儿童非酒精性脂肪肝病患儿血浆脂钙素-2、炎症因子CRP水平的变化

吴素虹，周罗根

(南京医科大学附属常州第二人民医院 儿科，江苏 常州，213000)

近年来，随着生活水平的逐步提高及生活方式的改变，中国中小学生肥胖症日益严重，已经成为一个严重的公共卫生问题[1-3]。国外调查显示，肥胖儿童其脂肪肝的发病率约为20%～80%。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)临床特征为肝脏病理改变类似于酒精性脂肪肝炎且又无饮酒史的一类慢性肝脏疾病，临床主要表现为肝脏超声显示弥漫性脂肪病变及肝酶升高，其确切发病机制目前不详[4-9]。本文探讨儿童非酒精性脂肪肝病患儿血浆脂钙素-2(lipocalin-2)、炎症因子CRP水平的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2013年9月本院儿科门诊体检发现的非酒精性脂肪肝病患儿25例，其中男15例，女10例，平均年龄(11.3±2.5)岁；另外选取25例无非酒精性脂肪肝病的个体作为正常对照，患者平均年龄(11.1±2.3)岁。脂肪肝采用腹部超声诊断。排除项目: ① 药物性肝病; ② 伴有引起肝脏脂肪变性的代谢性疾病(如肝豆状核病变)或正在用激素治疗; ③ 酒精性肝病; ④ 自身免疫性肝病等。

1.2 标本的采集及检测

所有受检者均隔夜空腹8 h，早晨8点抽取空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min。ELISA法(美国R&D公司)测定血浆脂钙素-2，乳胶增强免疫透射比浊法(上海丰汇医学科技有限公司)检测CRP的浓度。批内变异系数9.2%，批间变异系数8.3%。

1.3 肝脏超声检查

所有受试患者均在禁食8 h后空腹进行腹部超声检查。采用GE公司E9超声诊断仪进行腹部超声检查，探头频率为3.0～5.0 MHz，脂肪肝B超表现: ① 肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声; ② 肝内管道结构显示不清; ③ 远场回声衰减，光点稀疏; ④ 肝前缘变钝; ⑤ 肝脏轻度或中度肿大。具备第1项以及其余任意1项以上者确诊为脂肪肝。

1.4 统计分析

所有数据处理采用SPSS 13.0统计软件包进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验，采用pearson相关检测关联关系，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组一般资料比较

2组一般资料见表1。与正常对照组比较，非酒精性脂肪肝组个体其 BMI、腰围、收缩压、舒张压、甘油三酯、胆固醇、HDL-c、LDL-c、ALT水平均显著高于正常对照组(P<0.01)。

2.2 2组血浆CRP 及脂钙素-2水平比较

非酒精性脂肪肝病患儿组血浆脂钙素-2浓度为(81.45±4.42) ng/mL，显著高于正常对照组的(62.52±3.47) ng/mL，差异有统计学意义(P<0.01); 非酒精性脂肪肝病患儿组血浆CRP浓度为(6.3±4.9) μg/mL，显著高于正常对照组的(4.5±3.7) μg/mL，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3 多元逐步回归分析结果

采用多元逐步回归了解儿童非酒精性脂肪肝病发病的独立风险因素，分析结果显示脂钙素-2是儿童非酒精性脂肪肝病发病的独立风险因素(β=0.105，t=2.242，P<0.01)。

表1 2组一般资料比较±s)

3 讨 论

非酒精性脂肪肝病发病机制是机体能量代谢失衡，即能量摄入大于能量消耗，肝脏吸收过多游离脂肪酸进而导致肝脏脂肪变性。当前的研究认为胰岛素抵抗、氧化应激和炎症反应在非酒精性脂肪肝病发生发展中起重要作用。

脂钙素-2是一种新的脂肪因子，其在白色脂肪组织中表达。近年研究[11]发现脂钙素-2在肥胖人群的血浆中显著升高。且脂钙素-2和糖调节受损及糖尿病的发生独立相关[12]。先前的基础研究发现脂钙素-2基因启动子区域存在2个促炎因子结合域：核因子κB及CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)，也就是说脂钙素-2的分泌受炎症的激活或感染调节[13]。炎症刺激，如脂多糖及肿瘤坏死因子-α可以使脂肪组织及巨噬细胞脂钙素-2表达增加，而罗格列酮能使脂钙素-2表达减低[14-16]。这些说明脂钙素-2和肥胖及炎症反应密切相关。以上研究提示脂钙素-2可能参与肥胖儿童非酒精性脂肪肝病的发病。CRP是一种具有多种生物活性的细胞因子，与其他细胞因子一起构成复杂的细胞因子网络，是全身炎症反应的一种重要非特异性炎性因子，作为慢性炎症的血浆标志物，目前广泛用于探讨慢性炎症与临床相关疾病的研究。

鉴于肥胖及慢性炎症在非酒精性脂肪肝病起病过程中的重要作用，血浆脂钙素-2及CRP可能在肥胖儿童非酒精性脂肪肝病的起病过程中发挥重要作用。本研究探讨儿童非酒精性脂肪肝病患儿血浆脂钙素-2、炎症因子CRP水平的变化。研究发现非酒精性脂肪肝病患儿组血浆脂钙素-2浓度显著高于正常对照组[(81.45±4.42) ng/mL、(62.52±3.47) ng/mL，P<0.01]。同样非酒精性脂肪肝病患儿组血浆CRP浓度显著高于正常对照组[(6.3±4.9) μg/mL、(4.5±3.7) μg/mL，P<0.01]。在校正过潜在的影响因素后，多元逐步回归分析显示血浆脂钙素-2是儿童非酒精性脂肪肝病发病的独立风险因素(β=0.105，t=2.242，P<0.01)。

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