天智颗粒联合小剂量阿米替林治疗卒中后抑郁患者的临床观察

曹杏

天智颗粒联合小剂量阿米替林治疗卒中后抑郁患者的临床观察

曹杏

目的 观察天智颗粒对卒中后抑郁患者的疗效, 并初步探讨其机制。方法 将60例卒中后抑郁患者随机分为两组, 两组均接受常规药物治疗, 实验组用天智颗粒联合小剂量阿米替林, 对照组采用盐酸氟西汀治疗, 于治疗前和治疗后2周、4周, 汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易智能量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)评分。结果 两组HAMD评分治疗后较治疗前显著下降(P＜0.05), 而MMSE、ADL评分治疗后较治疗前显著增高(P＜0.05), 治疗4周后, 实验组MMSE评分明显高于对照组(P＜0.05),而治疗4周后两组HAMD和ADL评分差异无统计学意义。结论 天智颗粒联合阿米替林片对卒中后抑郁患者具有良好治疗作用, 有利于神经功能康复及生活能力恢复。

天智颗粒；阿米替林片；盐酸氟西汀；卒中后抑郁

卒中后抑郁(poststroke depression, PSD)是指有明显临床症状卒中引发的抑郁症, 为脑卒中后常见的并发症。PSD可很大程度影响患者康复训练的主动性, 并有增加卒中后复发率、致残率及病死率的风险, 因此越来越受到重视［1］。2012年4月～2013年4月期间, 本院收治本病60例, 分别给予天智颗粒联合阿米替林或盐酸氟西汀治疗, 观察药物疗效及安全性, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准 ①经头颅CT或MRI扫描确诊的首发急性脑卒中患者；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版的器质性抑郁诊断标准, 且抑郁为首发；③Hamilton抑郁量表(HAMD)24项总分≥17分；④既往无脑器质性疾病及精神病史；⑤患者家属签署知情同意书。

符合上述纳入标准的病例共有60例, 随机分为两组, 每组30例, 实验组：男17例, 女13例, 年龄46～75岁, 平均(62.5±7.8)岁, 缺血性卒中22例, 出血性卒中8例, 抑郁病程(71.2±8.6)d；对照组：男16例, 女14例, 年龄45～76岁,平均(61.7±7.5)岁, 缺血性卒中21例, 出血性卒中9例, 抑郁病程(70.7±7.1)d。两组患者资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组病例均给予脑血管病常规药物治疗及康复训练, 在此基础上, 实验组给予：天智颗粒5 g t.i.d.及阿米替林片 6.25 mg q.n.；对照组给予：盐酸氟西汀(百优解, 礼来苏州制药生产) 20 mg q.d., 两组患者均不给予镇静及其他抗抑郁药物。

1.3 疗效评定 分别于治疗前和治疗后2、4周, 采用以下3个量表评定药物有效性：汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易智能量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)。

1.4 安全性评价 根据药物相关不良反应进行药物安全性评价。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.5软件进行统计学分析, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 组间数据采用t检验；计数资料采用χ2检验, P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HAMD评分比较 治疗2周末及4周末时, 实验组与对照组较治疗前HAMD评分明显降低(P＜0.05)；治疗2周末时, 实验组HAMD评分较对照组明显下降(P＜0.05), 而治疗4周末时, 两组HAMD评分差异无统计学意义(P＞0.05), 详见表1。

2.2 两组治疗前后MMSE评分比较 治疗2周末时, 实验组MMSE评分较治疗前提高, 差异有统计学意义(P＜0.05),而对照组与治疗前相比亦有所提高, 但差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4周末时, 实验组与对照组均较治疗前MMSE评分明显提高(P＜0.05)；治疗2周末时, 实验组MMSE评分与对照组相比, 差异无统计学意义, 而4周末时, 实验组MMSE评分较对照组明显提高(P＜0.05), 详见表2。

2.3 两组治疗前后ADL评分比较 治疗2周末及4周末时,实验组与对照组较治疗前ADL评分明显降低(P＜0.05)；治疗2周末时, 实验组ADL评分与对照组相比, 差异无统计学意义(P＜0.05), 治疗4周末时, 实验组与对照组均较治疗前ADL评分明显提高(P＜0.05), 详见表3。

表1 两组治疗前、治疗2周末、4周末的HAMD评分( x-±s, 分)

表2 两组治疗前、治疗2周末、4周末的MMSE评分( x-±s, 分)

表3 两组治疗前、治疗2周末、4周末的ADL量表评分( x-±s, 分)

3 讨论

卒中后抑郁是脑卒中常见并发症, 严重影响患者的神经缺损症状的恢复, 目前关于PSD的发病机制尚无明确定论,目前研究认为PSD发生与脑损伤后单胺类神经递质失衡相关, 其中最主要的机制是PSD患者脑内5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)递质水平下降［2］。阿米替林和盐酸氟西汀分别是临床上常用的三环类和5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药, 其本质均为提高突触间隙5-HT含量, 从而达到抗抑郁作用。近年来, 中医治疗PSD在提高患者生存质量、改善认知功能方面取得了良好疗效, 成为研究的热点。

祖国医学认为PSD归为“郁证”范畴, 所以PSD的病机既有郁病情志不舒、气机郁滞的特点, 又有中风气血失调、痰瘀互结的特点, 其本在瘀血阻络, 其标在于肝气瘀结, 故宜标本兼治, 疏肝解郁并辅以活血通络, 天智颗粒组方源自天麻钩藤饮, 方中天麻、石决明、钩藤平肝熄风；黄芩、山栀清肝泻火；朱茯神、夜交藤养心安神；牛膝活血通络；益母草活血利水, 具有平肝熄风, 清热活血的功效［3］。本实验中采用天智颗粒联合小剂量阿米替林片不仅能够改善卒中后抑郁患者焦虑、抑郁状态和生活自理能力, 总体疗效与盐酸氟西汀相当, 而且其改善患者认知能力(MMSE)的水平明显优于盐酸氟西汀, 同时起效快且安全性好。

天智颗粒与小剂量阿米替林片联合应用具有协同作用,其机制尚不明确, 可能存在以下原因：①中药复方制剂可通过调节大脑内5-HT受体密度、功能, 继而达到增加突触间隙5-HT含量而起到抗抑郁作用［4］；②卒中后抑郁患者存在海马、杏仁核神经元细胞的凋亡, 而天麻可减轻缺氧引起神经细胞凋亡的发生, 从而达到脑保护作用［5］。

［1］ 单小英, 石秋艳, 孙慧芳, 等.卒中后抑郁与脑损伤部位相关性的临床研究.卒中与神经疾病杂志, 2012, 29(1):52-55.

［2］ 吴义高, 储照虎.卒中后抑郁的神经生物学研究进展.中国神经精神疾病杂志, 2013, 39(2):119-122.

［3］ 武继涛.天智颗粒治疗轻、中度血管性痴呆27例.中国实验方剂学杂志, 2011, 17(17):272-273.

［4］ Araragi N, Lesch KP.Serotonin (5-HT) in the regulation of depression-related emotionality: insight from 5-HT transporter and tryptophan hydroxylase-2 knockout mouse models.Curr Drug Targets, 2013, 14(5):549-570.

［5］ Pascoe MC, Crewther SG, Carey LM, et al.Inflammation and depression: why poststroke depression may be the norm and not the exception.Int J Stroke, 2011, 6(2):128-135.

2014-03-21］

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