曲美他嗪治疗慢性收缩性心力衰竭的临床研究

骆琼+叶瑞林

[摘要] 目的 观察曲美他嗪治疗慢性收缩性心力衰竭的临床疗效及安全性。 方法 采用随机数字表法将120例确诊为慢性收缩性心力衰竭的患者分为两组：对照组（60例）给予常规抗心力衰竭药物治疗；曲美他嗪组（60例）在常规药物治疗的基础上加用曲美他嗪（20 mg、3次/d）治疗。治疗前后观察记录患者的心力衰竭症状和体征，记录NYHA分级，检测患者B型脑钠肽（BNP）浓度，6 min步行试验（6 min WT），超声心动图测定左心室舒张末内径（LVEDD）、LVEF，并记录不良反应及临床事件。 结果 曲美他嗪组显效率及总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后LVEDD、LVEF均有明显改善，6 min WT距离明显延长，BNP水平明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。曲美他嗪组治疗后LVEDD、LVEF较对照组明显改善，6 min WT距离明显延长，BNP下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访期间曲美他嗪组再入院率（5.0%）与对照组再入院率（18.3%）比较，差异有统计学意义（P=0.043）。治疗期间两组均未观察到严重不良反应。 结论 在慢性心力衰竭常规治疗的基础上加用曲美他嗪能进一步改善心功能、提高患者的运动耐量及改善心室重构。

[关键词] 曲美他嗪；心力衰竭；临床研究

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0084-03

慢性收缩性心力衰竭是指在适当的静脉回流下，心排血量绝对或相对减少，临床上以组织血流灌注不足及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的一组综合征[1-2]。本研究旨在观察曲美他嗪在慢性收缩性心力衰竭患者中的疗效和安全性，以探讨优化心肌代谢对心力衰竭治疗的潜在临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择武汉科技大学附属天佑医院心内科2011年10月～2013年10月门诊或住院患者120例。实验方案经武汉科技大学附属天佑医院伦理委员会批准。入选标准：入选对象需符合中华医学会心血管分会推荐的慢性收缩性心力衰竭临床评定标准[1-2]。对照组男性38例，女性22例，平均年龄（63.6±5.8）岁，平均病程（7.6±4.8）年；缺血性心脏病38例，扩张型心肌病9例，高血压心脏病13例；心功能Ⅱ级13例，心功Ⅲ级32例，心功能Ⅳ级15例。治疗组男性36例，女性24例，平均年龄（62.8±6.1）岁，平均病程（7.4±5.1）年；缺血性心脏病39例，扩张型心肌病8例，高血压心脏病13例；心功能Ⅱ级12例，心功Ⅲ级34例，心功能Ⅳ级14例。所有实验对象自愿参加并签署知情同意书。两组患者的性别、年龄、病程、基础心脏病、B型脑钠肽（BNP）、6 min步行距离（6 min WT）、左心室舒张末内径（LVEDD）、LVEF等差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准

排除先天性心脏病、心脏瓣膜病、慢性阻塞性肺疾病及严重肝、肾功能损害者；急重症感染；恶性肿瘤和血液系统疾病；孕妇及哺乳期妇女；传染性疾病；精神疾病；对本研究药物禁忌的患者；正在参与其他研究者。

1.3 方法

将120例患者在常规治疗的基础上按随机数字表法随机分为两组：对照组给予常规抗心力衰竭药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、β-受体阻滞剂、螺内酯、强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物等。治疗组在常规抗心力衰竭药物治疗的基础上加用曲美他嗪（商品名：万爽力；20 mg/片，法国施维雅制药公司生产）20 mg，3次/d。分别于治疗前和治疗6个月后进行随访。

1.4 基线资料的收集及相关指标检测

入选时采集全部患者的性别、年龄、病程、基础心脏病、心功能分级、BNP、6 min WT、LVEDD、LVEF等资料，治疗6个月后评定两组患者的临床治疗效果、心功能分级、6 min WT，检测BNP，治疗前后采用多普勒超声心动仪测定LVEDD、LVEF。所有超声心动图均由超声科同一名医生盲法进行检测。

1.5 疗效评估

显效：心功能改善2级；有效：心功能改善1级；无效：心功能无变化或恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，服从正态分布的指标，同组治疗前后比较采用配对t检验，组间比较对生化检测值的代数差等进行分组t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

曲美他嗪组治疗后的显效率及总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者心功能的比较

与治疗前比较，两组患者治疗后LVEDD、LVEF均明显改善，6 min WT距离明显延长，BNP水平明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；曲美他嗪组治疗后LVEDD、LVEF较对照组明显改善，6 min WT距离明显延长，BNP下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者临床事件及药物不良反应的比较

