盐酸美金刚与盐酸多奈呱齐片治疗阿尔茨海默病疗效对比

曾 艳

重庆市江北区人民医院神经内科 重庆 400020



盐酸美金刚与盐酸多奈呱齐片治疗阿尔茨海默病疗效对比

曾 艳

重庆市江北区人民医院神经内科 重庆 400020

目的 探讨盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病(AD)的有效性及安全性。方法 回顾性分析86例AD患者的临床资料，随机分为多奈呱齐片组(n=43，予以盐酸多奈呱齐片治疗)和美金刚组(n=43，予以盐酸美金刚治疗)，疗程16周，于治疗前及治疗16周后采用AD评定认知次级量表(ADAS-cog)、精神检查量表(MMSE)以及Barthel量表对2组患者的认知、精神以及日常生活能力进行评价。结果 治疗16周后，2组患者Barthel、MMSE以及ADAS-cog评分均较治疗前明显好转(P<0.05)；且美金刚组Barthel、MMSE以及ADAS-cog等评分改善指数优于多奈呱齐片组，差异无统计学意义(P>0.05)；美金刚组发生不良反应事件的概率16.3%明显低于多奈呱齐片组37.2%(P<0.05)。结论 盐酸美金刚能显著改善AD患者的认知功能、人格情感障碍以及日常生活能力，与盐酸多奈呱齐片相比，疗效无明显差异，但盐酸美金刚不良反应少，具有良好的安全性。

阿尔茨海默病；盐酸美金刚；盐酸多奈呱齐片；认知功能

盐酸美金刚是非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)特异性受体拮抗剂，能够降低谷氨酸兴奋毒性，从而起到治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效。目前用于对中重度AD的临床治疗，并且已通过美国食品及药品管理局的批准。盐酸多奈呱齐是一种胆碱酷酶抑制剂，早已是临床经典的治疗AD的标准药物[1]。以上两种药物治疗AD的作用机制完全不同，为探讨哪种药物治疗AD的效果更佳，本研究随机抽选86例AD患者为研究对象，并随机分组观察，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 抽选2012-03-2013-03我院收治的86例AD患者，采用数字表法随机分为多奈呱齐片组(n=43)和美金刚组(n=43)。多奈呱齐片组男25例，女18例；年龄65～82岁，平均(71.5±7.5)岁；病程(4.5±2.5) a；受教育水平(4.7±2.1) a，并发糖尿病11例，高血压9例。美金刚组男26例，女17例；年龄63～83岁，平均(72.6±7.2)岁；病程(4.3±2.7) a；受教育水平(4.6±2.5) a；并发糖尿病10例，高血压10例。2组在性别、病程、并发症、年龄、受教育水平上差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准及排除标准 入选标准：(1)均符合美国精神学会《精神障碍诊断与统计手册》[2]中关于AD的诊断标准。(2)予以头颅CT检查可见脑萎缩。(3)抑郁评分<14分；(4) MMSI评分在10～24分，文化层次为文盲者<17分，文化水平位小学者<20分，文化水平为中学及高于者<21分则可确定为痴呆。(5)认知功能障碍和日常生活能力降低病程至少6个月；(6)改良Hackinski缺血评分<4分。(7)患者对各项检测及听力、视力测试均能全力配合，能坚持全程治疗，治疗研究期间接受随访，有家人照料，并且能按时服药。

排除标准：(1)排出其他可能引起痴呆等疾病；(2) MMSE<5分者，无法正常交流，不积极配合检查以及治疗者；(3)严重的心肝肾等脏器损害者以及有中、重度的抑郁、精神障碍者；(4)药物过敏或不能耐受试验药物者。

