在确定血液制品有效期中加速试验的重要应用

徐毅

山西康宝生物制品股份有限公司 山西 长治 046011

在确定血液制品有效期中加速试验的重要应用

徐毅

山西康宝生物制品股份有限公司 山西 长治 046011

目的：探讨加速试验在确定血液制品有效期中的应用。方法于2013年03月至2014年03月在我公司选取的血液制品进行研究，按照随机分组方式将其分为三组，即一组、二组和三组，将不同组样品分别置于不同温度下保温，在规定的时间内取出样品作相关物质及含量等相关项目的检测，通过对试验数据进行分析，从而计算出样品的有效期。结果不同组别样品的计算结果基本相同。结论在确定血液制品有效期时，可以通过采用加速实验法来做初步统计计算，值得在临床上推广应用。

加速试验法；血液制品；有效期计算

加速试验法在临床确定血液制品有效期的使用已经变得非常广泛，但是在应用过程中，试验方法都比较复杂，而且试验跨度和周期都比较长，计算方法复杂[1]。下面本文通过2013年03月至2014年03月在我公司选取的人血白蛋白进行研究，按照随机分组方式将其分为三组，即第一组、第二组和第三组，将不同组样品置于不同温度下保温，分次取出样品作相关质量指标的检测，通过对试验数据进行分析，从而计算出样品的有效期，现总结如下。

1.仪器和试药

恒温装置：生化培养箱，温度需要精确到±1摄氏度；澄明度检测仪器：型号为YB-Ⅱ型澄明度检测仪，厂商为天津天光光学仪器有限公司、高效液相色谱仪：型号为安捷伦1260 Infinity；色谱柱为GSK-GEL G3000SW；人血白蛋白制品[2]，是本次试验研究用血液制品，按照随机分组方式分为一组、二组和三组。

2.方法与结果

2.1 实验方法

将三组样品分别放置在不同温度下进行保温，温度分别控制在5摄氏度、23摄氏度、37摄氏度和50摄氏度，每天对供试品观察两次，做到对血液制品以及温度控制范围的检测。每隔48h取样检测，和在医院中放置在2摄氏度-8摄氏度冰箱中的样品进行对比研究，分别提取三组样品，其中一组样品放置了22天，二组样品放置了60天，三组样品放置了20天，使用高效液相色谱检测保温后不同时间取样的多聚体含量，从而有效地计算出样品中白蛋白单体和二聚体的含量，利用公式推测出样品在10摄氏度和30摄氏度条件下避光保存的有效期限。

2.2 实验数据和计算结果分析[2]

通过对各组样品在不同温度下的检测统计结果分析，我们发现，从实验样品的外观上看，除了在50摄氏度条件下保存的样品外观颜色加深以外，其他温度条件下的样品和医院中放置在2摄氏度-8摄氏度冰箱中的样品对比没有显著变化，都是黄色澄明的液体，没有异物、浑浊和沉淀出现。如下表所示：

表一 各组样品在不同温度下的检测统计结果分析

2.3 有效期计算

计算出样品在不同温度下保温时的1/T值，lgK值，从而进一步进行线性回归计算，通过公式Arrhenius进行计算以后，可以发现不同批次样品的计算结果基本相同。

2.4 样品全检结果[3]

在试验前后对样品进行全检，根据各项药典标准进行判定，如蛋白质含量应超过标示量的95%、纯度应超过蛋白质总量的96%、吸收度不超过0.15、多聚体含量不得超过5%、辛酸钠含量在0.14-0.18之间等。结果发现，各组样品由于保温时间不同，取样时间不同，其各项检验结果也存在一定的差异。

对各组样品的全检结果进行分析探讨，其中在实验之前，一组、二组、三组的蛋白质含量超过标示量95%的分别为201.9、201.2、198.7；纯度为蛋白质总量的96%的分别为99.5%、99.5%、99.6%；吸收度不超过0.15分别为0.03、0.03、0.04；多聚体含量不超过5%分别为2.35%、2.14%、2.23%；辛酸钠含量在0.14-0.18之间的分别为0.169、0.170、0.174。在实验之后，一组、二组、三组的蛋白质含量超过标示量95%的分别为201.4、201.8、198.9；纯度超过蛋白质总量的96%的分别为99.2%、99.2%、99.5%；吸收度不超过0.15分别为0.10、0.08、0.09；多聚体含量不超过5%分别为2.78%、2.97%、2.77%；辛酸钠含量在0.14-0.18之间的分别为0.164、0.167、0.169．试验指标全部合格。

3.讨论

加速试验法在临床确定血液制品有效期的使用已经变得非常广泛，但是在应用过程中，操作过程都比较复杂，而且时间跨度和周期都比较长，计算方法复杂。本文通过2013年03月至2014年03月在我公司选取的血液制品进行研究，通过不同温度对样品进行保温试验处理，并且进一步对样品各检验数据进行分析，发现供试品质量在保温前后都符合我国2010版的《中国药典(三部)》4的相关检测标准。样品在不同温度的保温前后，基本上都是颜色有些加深，多聚体的含量有所增加，吸收度有所增长。除了在50摄氏度条件下保存的样品外观颜色明显加深以外，其他温度条件下的样品和医院中放置在2摄氏度-8摄氏度冰箱中的样品对比没有显著变化，都是黄色澄明的液体，没有异物、浑浊和沉淀出现。这说明各组样品由于保温时间不同，各检测指标结果也存在一定的差异。因此在临床确定血液制品的有效期限时，需要采用加速试验法和统计学方法来加以计算和统计分析，从而能够更加准确的判断血液制品的有效期限，为生物制品临床学发展起到一定的推动作用。

[1]张林，刘睿斌，李秀梅.加速试验在确定血液制品有效期中的应用[J].中国药业，2009,18(04)：41-42.

[2]朱征宇，汪恩浩，王媛.应用统计分析和化学动力学参数评价生物制品的稳定性[J].中国生物制品学杂志，2008,21(02):126-130.

[3]李引乾，杨亚军，吴秋霞，黄勇旗，刘江明.长效沙星注射液的化学稳定性试验[J].西北农林科技大学学报(自然科学版)，2007,35(11)：37-40.

[4]国家药典委员会.中国药典2010年版第三部.中国医药出版社，2010,1，：212-213.

R446.1

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1009-6019(2014)08-0240-01