在随访期间，对照组因心力衰竭、心肌梗死、缺血性卒中等住院11例，治疗组因心力衰竭、心肌梗死、缺血性卒中住院3例。曲美他嗪组再入院率（5.0%）与对照组再入院率（18.3%）比较，差异有统计学意义（P=0.043）。对照组出现失眠3例，乏力1例，食欲减退、恶心1例；治疗组出现失眠2例，腹胀1例，乏力1例，食欲减退、恶心2例，未停药自行缓解。实验期间无患者因不良反应退出。

3 讨论

随着对细胞分子生物学研究以及心力衰竭机制的进一步认识，心肌细胞能量代谢失调、心肌纤维化及心室重构是慢性心力衰竭的重要因素[3]。因此，治疗的目的已从过去改善临床症状和血流动力学异常转变为阻断神经内分泌过度激活，改善心室重构，改善心肌细胞能量代谢失调，减少心肌损伤，从而改善心功能[4]。曲美他嗪又称三甲氧苄嗪，是一种作用于心肌细胞代谢的药物。通过保存缺血细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠钾泵正常运转，减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤，临床用于心绞痛发作的预防性治疗[5-6]。此外，基于目前的研究，曲美他嗪可通过改善能量代谢途径改善心室重构，增强左心室收缩功能，用于心功能不全的治疗。心力衰竭伴随的能量代谢底物变化极其复杂，心力衰竭病因的异质性是部分原因，有多项研究[7-14]提示，曲美他嗪治疗可改善各种不同病因的慢性心力衰竭患者、PCI术后患者左心室功能和临床指标。

本研究结果显示，经过6个月的治疗，曲美他嗪组显效率及总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义。曲美他嗪组治疗后LVEDD、LVEF较对照组明显改善，6 min WT距离明显延长，BNP下降更显著，差异均有统计学意义；随访期间曲美他嗪组再入院率（5.0%）与对照组再入院率（18.3%）比较，差异有统计学意义。治疗期间两组均未观察到严重不良反应。在慢性心力衰竭常规治疗的基础上加用曲美他嗪能进一步改善心功能、提高患者运动耐量及改善心室重构。

本研究的局限性在于观察的病例数较少，观察时间尚短，所以对于曲美他嗪长期治疗对心功能的影响、预防心血管事件的作用和安全性有待进一步研究。需开展更大规模的与一线治疗对照的长期研究，评估优化心肌能量代谢治疗对心力衰竭总体死亡等临床相关预后的影响，以确立其在常规临床实践中的地位。

[参考文献]

[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

[2] 中华医学会心血管病学分会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J].中华心血管病杂志，2002，30（1）：7-23.

[3] 胡大一，周玉杰.Topol 心血管病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2009：1493-1494.

[4] 郭静萱，李海燕.慢性心力衰竭的诊治进展[J].中国实用内科杂志，2007，27（1）：11-13.

[5] Fabiani JN，Ponzio O，Emerit I，et al.Cardioprotective effect of trimetazitine during coronary artery graft surgery[J].J Cardiovas Surg，1992，33（4）：486-491.

[6] 黄震华.抗心肌缺血新药曲美他嗪[J].中国新药与临床杂志.2001，20（6）：469-470.

[7] Hu B，Li W，Xu T，et al.Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiography：a meta-analysis of randomized，controlled trials[J].Clin Cardiol，2011，34（6）：395-400.

[8] Gao D，Ning N，Niu X，et al.Trimetazidine：a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure[J].Heart，2011，97（4）：278-286.

[9] 许晓晗，张维君，周玉杰，等.曲美他嗪对经皮冠状动脉介入治疗相关心肌损伤及术后左心功能的影响[J].中华心血管病杂志，2013，41（3）：205-209.

[10] 郑炜平，余惠珍，江芸，等.盐酸曲美他嗪对冠心病慢性心功能不全的疗效观察[J].福建医药杂志，2012，34（2）：42-43.

[11] 张晓璐.曲美他嗪联合福辛普利钠治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察[J].中国当代医药，2011，18（16）：63-64.

[12] 李显丽.曲美他嗪治疗缺血性心脏病并心力衰竭[J].中国当代医药，2011，18（7）：69-70.

[13] 张学忠.盐酸曲美他嗪治疗慢性心力衰竭56例疗效观察[J].中国实用医药，2013，8（6）：110-111.

[14] 娄长芹，李冬梅，王雁先.曲美他嗪对扩张型心肌病心力衰竭治疗效果的临床观察[J].中国医药导报，2011，8（7）：64-65.