1.3 方法 以往服用其他抗精神病药治疗的患者停药2周作为药物清洗期。多奈派齐组采用盐酸多奈派齐片(江苏豪森药物股份有限公司，国药准字H20030472)治疗，剂量为5 mg/d, 治疗4周以后加大剂量至10 mg/d；美金刚组采用盐酸美金刚片(丹麦灵北制药公司，准字H20060272)治疗，初始剂量为5 mg/d，治疗1周后加大剂量至10 mg/d，到治疗第3周剂量为15 mg/d，第4周开始剂量为20 mg/d，并维持服用直至治疗结束。2组患者在治疗期间均禁止予以其他智力或精神类改善药物。16周为一疗程。

1.4 疗效判定 采用MMSF评价患者的认知功能及痴呆状况，主要包括时间、地点、定向力、语言能力、计算力、运用能力、记忆力等30个项目，分值在0～30，所测分数越高表明患者认知受损越轻；采用ADAS-Cog评价患者认知以及精神行为，主要包括记忆、注意、操作、语言、理解等12个项目，分值在0～75分，患者所测分数越高表明认知受损越重；采用Barthel量表用于对病人的日常生活能力进行评定，评分范围为0～100分，所测分值越高表示患者生活自理能力越强。

2 结果

2.1 2组治疗前后Barthel、MMSE以及ADAS-cog评分比较 治疗16周后，2组患者Barthel、MMSE及ADAS-cog评分均较治疗前明显好转，差异具有统计学意义(P<0.05)；且美金刚组Barthel(19.4±3.1)、MMSE(52.4±9.4)以及ADAS-cog(21.8±7.4)等评分改善指数优于多奈呱齐片组，但差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 2组治疗前后Barthel、MMSE以及ADAS-cog评分比较，分]

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 不良反应 美金刚组发生不良反应事件几率16.3%明显低于多奈呱齐片组37.2%(χ2=6.325,P<0.05)，见表2。

表2 2组不良反应比较 (n)

3 讨论

AD患病人群常见于老年人，发病率在发达国家仅次于心血管病、肿瘤以及脑卒中疾病，位居致死疾病第4位。胆碱能系统是维持人注意力以及短期记忆力所必需的，AD病人新皮质以及海马胆碱乙酸转移酶和乙酸胆碱水平明显降低，从而影响到患者认知、记忆、语言、视空间以及社会、个人生活能力和情感人格等，病理上主要累及大脑皮质、海马、前脑以及基底[3]。目前对其发病机制尚不十分明确，但已有研究报道发现兴奋性递质系统功能障碍所引起的兴奋性神经毒性在AD的发病机制中具有举足轻重的作用，该毒性的介导受体为NMDA型谷氨酸[4]。盐酸美金刚是一种亲和性中等、非竞争性、电压依赖性的NMDA受体拮抗剂，对NMDA受体所介导的胞内Ca+超载具有抑制作用，能调控谷氨酸等机体兴奋性递质，阻断谷氨酸因病理改变浓度升高而最终损伤神经元等，减缓神经功能的退化过程[5-6]。

盐酸多奈呱齐在1996年通过FDA的批准应用于治疗轻中度AD，是一种特异性高、对脑内乙酸胆碱醋酶具有可逆性抑制作用的药物，已被临床作为首选的治疗老年性痴呆药物[7]。盐酸美金刚虽然仅在2003年才通过FDA的临床应用批准，用于治疗中重度AD，但是其治疗效果已被临床多项研究所证实[8]。美国一项为期28周时间的多中心随机双盲对照研究表明，每日予以20 mg的盐酸美金刚口服治疗可明显减缓中重度AD病人的临床恶化进程[9]。Reisberg等[10]在该研究结束后，继续予以为期24周的扩展研究，结果显示把治疗药物由安慰剂更换为盐酸美金刚治疗，病人疗效评估指标均有明显改善，充分论证了盐酸美金刚治疗中重度AD的疗效优势。

