加巴喷丁结合小剂量盐酸羟考酮缓释片治疗老年糖尿病患者神经痛的疗效

王 昊

(辽宁医学院附属第一医院麻醉科，辽宁 锦州 121001)

糖尿病(DM)周围神经痛(DPNP)是影响DM患者日常生活质量的重要因素。研究显示〔1〕，70%～80%的DPNP患者在接受镇痛治疗。近年来临床对于慢性神经病理性疼痛多使用加巴喷丁进行镇痛治疗，但是单药使用对于疼痛的缓解程度不佳，患者平均疼痛缓解仅为12%〔2〕。DPNP在老年患者中的高发病率及相关临床研究相对匮乏。本研究进一步验证和改善加巴喷丁的镇痛效果，旨在通过对比加巴喷丁单药和加巴喷丁结合小剂量盐酸羟考酮缓释片对老年DPNP的镇痛效果与安全性，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年6月至2013年6月在本院住院治疗的2型糖尿病(T2DM)患者120例，其中男65例，女55例，年龄66～85〔平均(67.15±6.28)岁〕。随机分为加巴喷丁单药治疗组(单药组)和联合小剂量盐酸羟考酮缓释片治疗组(联合组)，每组60例，均完成治疗。两组患者年龄、性别、视觉模拟评分法(VAS)评分等基线资料无统计学差异(P>0.05)，具备可比性。

1.2筛选标准 入选标准：①年龄>65岁，T2DM确诊患者；②符合周围神经痛诊断标准〔3〕；③下肢或上指端中度以上疼痛(VAS评分>4分)；④语言无障碍，可在医生指导下对疼痛变化进行准确描述。排除标准：①本次研究前接受过盐酸羟考酮或加巴喷丁治疗；②肝肾功能严重异常；③口服药物吸收障碍或不能口服药物。

1.3治疗方法 ①单药组：首日服用加巴喷丁(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20030662)150 mg，晚上服用1次；次日150 mg/次，2次/d；第3日150 mg/次，3次/d。以后根据患者的疗效和毒副反应逐渐增加服药量，每日最高剂量≤3 400 mg；疗程2 w。②联合组：在单药组的基础上，每12 h口服盐酸羟考酮缓释片(萌蒂制药有限公司，国药准字J20110016)10 mg，疗程2 w。

1.4评分方法 疼痛评估采用VAS法：取一根10 cm长的游标卡尺，两端分别记作0分和10分，0 分为无痛感，10 分为有严重痛感，患者的疼痛随分数的增加而增加，指导患者在游标卡尺上标出可以代表自身疼痛程度的数字。

1.5疗效与不良反应评估 两组患者治疗后第7、14天分别记录VSA评分，与治疗前相比，显效：VSA评分下降40%；中效：VSA评分下降20%～40%；弱效：VSA评分下降<20%；无效：VSA评分无变化或上升。同时对两组患者第7、14天服用加巴喷丁的剂量进行记录，对比两组患者的平均剂量。对于研究患者治疗期间出现的不良反应进行详细记录。

2 结 果

2.1两组患者疗效对比 治疗第7、14日联合组患者的总疗效和显效率均显著高于单药组(P<0.01)；联合组治疗第7、14日中效率高于单药组(P<0.05)；弱效率两组无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 治疗第7日和第14日两组患者疗效对比〔n(%)〕

2.2两组患者加巴喷丁剂量对比 第7日两组患者服药加巴喷丁剂量无统计学差异〔单药组：(360.34±125.21)mg，联合组(337.08±105.61)mg〕(P>0.05)，第14日单药组服药加巴喷丁剂量〔(478.45±142.64)mg〕明显高于联合组〔(364.08±136.72)mg〕(P<0.05)。

2.3两组患者不良反应对比 见表2。两组患者均未出现严重不良反应，常见不良反应中发生率最高的为便秘。治疗第1、2周联合组患者便秘发生率均显著高于单药组(P<0.05)。其余各项不良反应两组间发生率均无统计学差异(P>0.05)。

表2 两组患者常见不良反应发生率对比〔n(%)〕

3 讨 论

DPNP的临床治疗中加巴喷丁和盐酸羟考酮均为有效药物，但是单独使用治疗效果并不理想，数据显示任何药物治疗方案对该病患者的疼痛缓解率若能达到40%～50%已经属于优秀，完全的疼痛控制至今仍很难达到〔4〕。因此在现有相关研究的基础上，探索疗效更佳的治疗方案很有必要。

本次研究对象为老年人，考虑到该群体最大的限制性因素为年龄增加和DM病情的发展导致肝肾功能减弱，进而影响药物的体内代谢速率，易出现药物积累中毒〔5〕。为提高治疗安全性，本次研究对加巴喷丁和盐酸羟考酮的给药剂量进行适当调整，通过参考国外加巴喷丁说明书，将服用剂量由国内推荐剂量300 mg减少到150 mg，同时调整了增量方案，并选用了盐酸羟考酮缓释片并将服药剂量固定在20 mg/d。

本研究结果显示，治疗第7、14日联合组总疗效和显效率均显著高于单药组，单药组在治疗第14日时显效率较第7日有明显提高，这可能与此时加巴喷丁剂量已经滴至更高的水平，该药治疗的有效率显著提高。对于两组患者在治疗第7、14日加巴喷丁日均剂量对比显示，单药组服用加巴喷丁的剂量均高于联合组，第14日时有统计学差异。这可能与联合组药物之间有协调作用，使得较低剂量的加巴喷丁就能较好地控制患者的病情。用药安全性分析提示，对于接受联合治疗的DPNP老年患者应改变便秘的防治措施。同时还发现，尽管恶心、呕吐为阿片类药物常见不良反应，但本次研究中两组患者恶心的发生率均不高，无发生呕吐的患者，这可能与我们对服药剂量的估计有关，在较低剂量下阿片类药物副反应发生率降低。

综上，对于老年DPNP患者，加巴喷丁结合小剂量盐酸羟考酮缓释片具有更高的治疗有效率，但应防治患者治疗期间便秘的发生。

4 参考文献

1陈良宏,戢新平.脓毒性脑病危险因素分析及早期治疗〔J〕.北华大学学报(自然科学版),2012；13(6):668-71.

2缪永辉.度洛西汀治疗老年人糖尿病周围神经痛的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2011；31(22):4451-2.

3England JD, Gronseth GS, Franklin G,etal.Distal symmetric polyneuropathy: a definition for clinical research: report of the American Academy of Neurology, the American Association of Electrodiagnostic Medicine, and the American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation〔J〕.Neurology, 2005；64(2):199-207.

4师存伟,敬晓鹏,冶占福，等.加巴喷丁联合神经阻滞治疗老年头面部带状疱疹后神经痛的有效性及安全性〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(10):2286-7.

5Jack M, Wright D.Role of advanced glycation endproducts and glyoxalase I in diabetic periphe-ral sensory neuropathy〔J〕.Transl Res, 2012；159(5):355-65.