伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染疗效观察

林群

伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染疗效观察

林群

目的 观察注射用伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染的临床疗效与安全性。方法 选取2010~2012年鞍山市中心医院ICU住院病例中应用伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者15例。已接受静脉滴注氟康唑治疗至少1周但无效, 接受注射用伏立康唑治疗。给予伏立康唑首日200 mg/次,2次/d , 以后200 mg/d,1次/d, 静脉滴注。疗程最短12 d。结果 采用伏立康唑治疗耐氟康唑念珠菌肺部感染患者共 15例。痊愈率 7/15,有效率 14/15, 真菌清除率 7/15。不良反应发生率为14%。结论 伏立康唑是治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染安全、有效的药物。

伏立康唑；肺部念珠菌；氟康唑；耐药

临床真菌引发的感染是ICU病房患者感染的重要病原菌之一, 而真菌感染中以肺部感染最常见, 临床危害大, 治疗效果差, 是引起ICU患者死亡的主要原因。ICU患者病情危重复杂、免疫功能低下、多伴有器官或系统的功能障碍, 同时器官功能损害还可能限制了抗真菌药的常规使用。因此临床治疗需要一种抗菌谱广、不良反应小的抗真菌药物。伏立康唑作为新的三唑类广谱抗真菌药物, 其具有广谱安全的特点。本院ICU近年来应用伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染取得较好疗效, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010~2012年鞍山市中心医院ICU住院病例中应用伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者15例。已接受静脉滴注氟康唑治疗至少1周但无效, 其中男9例, 女6例。年龄57~81岁, 平均年龄(72±3)岁。诊断依据侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)［1］。其中消化道肿瘤5例, 急性脑血管病3例, 肺癌2例, 多发伤1例, 心肺复苏术后1例, 顽固性心力衰竭1例, 各种原因导致呼吸衰竭2例。

1.2 给药方法 给予伏立康唑首日200 mg/次,2次/d , 以后200 mg/d,1次/d, 静脉滴注。疗程最短12 d, 病情危重者适当延长治疗时间。

1.3 观察项目 观察并记录治疗前后症状和体征的变化,及不良反应的发生。每日复查血常规、尿常规、肾功能、肝功能、离子、凝血、血气分析等指标。每日床头X线胸片检查,每周3次送血、尿、痰等真菌涂片及培养。

1.4 疗效判定 根据卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》进行评价［2］, ①痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查4项全部恢复正常;②显效：病情明显好转, 但上述4项中有1项未完全恢复正常;③进步：病情有好转, 但不够明显;④无效：病情无改善或加重。有效率(%)=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.5 药物安全性评价 仔细记录治疗期间有无不良反应及其临床表现, 持续时间、严重程度、处理方式及结果。并计算不良反应发生率。

2 结果

2.1 念珠菌检出情况 具体数据见表1。

表1 ICU患者15例肺部念珠菌感染的菌株构成

2.2 临床疗效 应用伏立康唑治疗ICU耐氟康唑肺部念珠菌感染患者15例中痊愈7例, 显效7例, 进步1例, 无效1例。痊愈率 7/15,有效率 14/15, 真菌清除率 7/15。

2.3 不良反应 15例应用伏立康唑治疗的患者中有1例出现短暂的视觉障碍；1例出现皮疹, 不良反应发生率为2/15。上述2例不良反应均未给予特殊处置, 其中视觉障碍0.5 h后好转、皮疹于停药后消失。其他患者未见发生不良反应,未见明显肝肾损害(排除原发疾病或其他原因引发的器官损害)。

3 讨论

侵袭性肺部真菌感染是恶性肿瘤、中性粒细胞减少、糖皮质激素应用、器官或组织移植术后、导管相关技术、广谱抗生素使用患者的临床常见并发症之一, 并逐渐成为ICU危重患者的死亡原因之一。在美国感染病学会(IDSA)2009年3月更新的念珠菌治疗指南中［3］, 白色念珠菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等药物均敏感。然而近年来在念珠菌的菌株构成中, 非白色念珠菌比例逐年上升, 并且对氟康唑的耐药性高。本文中ICU患者15例肺部念珠菌感染的菌株构成中,非白色念珠菌占7/15。应用伏立康唑之前均用氟康唑治疗至少1周但无效。

伏立康唑是新型的第二代三唑类抗真菌药物, 主要用于念珠菌、曲霉菌、镰刀霉菌、新型隐球菌和荚膜组织胞浆菌等致病真菌引起的感染。目前因耐药菌的发生和病原谱的改变,临床研究表明长期使用氟康唑后耐药率较高,对大多数非白念珠菌和曲霉菌已无效,并对克柔念珠菌及光滑念珠菌天然耐药。而伏立康唑不仅对非白念珠菌和曲霉菌有效,对耐氟康唑的念珠菌也有明显的抑菌作用。

伏立康唑常见不良反应为视觉障碍、皮疹、肝功能异常、头痛、发热、恶心、呕吐等, 但这些不良反应多数轻微, 罕有导致停药者, 因此临床使用比较安全。本组15例患者均能耐受伏立康唑, 仅有1例出现短暂的视觉障碍；1例出现皮疹。

因ICU患者病情复杂危重, 肺部真菌感染的诊断难度高,漏诊及误诊率高, 本研究可能有一定的局限性, 仍需要大样本的研究。

综上所述, 对氟康唑治疗无效的肺部念珠菌感染患者,静脉给与伏立康唑治疗仍有很高的有效率, 特别适合念珠菌导管感染、呼吸机脱机困难、广谱抗生素无效的高热等情况的治疗。而且不良反应小, 有希望成为ICU医师预防和治疗肺部念珠菌感染的一线选择。

［1］ 中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案).中华内科杂志, 2006,45(9):697-701.

［2］ Creer ND.Voriconazole:the newest triazole antifungal agent.Proceedings (Baylor University.Medical Center), 2003,16(2):241.

［3］ Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, et al.Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infection Diseases Society of America.Clin Infection Dis, 2009,48 (5):503-535.

114001 鞍山市中心医院ICU