尼妥珠单抗同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

李群英

尼妥珠单抗同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

李群英

目的 观察尼妥珠单抗同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法 42例NSCLC脑转移患者随机分为治疗组和对照组, 治疗组给予放射治疗的同时给予尼妥珠单抗治疗；对照组只给予放射治疗。比较两组的有效率。结果 治疗组颅内病灶RR、CBR分别为57.1%和85.7%, 对照组为23.8%和52.4%, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组的mPFS、mOS分别为8.2和13.1个月, 对照组为5.3和8.5个月, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 尼妥珠单抗联合放疗治疗NSCLC脑转移能提高近期疗效, 延长患者生存, 且不良反应可耐受。

非小细胞肺癌；脑转移；尼妥珠单抗；同步放疗肺癌是发生脑转移最常见的原发肿瘤, 脑转移发生率在50%以上。非小细胞肺癌(NSCLC) 患者中约有25%～30%在疾病过程中会发生脑转移, 其中70%为多发性脑转移［1］,这部分患者(转移瘤＞3个)的预后通常很差。目前全脑放疗(whole brain radiotherapy, WBRT)仍然是脑转移癌的标准治疗方案, 但仅使脑转移患者的中位生存期由单纯对症处理的1～2个月提高到4～6个月［2］。近年来, 随着肺癌脑转移检出率上升以及靶向药物应用日趋合理, 全脑放疗联合靶向治疗可能为患者带来福音, 现将本科收治的42例多发性脑转移患者放疗同步尼妥珠单抗治疗的疗效报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科2009年1月～2012年12月收治的NSCLC脑转移病例42例, 所有病例均由病理学诊断确诊,经颅脑MRI证实为多发脑转移, 有客观可测量的肿瘤病灶；其中男性25例, 女性17例；年龄38～72岁；腺癌29例, 鳞癌23例；除脑之外无其他部位转移。依据治疗方案随机分为治疗组和对照组, 各21例, 两组患者的性别、年龄、病理学类型、评分等一般资料的差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 头部放疗行两侧野对穿照射, 眼部挡铅, 常规分割, 2 Gy/f, 5 d/周, 共4周, 总量40 Gy。全脑放疗后,对部分局部病灶行三维适形放疗局部加量至50～56 Gy。治疗组：从放疗开始后第3天起应用尼妥珠单抗, 将尼妥珠单抗注射液200 mg稀释于0.9%氯化钠溶液250 ml, 静脉滴注,时间大于60 min, 1次/周, 共6周。对照组只进行单纯放疗。两组均同时使用糖皮质激素及甘露醇支持治疗。

1.3 随访及疗效评价 在治疗期间对患者进行密切观察,记录不良反应, 不良反应按照美国国家癌症研究所指定的标准, 分为0～4级；按照实体瘤疗效评价标准评价近期疗效。有效率(response rate, RR)=(CR+PR)/总例数×100%, 临床获益率(CBR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。放疗结束后1 个月, 复查颅脑增强MRI, 进行近期效疗评价。此后, 每3个月行颅脑增强MRI对患者进行复查。自放疗起始日起计算无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。PFS定义为患者从治疗开始至疾病进展或因任何原因死亡的时间；OS定义为患者从治疗开始至任何原因死亡的时间。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗组中CR2例, PR10例, SD6例, PD3例,对照组分别为0、5、6、10例, 治疗组的RR, CBR均高于对照组 (P=0.028, P=0.019), 具体结果见表1。

表1 两组患者近期疗效比较［n (%)］

2.2 远期疗效 随访3.0～24个月, 治疗组中位无进展生存期(mPFS)、中位总生存期(mOS)较对照组延长(P=0.033, P=0.021), 具体数据见表2。

表2 两组患者中位无进展生存期及中位总生存期的比较(月)

3 讨论

NSCLC患者最常见的转移部位之一是脑。脑转移未经治疗者中位生存期不足7周, 全脑放疗(WBRT)作为脑转移常规治疗方法, 只延长患者生存期至4～6个月［2］, 严重威胁NSCLC患者生命健康。近年来, 随着分子靶向药物研究水平不断进展, WBRT同步靶向药物治疗NSCLC脑转移, 已成为热门话题。

作者尝试性使用尼妥珠单抗联合同步放疗治疗NSCLC脑转移患者, 以期改善脑转移患者的预后。尼妥珠单抗是抗人EGFR的人源化单克隆抗体, 能够竞争性抑制内源性配体与EGFR的结合, 阻断由EGFR介导的下游信号传导通路,其分子量为150 KD, 通常不能透过正常的血脑屏障。但研究表明, 放疗开始3 d后, 小鼠血脑屏障开始出现破坏, 且尼妥珠单抗在颅内病变残留部位选择性聚集, 说明肿瘤、手术、放疗均可能破坏血脑屏障完整性, 这提供了放疗联合大分子药物治疗的解剖基础。Tania等使用尼妥珠单抗联合放疗(50～60 Gy)治疗高分级胶质瘤, 取的较理想的效果, 说明放疗联合尼妥珠单抗治疗颅内肿瘤方法可行。

［1］ 高媛.颅内肿瘤三维适形放疗病人的临床护理.实用肿瘤学杂志, 2005, 20(1):399-400.

［2］ 谷铣之.肿瘤放射治疗学.第4版.北京:中国协和医科大学出版社, 2008:1200.

2014-03-17］

261000 山东潍坊市寒亭区人民医院放疗科