老年人脑膜瘤全切除术后复发的相关因素

魏胜程 王志刚 曲春城 滕良珠

(山东大学第二医院神经外科,山东 济南 250033)

目前对老年人脑膜瘤术后复发的研究未见报道，本研究旨在探讨老年人脑膜瘤切除手术后复发的相关因素,以寻找老年人高复发脑膜瘤的临床特点。

1 资料与方法

1.1一般资料 2001～2010年老年人脑膜瘤手术病例(SimpsonⅠ～Ⅱ切除)77例，术后随访1～11(平均3.5)年。依随访结果分为复发组与非复发组。复发组12例，年龄60～78(平均72)岁，女8例，男4例；非复发组65例，年龄60～80(平均75)岁，女41例，男24例。确诊复发距初次手术间隔(复发间隔)11个月～8年，中位复发间隔为35个月。

1.2影像表现 ①肿瘤边缘距大的静脉窦(矢状窦、横窦、乙状窦和海绵窦)1 cm之内为近窦组12例，远窦组65例。②按磁共振成像(MRI)所示肿瘤的平均直径分为两组,即:平均直径≤4 cm组54例和>4 cm组23例。③依据肿瘤是否为分叶状生长分为非分叶状61例和分叶状(结节状)16例。

1.3增殖细胞核抗原(PCNA)检测 用抗生物素蛋白链菌素-生物素-免疫酶标染色法标记PCNA。一抗为兔抗人PCNA IgG，二抗为通用型羊抗兔IgG(北京中山公司)，使用二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)。各项指标均以同类肿瘤显色较满意的标本作为阳性对照，以空白对照作为阴性对照。以胞核和(或)胞质出现棕黄色颗粒为阳性。在高倍镜(×400)下，每张切片至少观察1 000个细胞。PCNA标记指数(LI)为阳性细胞占全部肿瘤细胞的百分比,即:PCNALI=阳性细胞数/肿瘤细胞总数×100%。将所有脑膜瘤按PCNALI(%)值分为3组：0～2.0组、2.0～7.0组和>7.0组，分别为37、28和12例，其中复发组分别为3、4和5例。

1.4脑膜瘤的组织病理学分级 分为:良性型(Ⅰ级)、非典型型(Ⅱ级)及间变型(Ⅲ级)。其中Ⅰ级43例，复发4例，Ⅱ级25例，复发3例，Ⅲ级9例，复发5例。

1.5统计学方法 应用SPSS15.0软件包进行χ2检验。

2 结 果

PCNALI(%)值自0.49～14.33不等，见图1。肿瘤体积与复发无明显相关性(P>0.05)，窦旁与分叶状生长的脑膜瘤复发率高(P<0.05)；间变性脑膜瘤复发率较良性型及不典型型脑膜瘤高(P<0.01)。复发组脑膜瘤增殖活性较非复发组增高(P<0.05)。见表1。

表1 老年人脑膜瘤术后复发的相关因素分析(n)

亚组间比较：1)P<0.05，2)P<0.01

PCNALI(%)=13.64 PCNALI(%)=13.42

3 讨 论

脑膜瘤在颅内肿瘤的发病率中仅次于胶质瘤，约为15%〔1〕。脑膜瘤起源于蛛网膜细胞，一般属良性，其生长缓慢，边界较清，完全切除后不再复发。少部分则呈侵袭性，完全切除后也可复发〔2〕，甚或颅外转移，表现恶性肿瘤的生物学行为。老年人脑膜瘤术前非典型的症状多见，局灶性症状同青壮年患者相似〔3〕。目前多数学者建议对无症状的老年人脑膜瘤可暂时保守观察，有症状的脑膜瘤应积极手术治疗〔4〕。老年人脑膜瘤切除手术的并发症较青壮年患者无明显增加〔5〕。

对于脑膜瘤复发，目前普遍认为手术因素起关键作用：手术切除不彻底和非典型型与间变型脑膜瘤侵入周边正常脑组织造成手术后微小的瘤灶残留所致。另有观点认为脑膜瘤的复发与局部多中心性有关〔5〕。良性脑膜瘤全切后10年复发率约为9%～15%，非典型与间变型脑膜瘤的复发率更高，全切术后5年内的复发率分别为38%和78%〔2〕。基于以上多方面的原因，有学者〔6〕主张尽量多切硬膜以减少其复发，然而由于大多数的脑膜瘤并不复发，过多切除脑膜不总是必需的，也常难以完成(如颅底脑膜瘤)。即使有微小的瘤灶残留，由于脑膜瘤生长缓慢，部分患者可能不需二次手术。因此术前对高复发率脑膜瘤的诊断非常必要。

老年人脑膜瘤手术病例，生长部位涉及颅内脑膜瘤的常见好发部位，窦旁脑膜瘤的复发率最高，可能与手术时肿瘤细胞残留或矢状窦内的隐匿肿瘤有关〔7〕。

脑膜瘤分叶状的外形是复发的重要危险因素。Nakasu等〔8〕认为同一脑膜瘤瘤体的不同部分其增殖活性可能并不一致，特别是生长活跃的脑膜瘤，其细胞增殖的差异性更加明显，不同部位肿瘤细胞的增殖速度不尽相同，由此造成了某些脑膜瘤的分叶状或蘑菇状生长方式。

PCNA是一种分子量为36 kD的多肽,是真核细胞DNA合成所必需的一种酸性蛋白。其在细胞周期的G1期开始增多,G1晚期和S期达高峰,G2期开始减少,M期最少，G0期内未测到〔9〕。PCNA指数能够反映肿瘤的增殖活性，与肿瘤的病理分级、浸润、转移、复发和生存期有关，是个能够较好地反映肿瘤生物学行为的标记物。PCNA-LI是反映脑膜瘤生物学行为的指标，与脑膜瘤的预后有关。

综上，老年人在身体条件允许的情况下应积极行脑膜瘤切除手术，以避免保守观察后被迫行手术治疗时肿瘤生长导致的手术难度增加及老年人手术承受能力的下降。若老年人脑膜瘤呈分叶状、位于大的静脉窦周围以及间变性脑膜瘤术后应注意复发，建议严密随访，临床手术治疗与术后处理结合，采取综合措施，力争延缓或避免肿瘤复发。结合老年人的健康状态，早期处理复发的肿瘤以延长老年人的寿命。

4 参考文献

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4Yano S，Kuratsu J，Brain Tumor Research Group.Indications for surgery in patients with asymptomatic meningiomas based on an extensive experience〔J〕.J Neurosurg，2006;5(4):538-43.

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6Mantle RE，Boleslaw L，Mauricio RD,etal.Predicting the probility of miningioma recurrence based on the quantity of peritumoral brain edema on computerized tomography scanning〔J〕.J Neurosurg，1999；91(9):375-8.

7Satoshi N，Yoko N， Massayuki N,etal.Preoperation identification of meningiomas that are highly recur〔J〕.Neurosurgery，1999；90(3):455-8.

8Nakasu S，Nakajima M，Matsumura K,etal.Meningioma：pro-liferating potential and clinicoradiological features〔J〕.Neurosurgery，1995；37(6)：1049-55.

9Cattoretti G，Becker MHG.Monoclonal antibodies against recombinant parts of the Ki-67 antigen(MIB-1 and MIB-2) detect proferating cells in microwave-precessed formalin fixed pataffin sections〔J〕.J Paths，1992；168(3):357-63.