类风湿关节炎患者血小板增高相关性研究

罗 政，吴炜戎，江东霖，陶 怡(.广州医科大学荔湾医院风湿免疫科，广东 广州 5070;.广州市荔湾区龙津社区卫生服务中心内科，广东 广州 5070;.广州医科大学附属第二医院风湿免疫科，广东 广州 5060)

·论著·

类风湿关节炎患者血小板增高相关性研究

罗 政1，吴炜戎1，江东霖2，陶 怡3
(1.广州医科大学荔湾医院风湿免疫科，广东 广州 510170;2.广州市荔湾区龙津社区卫生服务中心内科，广东 广州 510170;3.广州医科大学附属第二医院风湿免疫科，广东 广州 510260)

目的探讨类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者血小板升高的意义。方法收集2010—2013年门诊及住院的RA患者，其中血小板增高67例(试验组)，无血小板升高RA患者50例(对照组)。比较2组类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACCP)，DAS28(3)、Sharp、健康评估问卷(health assessment qusstionnaires，HAQ)评分值以及不同病情活动期的构成比，评价血小板升高与各项指标的相关性。结果试验组血小板范围(300～500)×109/L，平均(385.01±60.32)×109/L，对照组血小板范围在(120～300)×109/L，平均(190.23±35.19)×109/L。试验组病程(4.87±1.56)年，对照组(2.05±1.28)年，试验组长于对照组(P<0.05)。试验组ACCP、RF、CRP及Sharp、DAS28(3)评分高于对照组(P<0.05)。试验组缓解10例、低度活动15例、中度活动20例、高度活动22例，对照组缓解30例、低度活动9例、中度活动6例、高度活动5例，2组构成比较差异有统计学意义(P<0.05)，试验组低、中、高度活动比例高于对照组，缓解比例低于对照组，试验组有较高的病情活动比例。血小板增高与RF、ESR、CRP、DAS28(3)及Sharp、HAQ评分有相关性(P<0.05)。结论血小板增高RA患者的炎性指标增高及骨关节破坏和功能障碍明显；血小板增高与RA病情活动、骨侵蚀、关节破坏和功能障碍有相关性。

关节炎，类风湿；血小板；研究

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.07.034

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以慢性滑膜炎造成骨、关节侵蚀为特征的一组疾病，临床上RA患者常出现血小板升高，目前RA患者血小板升高原因不明，多认为与病情活动有关。本研究收集血小板升高RA患者，探讨血小板增高与炎性指标、病情活动及骨关节侵蚀的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2010—2013年门诊及住院的RA患者117例。其中血小板增高RA患者(试验组)67例，男性8例，女性59例，年龄35～80岁，平均(64.87±13.26)岁；无血小板升高RA患者(对照组)50例，男性6例，女性44例，年龄33～78岁，平均(62.05±11.58)岁。2组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准及评分标准：RA诊断标准依据1987年美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR)RA分类标准[1]。疾病活动度评分(disease activity score，DAS)采用28个关节、3个变量计算后评分，3个变量分别指28个关节压痛数(28 joint count for tenderness，T28；双侧近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节及膝关节共计28个关节中的关节触痛数)、28个关节肿胀数(28 joint count for swelling ，SW28)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)，即DAS28(3)=[0.56平方根计算(square root calculations,sqrt)(T28)+0.28sqrt(SW28)+0.70×In(ESR)]×1.08+0.16。以Sharp评分评价RA患者手腕部骨、关节破坏情况，包括关节侵蚀17处和关节间隙狭窄18处[2](无骨侵蚀为0分，广泛骨侵蚀和丢失为5分，界于两者之间为1～4分；无狭窄为0分，局部狭窄1分，弥漫狭窄但面积<50%为2分，弥漫狭窄、面积>50%为3分，强直为4分)。以2项计分相加计算。关节功能进行健康评估问卷(health assessment qusstionnaires，HAQ)评分包括8个大项21个问题，每题0～3分。0分，毫无困难；1分，有些困难；2分，很困难或需要协助或借助工具完成；3分，无法完成。HAQ总分为8个大项各取最低问题得分的平均值，总分介于0～3分。

1.3 方法：取清晨空腹8h后的静脉血，检测患者血小板、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、ESR、抗环瓜氨酸抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACCP)值，所有患者均行X线检查，需摄腕关节、掌指关节、近端指间关节X线片。比较2组RF、ESR、ACCP、CRP值及DAS28(3)、Sharp、HAQ评分。根据DAS28(3)评分情况对RA病情活动度分级，DAS28(3)<2.6缓解，2.6～3.2低度活动，>3.2～5.1中度活动，>5.1高度活动，比较试验组和对照组不同病情活动期的构成比。评价血小板升高与各项指标的相关性。