本研究结果显示，治疗16周后，2组患者Barthel、MMSE以及ADAS-cog评分均较治疗前明显好转，差异具有统计学意义(P<0.05)；同时显示美金刚组Barthel、MMSE以及ADAS-cog等评分改善指数优于多奈呱齐片组，差异无统计学意义(P>0.05)，这说明盐酸美金刚的治疗效果和临床首选治疗药物——盐酸多奈呱齐片的治疗效果相当。但是美金刚组发生不良反应事件的几率16.3%明显低于多奈呱齐片组37.2%(P<0.05)，说明盐酸美金刚治疗安全性要优于盐酸多奈呱齐片。李红梅[11]通过对100例中、重度AD患者给予盐酸美金刚治疗，也证实了其治疗效果的可靠性与安全性。

综上所述，盐酸美金刚能显著改善AD患者的认知功能、人格情感障碍以及日常生活能力，与盐酸多奈呱齐片相比，疗效无明显差异，但是盐酸美金刚不良反应少，具有良好的安全性。

[1] 万有才.盐酸美金刚联合其他药物治疗阿尔茨海默病的应用进展[J].中国药房，2011，22(4)：368-370.

[2] 张楠，程众，杜红坚.盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中国神经精神疾病杂志，2008, 34(1)：6-9.

[3] 崔朝华，张宏，徐鹏，等.NRTN与GDNF联合神经干细胞移植对AD大鼠CREB和TrkB表达的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15(19)：20-22.

[4] Potter PE. Investigational, medications for treatment of patients with Alzheimer disease[J]. J Am Osteopath Assoc, 2010,110(9Suppl8):S27-36.

[5] 贾安.阿尔茨海默病的雌激素替代治疗进展[J].中国医师进修杂志，2008，31(8C): 73-75.

[6] 林秀洁，黄礼传，张俊.盐酸美金刚治疗帕金森痴呆的临床观察[J].海峡药学，2011, 23(12):172-173.

[7] 刘艳，高励，赵晓玲，等.老年期痴呆的精神行为症状及美金刚的临床疗效研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13(4):306-309.

[8] 殷健，冯岩，卢骏，刘志东，等.盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究进展[J].实用药物与临床，2012，15(4)：232-235.

[9] Reisberg B,Doody R,Stoffler A,et al.Memantine in moderate to severe Alzheimer′s disease[J].N Engl J Med,2003，348(14):1 333-1 341.

[10] ReieberR B, Doody R, Stoffler A, et al. A 24-week open-label extension study of memantine in moderate to Alzheimer disease[J].Arch Neural, 2006, 63(1):49-54.

[11] 李红梅.盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(18)：10-11.

(收稿2013-07-11)

Comparative clinical study of memantine hydrochloride and donepezil hydrochloride tablets in treatment of Alzheimer's disease

ZengYan

DepartmentofNeurology,People'sHospitalofJiangbeiDistrict,Chongqing400020,China

Objective To study the efficacy and safety of memantine hydrochloride on treatment of Alzheimer's disease.Methods Clinical data of 86 cases with AD were retrospectively analysed ,and they were randomly devided into donepezil tablets group and memantine hydrochloride group.Before treatment and after 16 weeks of treatment AD Assessment of cognitive subscales (ADAS-cog), Mental Checklist (MMSE) and Barthel scales were used to evaluate the cognitive, spiritual and daily living skills of two groups of patients with evaluation.Results After 16 weeks of treatment, the Barthel scalesd, MMSE and ADAS-cog score of two groups were all significantly improved than those before treatment (P<0.05); the improvement index of Barthel scales, MMSE and ADAS-cog score in memantine group was superior to those in donepezil group, but the difference was not statistically significant (P>0.05); the incidence of adverse events in memantine group was significantly lower than that in donepezil group(P<0.05).Conclusion Memantine hydrochloride can significantly improve cognitive function emotional disorders, personality and daily life ability in patients with AD, with less adverse reactions and higher security.

Alzheimer disease; Memantine hydrochloride; Donepezil hydrochloride tablets; Cognitive function

R749.1+3

A

1673-5110(2014)01-0009-03