低分子肝素钙对TIA 患者血液流变学指标的影响

秦雅鑫 王国祥 汤武装 许冬华

江苏宜兴市人民医院神经内科 宜兴 214200



低分子肝素钙对TIA 患者血液流变学指标的影响

秦雅鑫 王国祥 汤武装 许冬华

江苏宜兴市人民医院神经内科 宜兴 214200

短暂性脑缺血；低分子肝素钙；血液流变学

短暂性脑缺血发作是指因脑血管病变引起的短暂性、局限性脑功能缺失或视网膜功能障碍。TIA患者中10%左右患者发展成为脑梗死。而血液流变学可作为脑缺血卒中预测及治疗的客观指标，本研究通过对我院神经内科2012-01—2013-01 60例TIA患者采用低分子肝素钙治疗，观察治疗前后血液流变学的变化，探讨低分子肝素钙对TIA患者血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组TIA患者共60例，随机分为治疗组及对照组各30例，治疗组男20例，女10例；年龄45～72岁，平均58.5岁。对照组男18例，女12例；年龄48～76岁，平均 60.2岁。

1.2 病例选择 按照全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准[1]，经头颅CT排除脑出血及脑梗死。均为首次发病，从发病到治疗时间均在6 h以内，无意识障碍，且排除心源性脑梗死。排除严重心、肝、肾功能不全的患者；排除有严重的肢体瘫痪，意识清楚或轻度嗜睡患者。排除患者有出血性疾病或有出血倾向的患者；排除颅内肿瘤、血管畸形、血管瘤患者；同时排除收缩压>180 mmHg,或者舒张压>100 mmHg。2组患者在性别、年龄、发病时间、严重程度等方面具有可比性。

1.3 血液流变学检测标准 血液流变学测定采用深圳市惠克电子仪器有限公司生产的HK-2500型血液粘度仪。标准全血黏度高切变为：男(6.0±0.4)mPa/s，女 (5.2±0.5)mPa/s; 标准低切变为：男(8.5±1.0)mPa/s，女(7.0±1.0)mPa/s; 标准红细胞比积为：男(0.42±0.015)，女(0.36±0.016)；血浆黏度标准为：(1.7±0.05)mPa/s; 纤维蛋白原正常值：(2.7±1)。被测数值3项超过正常值即被定为血液黏度增高。

1.4 治疗方法 对照组及治疗组均给予拜阿司匹林抗血小板聚集，调节血脂，抗动脉粥样硬化及营养神经等治疗。治疗组在此基础上加用低分子肝素钙 5 000 IU腹壁皮下注射q12 h, 连用7 d。2组均不应用其他抗凝药。症状有加重时随时复查头颅CT尽快发现颅内出血。

1.5 观察方法 2组均于治疗前及治疗后7 d空腹安静状态下采集静脉血，固定使用仪器，分别测定全血黏度、红细胞比积、纤维蛋白原、血浆黏度。实验操作均统一规定操作。

1.6 统计学方法 所有数据经SPSS 11.0软件统计学处理。计量资料以均数±标准差表示，组内比较采用配对t检验检验。P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血液流变学各项指标变化 见表1，治疗组于治疗7 d后各项血液流变学指标均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组间比较，治疗组治疗后指标均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不良反应 治疗组中仅有1例患者在皮下注射局部出现皮下瘀斑，经局部热敷后基本吸收消失，未发现脑出血和其他部位出血等不良反应。

表 1 2组治疗前后的血液流变学比较±s)

注：治疗组、对照组组内治疗前后比较，*P< 0.05，**P<0.01；治疗组与对照组治疗后比较，▽P< 0.05

3 讨论

血流分层平流现象可使某一来源微栓子反复带到同一血管分支，形成微栓塞并反射性刺激小动脉痉挛，导致脑部区域性缺血，反复出现刻板样雷同症状，栓塞血管内皮受到刺激时分泌大量溶血栓酶，使小栓子溶解，血管再通，临床症状缓解。因而抗凝治疗可显著减少TIA复发。低分子肝素钙是从肝素分离或降解而来的新型抗凝血酶III的药物，分子量小，半衰期短，生物利用度高，抗因子Xa活性强而抗因子IIa活性弱，避免了普通肝素易出血等不良反应[2]。Key等[3]研究发现：对48 h内的缺血性脑卒中病人，低分子肝素在6个月时对改善神经功能缺损有效。研究表明，低分子肝素除能抗凝和抗血栓形成，还能刺激血管内皮释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解，减弱纤维蛋白原对红细胞、血小板的聚集桥联作用，从而抑制血液有型成分聚集，减少血液高凝和高黏滞状态；降低血脂、阻止动脉硬化的发生、发展。因而抗凝治疗可显著减少TIA复发，且安全性高，使用方便，患者可耐受性好[4-6]。

基于上述理论，本研究发现，与对照组比较，低分子肝素钙治疗组各项血液流变学指标均明显下降，且未发现自发性出血及其他不良反应，提示低分子肝素钙可改善短暂性脑缺血发作的高黏滞状态，促进神经功能恢复。值得临床推广。另外，本组研究对远期疗效，目前正在观察中，对颈动脉及椎基底不同系统的TIA治疗尚未做进一步统计，有待今后进一步完善。

[1] 全国第四届脑血管病学术会议. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6)：381-383.

[2] Diquelou A, Dupouy D, Cariou R, et al. A comparative study of the anticoagulant and antithrombotic effects of unfractionated heparin and a low molecular weight heparin in an experimental model of human venous thrombosis[J]. Thromb Haemost, 1995,74(1)：82-86.

[3] Kay R, Wang KS. Yu YL, et al. Low molecular weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke[J]. N Engl J Med,1995,333(1) :85-88.

[4] Philip MWB, Iddenden R, Fiona JB, et al. Low molecular weight heparins and heparinoids in acute ischemic stroke: a meta analysis of randomized controlled trals[J]. Stroke,2000,31(1) :77-80.

[5] Kannel WB, Wolf PA, Castelli WP, et al. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease[J]. JAMA,1987,25(8):81-83.

[6] Heros RC, Korbsue K. Hemodilution for cerebral ischemia[J].Stroke,1989,20：423.

(收稿2013-08-11)

R743.31

B

1673-5110(2014)01-0092-02