小刺猴头菌子实体多糖对不同糖尿病模型动物血糖的影响

唐炜 王英军 孙英莲

·实验研究·

小刺猴头菌子实体多糖对不同糖尿病模型动物血糖的影响

唐炜 王英军 孙英莲

目的 研究小刺猴头菌多糖对不同实验性高血糖模型小鼠的影响。方法 降血糖实验采用四氧嘧啶、肾上腺素及链脲佐菌素等糖尿病模型, 灌胃给予小刺猴头菌多糖, 观察不同给药时间动物的血糖、胰岛素等指标。结果 小刺猴头菌子实体多糖可降低四氧嘧啶模型小鼠的高血糖, 能够对抗肾上腺素的升血糖作用。结论 小刺猴头菌子实体多糖具有降血糖作用。

小刺猴头菌多糖；四氧嘧啶；肾上腺素；链脲佐菌素；降血糖作用

猴头菌(hericium erinaceus)是一种名贵的食用和药用真菌, 具有利五脏、助消化、滋补和抗癌功效, 主要用于治疗消化不良、胃溃疡、胃癌、十二指肠癌、贲门癌等消化系统的疾病和肿瘤。其子实体和菌丝体均含有活性多糖。文献报道, 猴头菌多糖具有增强免疫功能、抑制肿瘤、降血糖、延缓衰老等作用［1］。为了系统地研究猴头菌多糖的生物活性, 作者对猴头菌子实体多糖进行了降糖药理活性研究, 为猴头菌多糖的合理应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 Wistar大鼠, 体重180~200 g, 吉林大学实验动物中心提供, 合格证号：SCXK-(吉)2008-0005；KM小鼠, 体重18~22 g, 长春生物制品研究所有限责任公司, 合格证号：SCXK-(吉)2011-0003。

1.1.2 药品与试剂 链脲佐菌素(美国Sigma公司,批号：S0130)；四氧嘧啶(美国Sigma公司, 批号：87H6738)；胰岛素试剂盒(RD公司,批号：20120701A)；盐酸肾上腺素注射液(天津天耀氨基酸有限公司, 批号：1201311)。

1.1.3 仪器 Ⅱ型GLUCOTREND血糖仪(ROCHE公司)。

1.2 方法

1.2.1 对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平的影响 60只小鼠禁食不禁水16 h, 腹腔注射四氧嘧啶200 mg/kg, 造模5 d后小鼠尾尖采血, 于Ⅱ型GLUCOTREND血糖仪上测量血糖值,选血糖值在11.1~25.0 mmol/L范围的小鼠随机分组, 各组间血糖值差异均无统计学意义(P＞0.05), 其中一组为对照组, 二、三、四组为小刺猴头菌多糖500、250、125 mg/kg组,连续给药10 d, 对照组给予同体积蒸馏水, 末次药前禁食12 h后取血测空腹血糖值。

1.2.2 肾上腺素诱导高血糖小鼠血糖水平的影响 取40只小鼠随机分为对照组, 小刺猴头菌多糖500、250、125 mg/ kg组, 连续给药10 d, 对照组给予同体积蒸馏水, 末次给药前禁食12 h, 给药后2 h于Ⅱ型GLUCOTREND血糖仪上测血糖, 随即腹腔注射肾上腺素0.5 mg/kg, 30 min后测血糖。

1.2.3 对链脲佐菌素诱导高血糖大鼠胰岛素的影响［2］60只大鼠, 禁食12 h, 眼球眶静脉取血测空腹血糖, 以3.6~5.4 mmol/L为血糖正常大鼠, 禁食24 h后, 静脉注射新鲜配制的STZ 10 g/L, 50 mg/kg,对照组注射同剂量的0.1 mmol/ L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液, 72 h后测空腹血糖, 以血糖＞11.1 mmol/L为成模标准, 选择模型成功大鼠40只, 随机分为模型组、小刺猴头菌多糖500、250、125 mg/kg组,各组按10 L/kg灌胃给药, 另选未造模大鼠10只作为正常对照组, 对照组和模型组给予同体积蒸馏水, 连续20 d,实验前禁食12 h, 末次药后1 h, 麻醉动物, 腹主动脉取血, 按照试剂盒说明测定血清中胰岛素(INS)含量。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平的影响 四氧嘧啶是胰岛B细胞毒剂, 通过产生超氧自由基破坏胰岛B细胞,使B细胞合成前胰岛素减少, 导致胰岛素缺乏。小刺猴头菌多糖明显降低四氧嘧啶模型小鼠的高血糖, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果见表1。

表1 对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平的影响( x-±s)

2.2 肾上腺素诱导高血糖小鼠血糖水平的影响 肾上腺素是升血糖激素, 其作用机制是与肝和肌细胞膜的β受体结合, 通过G蛋白激活腺苷酸环化酶-Camp-蛋白激酶系统,激活磷酸化酶, 抑制糖原和酶, 从而加速糖原分解, 抑制糖原合成。小刺猴头菌多糖能够降低肾上腺素模型小鼠的高血糖, 提示小刺猴头菌多糖能够对抗肾上腺素的升血糖作用。结果见表2。

表2 对肾上腺素诱导糖尿病小鼠血糖水平的影响( x-±s)

2.3 对链脲佐菌素诱导高血糖大鼠胰岛素的影响 与对照组比较, 模型组血清INS水平显著降低, 与模型组比较,小刺猴头菌多糖组血清INS水平有一定的升高。结果见表3。

表3 对链脲佐菌素诱导高血糖大鼠胰岛素的影响

表3 对链脲佐菌素诱导高血糖大鼠胰岛素的影响

注：模型组与对照组比较,aP＜0.05

对照组1020.13±2.75模型组1016.26±3.59a小刺猴头菌多糖5001018.25±2.41 2501018.62±3.33 1251017.03±1.96

3 讨论

糖尿病是由于INS的分泌绝对不足或是由于某些抗INS作用的因素影响其生理作用而导致的一种内分泌代谢性疾病。本试验中从胰岛B细胞毒剂、升血糖激素等途径探讨小刺猴头菌多糖降血糖的作用［3］。研究结果显示小刺猴头菌多糖能够改善INS水平, 降低四氧嘧啶小鼠高血糖, 对抗肾上腺素引起的高血糖, 提示小刺猴头菌多糖具有改善糖代谢, 改善胰岛B细胞功能的作用, 关于小刺猴头菌多糖降糖作用具体是通过何种途径发生的, 有待今后进一步研究。

［1］ 杜志强.猴头菌丝多糖降血糖作用的研究.生物技术, 2006, 16(6):40-41.

［2］ 朱红艳.南瓜多糖对链脲菌素诱导的大鼠胰岛损伤的保护作用.中国医院药学杂志, 2007, 27(12):1647-1649.

［3］ Kstsumata K, Katsumata Y, Qzawa T, et al.Potentiating effect of combined usage of three sulfonylurea drugs

吉林省卫生厅课题(项目编号：2011Ec004)

130021 吉林省中医药科学院

王英军