。地芬诺酯通过抑制肠黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕动反射而减弱肠蠕动，同时可增加肠的节段性收缩，使肠内容物通过延迟，有利于肠内水分的吸收，显示较强的止泻作用，大剂量有镇静作用〔13〕。地芬诺酯主要作用于外周，作用于中枢神经系统，使患者的疼痛感降低。但需要注意的是，地芬诺酯对肝功能不全或者肝硬化的患者应慎用〔14〕。本研究结果表明乌司他丁联合地芬诺酯治疗老年AP能明显缩短患者恢复的时间，减少患者的治疗周期，安全性较好，且通过两组间的不良反应比较，两组无明显差异。

综上，乌司他丁联合地芬诺酯治疗老年AP的疗效非常显著，建议现阶段采用此种方法对老年AP患者进行治疗，值得临床进一步推广和研究。但是，就现阶段来讲，治疗老年AP的疗法还没有完全成熟，需要不断摸索。

4 参考文献

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12何盛琴，熊建琼，邓朝霞.乌司他丁、奥曲肽联合应用治疗重症急性胰腺炎68例〔J〕.中国药业，2007；16(5)：49.

13樊 敏，韩卓辉，叶 云，等.老年急性胰腺炎的诊断和治疗〔J〕.中国普通外科杂志，2010；19(3)：328-9.

14Uomo G.Inflammatory pancreatic diseases in older patients: recognition and management〔J〕.Drugs Aging,2003;20(1):59-70.