改善肠道微循环治疗慢传输型便秘42例临床观察

杨士伟 李富乾 辛学知

慢性传输型便秘(slow transit constipation，STC)，又称结肠无力(colonic interia)，是因结肠传输功能减弱致使肠内容物滞留于结肠而引起的顽固性便秘。病因目前尚不十分清楚，症状顽固，治疗困难。临床以结肠传输时间延长，进食后结肠高振幅推进性收缩活动减少为特征[1]。据调查STC占便秘的16%～40%,约占功能性便秘的45.5%[2],本研究通过改善肠道微循环治疗STC，效果满意，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2012年7月至2013年5月在山东省千佛山医院肛肠科接受治疗的42例STC患者，其中男15例，女27例，平均年龄为56.3±10.7(24～75)岁。

纳入标准：(1)符合功能性便秘罗马Ⅲ诊断标准[3]，通过病史、体检、实验室检查排除其他可能引起便秘的基础性疾病；(2)排便间隔时间延长；(3)病程>6个月，且近3个月症状符合功能性便秘罗马Ⅲ诊断标准；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)经钡灌肠或纤维结肠镜查实由直肠、结肠器质性病变所致肠道狭窄引起便秘者；(2)合并有心脑血管、肝、肾、肺、造血系统等严重原发疾病者；(3)合并严重的溃疡、肠吸收不良综合征等消化道其他病症者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)便秘病程<6个月者；(6)1年内接受过肛门部位手术者；(7)精神疾病或过敏体质者。

二、方法

给予马来酸桂哌齐特注射液(克林澳，2 ml/支，北京四环制药有限公司，国药准字H20020125)8 ml，加入0.9%生理盐水500 ml静脉滴注，每天1次，疗程14 d；复方丹参注射液(心血丹，5 ml/支，北京第四制药厂，00121381)20 ml，加入0.9%生理盐水250 ml静脉滴注,每天1次，疗程14 d。参考Bristol粪便分型标准对便秘进行评分[4-5]粪便性状的描述根据Bristol粪便性状分型：Ⅰ型，坚果状硬球；Ⅱ型，硬结状腊肠样；Ⅲ型，腊肠样，表面有裂缝；Ⅳ型，表面光滑，柔软腊肠样；Ⅴ型，软团状；Ⅵ型，糊状便；Ⅶ型，水样便。Ⅳ-Ⅶ型，计0分；Ⅲ型，计1分；Ⅱ型，计2分；Ⅰ型，计3分。结肠传输功能试验[6]：受检者于检查前3 d及检查期间停服一切影响肠运动的药物及刺激性食物，包括灌肠等。服标记物前尽量排空肠内粪便，必要时用开塞露或灌肠协助排尽粪便，检查过程中保持原有的生活习惯。口服含20粒不透X线标记物的胶囊1枚，分别于24、48、72 h摄腹部X线立位(前后位)平片1张。记录每日残留在肠道内的标记物数量，以判断是否存在传输减慢的情况。

参照《中药新药临床研究指导原则》[7]：采用尼莫地平法计算。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。(1)临床痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95%。(2)显效：主要症状、体征明显改善，70%≤疗效指数<95%。(3)有效：主要症状、体征明显好转，30%≤疗效指数<70%。(4)无效：主要症状，体征无明显改善，甚或加重，疗效指数<30%。

根据目前大多数学者的观点[6,8-9]，认定若72 h时大肠排出的标记物数≥80%，即残留标记物数量≤20%(4粒)，认为传输功能正常；若排出标记物数<80%，即残留标记物数量>20%(4粒)，认为传输功能减慢。

三、统计学方法

结 果

一、症状积分比较结果

共42例患者，治疗期间，有1例出现皮肤红疹，未做特殊处理，停药第2天红疹消失。其余患者未出现不良反应。治疗前Bristol评分为6.84±2.55，治疗后Bristol评分为3.20±1.68，有效率为54.77%，显效率23.48%，总有效率78.25%。治疗后Bristol评分较治疗前有显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

二、不透X线标记物残留比较结果

两组在24 h的残留不透X线标记物数量较为接近，但仍然具有统计学差异(P<0.05)；随着时间的延长，相差也越来越大(P<0.05)。在前两个时间点可以看到不透X线标记物残余数量还存在着大幅度的交叉重叠。治疗前后STC患者肠内残留标记物差异有统计学意义(表1)。

表1 治疗前与治疗后各时段肠内残留不透X线标记物情况表

讨 论

STC属于功能性便秘的一种类型,是一种以结肠通过时间延长和结肠动力下降为特征的顽固性便秘。临床主要表现为大便次数减少,便意减少及消失,粪质坚硬,伴有腹胀症状顽固。关于STC的发生机制，目前没有定论，一般认为与肠神经元和神经递质异常，Cajal间质细胞和肠神经胶质细胞减少[10]，结肠黏膜氯离子通道功能障碍[11]，肠道平滑肌异常[12]，结肠衰老[13]和精神心理因素异常[14]等因素有关。

作者认为STC发生的根源可能均与肠道的微循环障碍有关，肠道微循环缺血损伤等可导致肠黏膜长期慢性血液循环量不足，引起Cajal间质细胞和肌层的平滑肌细胞等的减少或损伤，使Cajal间质细胞起搏功能降低，平滑肌细胞退化并引发平滑肌收缩性下降，可能就会出现胃肠道动力异常。此外，在精神心理因素与微循环障碍之间可能存在相互影响的关系。精神因素可能通过中枢神经产生中枢神经递质作用于自主神经系统,使支配肠神经系统异常,或影响消化道激素调节,可能影响肠道微循环障碍，导致排便障碍。长期微循环障碍使肠道更缺少了能量和氧的交换，影响肠道对营养的吸收，肠道蠕动更加缓慢，加重排便障碍，进而加重抑郁和焦虑。

克林澳为马来酸桂哌齐特，是钙通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛，降低血管阻力，增加血流量。同时可以增强腺苷和环磷酸腺苷的作用，降低氧耗。还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过毛细血管的能力，降低血液黏性，改善微循环[15]。复方丹参注射液具有扩张血管，降低血粘度，改善血液流变性，增加血流量，改善全身微循环的功效，可以增强肠蠕动。

笔者将以上两种药物应用于改善肠道微循环，可降低肠道血管阻力，增加血流量，促进肠蠕动，增强肠动力传输。通过改善肠道微循环治疗STC患者取得了较好的疗效，给该病的治疗开辟了一条临床思路，但病例数少，微循环与STC的发生机制关系还不明确，在药物选择上还不够精准，有待于进一步的实验研究和大宗病例临床观察证实。

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