2 结 果

本研究试验组血小板范围在(300～500)×109/L，平均(385.01±60.32)×109/L；对照组血小板范围在(120～300)×109/L，平均(190.23±35.19)×109/L。试验组病程(6.87±1.56)年，长于对照组的(2.05±1.28)年(χ2=17.82，P<0.05)。2组其他指标比较，ACCP、RF、CRP及Sharp、DAS28(3)、HAQ评分均高于对照组(P<0.05)。见表1。

试验组缓解10例、低度活动15例、中度活动20例、高度活动22例，对照组缓解30例、低度活动9例、中度活动6例、高度活动5例，2组比较差异有统计学意义(χ2=27.86，P<0.05)。试验组低、中、高度活动比例高于对照组，缓解比例低于对照组，试验组有较高的病情活动水平。试验组Sharp评分30分以上32例，对照组9例，试验组比例高于对照组(χ2=11.14，P<0.05)。

血小板增高与ESR、 CRP、Sharp评分、DAS28(3)评分、HAQ评分有相关性(P<0.05)，见表2。

组别例数RF(×103U/L)ESR(mm/h)ACCP(U/L)CRP(mg/L)Sharp评分(分)DAS28(3)评分(分)HAQ评分(分)试验组67105．01±12．21∗126．65±12．06∗34．55±11．03∗11．33±0．82∗40．33±11．82∗5．69±2．63∗2．23±0．41∗对照组5079．11±32．1054．55±13．0326．55±9．037．33±0．8221．33±8．744．67±2．820．83±0．26

*P<0.05与对照组比较(t检验)
RF：rheumatoid factor；ESR：erythrocyte sedimentation rate；ACCP：anti-cyclic citrullinated peptide antibody；CRP：C-reactive protein；HAQ：health assessment qusstionnaires；DAS：disease activity score

表2 观察指标与血小板升高的相关性分析

ESR：erythrocyte sedimentation rate；CRP：C-reactive protein；DAS：disease activity score；HAQ：health assessment qusstionnaires

3 讨 论

血小板来源于骨髓的巨核细胞，经过分化、发育、增殖、分解，最后形成血小板，经过骨髓造血组织中的血窦等处进入血液循环系统。RA患者血小板升高，与RA滑膜炎的发生和发展过程中的炎症介质有关，RA在免疫失调过程中过度分泌肿瘤坏死因子、白细胞介素6[3-4]，后者导致骨髓造血系统过度分泌血小板。血小板被激活时所释放出的致炎颗粒促进RA的炎症过程[5]。

本研究采用较为严格的RA诊断标准，排除了一些早期RA患者，有利于对试验结果的分析。对照组病程多在5年以内，而试验组多有5年以上的RA病程，这使试验组病情活动难以控制，RA病情持续进展致血小板水平较高。本研究中试验组 ESR、CRP、RF、ACCP及DAS28(3)评分均高于对照组，试验组存在有较高程度炎症水平和一定程度的病情活动，且血小板增高与CRP、ESR有相关性。目前研究认为血小板与炎性因子水平相一致，这可能与两者相互协同作用，促进炎症因子和血小板水平进一步升高有关[6]。按DAS28(3)标准对病情活动程度进一步分组，试验组中高度活动比例高于对照组，说明试验组RA病情活动未得到满意的控制，血小板升高与DAS28(3)值相关[7]。

试验组Sharp评分和HAQ评分高于对照组，说明试验组较对照组有一定骨关节破坏及功能障碍，且血小板增高与Sharp评分相关。本研究中Sharp评分在30分以上者，试验组高于对照组，这可能与试验组存在有血小板长期升高且RA病程较长、骨侵蚀及关节破坏明显有关[8]。血小板持续升高是RA患者关节破坏的一个预测指标，也是RA患者预后不良的一个指标[9-10]。

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(本文编辑：刘斯静)

2013-10-09；

2013-10-30

广州市荔湾区科技局重点学科建设项目(20131215072)

罗政(1980-)，男，湖北黄石人，广州医科大学荔湾医院主治医师，医学硕士，从事类风湿关节炎疾病诊治研究。

R593.22

B

1007-3205(2014)07-0835-03