2型糖尿病并发脑梗死患者联合检测血浆vWF水平及血小板参数的临床价值

鞠晓华，谢宝明，张金彪

(山东省威海市立医院 神经内科，山东 威海，264200)

随着中国人口老龄化的进程，2型糖尿病的发病率呈现逐步上升的趋势，而2型糖尿病是脑梗死患病的独立危险因素[1]，血糖水平>13.4 mmo/L及高糖化血红蛋白(HbA1c)>10.7%的患者发生脑梗死的危险会显著上升。目前2型糖尿病脑梗死的发病机制尚未完全清楚，内皮功能障碍被认为是2型糖尿病引起脑梗死的关键因素之一。血管性假性血友病因子(vWF)属于大分子黏附蛋白，为内皮细胞损伤及功能障碍的标志物[2-3]，可参与血小板黏附并促进血小板在受损的内皮处聚集，从而启动血栓形成，引发脑梗死。本研究回顾性分析了2型糖尿病并发脑梗死患者的vWF水平及HbA1c和血小板相关参数，探讨vWF水平及HbA1c与血小板活化、脑血栓形成的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年12月—2013年10月在本院住院治疗的2型糖尿病并发脑梗死患者32例，设为糖尿病并发脑梗死组，其中男17例，女15例；年龄45～73岁，平均(61.23±5.29)岁；所有患者均经影像学检查确诊为脑梗死，且排除有其他糖尿病并发症者。选取同期住院治疗的32例2型糖尿病患者设为糖尿病组，其中男18例，女14例；年龄42～73岁，平均(58.38±6.26)岁；排除有视网膜病变、糖尿病足、糖尿病肾病、周围神经病变等并发症者。另选取同期健康体检者30例设为对照组，其中男17例，女13例；年龄39～76岁，平均(59.44±5.76)岁。3组入选对象在检测前均未服用过可能影响血小板功能的药物，一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

3组患者均于清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，取2 mL抗凝处理后以免疫分析法检测HbA1c; 以自动生化分析仪检测血小板各参数；以酶联免疫吸附试验检测血vWF水平。

1.3 观察指标

观察3组的HbA1c、血vWF水平、血小板参数的差异，及HbA1c与血vWF水平、血小板参数的关系。血小板参数包括：血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)。

2 结 果

2.1 3组HbA1c、血vWF水平比较

糖尿病并发脑梗死组、糖尿病组和对照组的HbA1c、血vWF水平呈逐步下降趋势，糖尿病并发脑梗死组和糖尿病组均显著高于对照组(P<0.01)，糖尿病并发脑梗死组显著高于糖尿病组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 3组患者血中HbA1c、vWF水平比较±s)

2.2 3组血小板参数比较

3组PLT无显著差异(P>0.05); PDW、MPV在糖尿病并发脑梗死组、糖尿病组和对照组中呈逐步下降趋势，组间比较具有显著差异(P<0.01)。见表2。

表2 3组患者血中PLT、PDW、MPV水平比较±s)

2.3 HbA1c与血vWF水平及血小板参数的关系

经pearson相关性分析，HbA1c与vWF水平呈正相关(r=0.465，P<0.01); 与MPV呈正相关(r=0.557，P<0.01)，与PDW呈正相关(r=0.536，P<0.01)。

3 讨 论

糖尿病为常见的慢性代谢性疾病，是仅次于脑血管和肿瘤后的第三位常见病，近年来发病率逐年上升。2型糖尿病患者常发生心、脑、肾、神经等各系统的损害，糖尿病合并脑梗死是高致残率和致死率的主要原因[4-5]，动脉粥样硬化等血管病变是其主要病理基础，而内皮功能失调则是动脉粥样硬化的起始和核心环节。糖尿病患者长期处于高血糖状态，可使还原糖与蛋白质发生非酶糖基化反应，产生HbA1c等可逆性产物；而在持续高血糖的环境下会产生不可逆性产物糖基化终产物，从而导致糖尿病患者体内血管内皮细胞损伤、细胞外基质增生、促炎症反应等。此外，高血糖状态可刺激血小板活化，改变血小板形态和结构[6-7]。即便是没有发生血管病变的糖尿病患者，其血小板体积和表面积均明显增大，膜表面蛋白的质量和密度也发生相应的变化，活化的血小板释放α颗粒增加，促血栓形成作用也增强[8]。

血管内皮细胞可产生多种活性物质，具有调节心血管、呼吸、代谢、血液凝固等功能。vWF也是血管内皮细胞分泌的活性物质，并被公认为内皮细胞损伤及功能障碍的主要标志物[9]，其主要功能为：促进内源途径生成凝血酶，加强凝血功能；参与血小板黏附和聚集功能，为血小板与受损内皮细胞黏附的桥梁。血浆vWF水平在合并大血管病变的2型糖尿病患者中会显著升高，王兴木等[10]研究发现，2型糖尿病患者合并冠心病时血浆vWF水平高于正常对照组。付艳芹等[11]研究表明，2型糖尿病患者及并发脑梗死者血管内皮损伤明显，其血浆vWF、血浆内皮素-1水平显著升高。张园等[12]研究发现，2型糖尿病合并冠心病患者的血vWF、血小板α颗粒膜糖蛋白、溶酶体膜蛋白水平显著高于单纯糖尿病者，血管性血友病因子裂解酶则显著低于单纯糖尿病患者，同样提示了在2型糖尿病并发脑梗死患者中存在明显的血管内皮功能损伤现象。

本研究中，糖尿病并发脑梗死组、糖尿病组和对照组的HbA1c、血vWF水平呈逐步下降趋势，组间比较有显著差异(P<0.01)，HbA1c与vWF水平呈正相关，说明随着血糖水平的升高，内皮细胞损伤严重，释放vWF增多，容易形成血栓，提示检测vWF水平对于2型糖尿病并发脑梗死的诊断有重要价值，临床可以通过控制血糖降低内皮功能损害,预防2型糖尿病患者发生脑梗死并发症。同时本研究还发现3组PLT无显著差异(P>0.05)，PDW及MPV则具有显著差异(P<0.01)，提示2型糖尿病合并脑梗死与血小板数目无关，而与血小板体积增大、活性增强有关。

综上所述，微血栓的形成在2型糖尿病并发脑梗死中发挥重要作用，vWF为血栓形成的重要物质，随着血糖升高，患者体内血栓形成的危险性增加，脑梗死发生率也增加。联合检测血vWF水平与血小板各参数可提高2型糖尿病并发脑梗死的早期诊断准确率，并为治疗提供参考。

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