（收稿日期：2014-05-09 本文编辑：林利利）

3 讨论

随着对细胞分子生物学研究以及心力衰竭机制的进一步认识，心肌细胞能量代谢失调、心肌纤维化及心室重构是慢性心力衰竭的重要因素[3]。因此，治疗的目的已从过去改善临床症状和血流动力学异常转变为阻断神经内分泌过度激活，改善心室重构，改善心肌细胞能量代谢失调，减少心肌损伤，从而改善心功能[4]。曲美他嗪又称三甲氧苄嗪，是一种作用于心肌细胞代谢的药物。通过保存缺血细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠钾泵正常运转，减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤，临床用于心绞痛发作的预防性治疗[5-6]。此外，基于目前的研究，曲美他嗪可通过改善能量代谢途径改善心室重构，增强左心室收缩功能，用于心功能不全的治疗。心力衰竭伴随的能量代谢底物变化极其复杂，心力衰竭病因的异质性是部分原因，有多项研究[7-14]提示，曲美他嗪治疗可改善各种不同病因的慢性心力衰竭患者、PCI术后患者左心室功能和临床指标。

本研究结果显示，经过6个月的治疗，曲美他嗪组显效率及总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义。曲美他嗪组治疗后LVEDD、LVEF较对照组明显改善，6 min WT距离明显延长，BNP下降更显著，差异均有统计学意义；随访期间曲美他嗪组再入院率（5.0%）与对照组再入院率（18.3%）比较，差异有统计学意义。治疗期间两组均未观察到严重不良反应。在慢性心力衰竭常规治疗的基础上加用曲美他嗪能进一步改善心功能、提高患者运动耐量及改善心室重构。

本研究的局限性在于观察的病例数较少，观察时间尚短，所以对于曲美他嗪长期治疗对心功能的影响、预防心血管事件的作用和安全性有待进一步研究。需开展更大规模的与一线治疗对照的长期研究，评估优化心肌能量代谢治疗对心力衰竭总体死亡等临床相关预后的影响，以确立其在常规临床实践中的地位。

[参考文献]

[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

[2] 中华医学会心血管病学分会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J].中华心血管病杂志，2002，30（1）：7-23.

[3] 胡大一，周玉杰.Topol 心血管病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2009：1493-1494.

[4] 郭静萱，李海燕.慢性心力衰竭的诊治进展[J].中国实用内科杂志，2007，27（1）：11-13.

[5] Fabiani JN，Ponzio O，Emerit I，et al.Cardioprotective effect of trimetazitine during coronary artery graft surgery[J].J Cardiovas Surg，1992，33（4）：486-491.

[6] 黄震华.抗心肌缺血新药曲美他嗪[J].中国新药与临床杂志.2001，20（6）：469-470.

[7] Hu B，Li W，Xu T，et al.Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiography：a meta-analysis of randomized，controlled trials[J].Clin Cardiol，2011，34（6）：395-400.

[8] Gao D，Ning N，Niu X，et al.Trimetazidine：a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure[J].Heart，2011，97（4）：278-286.

[9] 许晓晗，张维君，周玉杰，等.曲美他嗪对经皮冠状动脉介入治疗相关心肌损伤及术后左心功能的影响[J].中华心血管病杂志，2013，41（3）：205-209.

[10] 郑炜平，余惠珍，江芸，等.盐酸曲美他嗪对冠心病慢性心功能不全的疗效观察[J].福建医药杂志，2012，34（2）：42-43.

[11] 张晓璐.曲美他嗪联合福辛普利钠治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察[J].中国当代医药，2011，18（16）：63-64.

[12] 李显丽.曲美他嗪治疗缺血性心脏病并心力衰竭[J].中国当代医药，2011，18（7）：69-70.

[13] 张学忠.盐酸曲美他嗪治疗慢性心力衰竭56例疗效观察[J].中国实用医药，2013，8（6）：110-111.

[14] 娄长芹，李冬梅，王雁先.曲美他嗪对扩张型心肌病心力衰竭治疗效果的临床观察[J].中国医药导报，2011，8（7）：64-65.

（收稿日期：2014-05-09 本文编辑：林利利）

3 讨论

随着对细胞分子生物学研究以及心力衰竭机制的进一步认识，心肌细胞能量代谢失调、心肌纤维化及心室重构是慢性心力衰竭的重要因素[3]。因此，治疗的目的已从过去改善临床症状和血流动力学异常转变为阻断神经内分泌过度激活，改善心室重构，改善心肌细胞能量代谢失调，减少心肌损伤，从而改善心功能[4]。曲美他嗪又称三甲氧苄嗪，是一种作用于心肌细胞代谢的药物。通过保存缺血细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠钾泵正常运转，减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤，临床用于心绞痛发作的预防性治疗[5-6]。此外，基于目前的研究，曲美他嗪可通过改善能量代谢途径改善心室重构，增强左心室收缩功能，用于心功能不全的治疗。心力衰竭伴随的能量代谢底物变化极其复杂，心力衰竭病因的异质性是部分原因，有多项研究[7-14]提示，曲美他嗪治疗可改善各种不同病因的慢性心力衰竭患者、PCI术后患者左心室功能和临床指标。

本研究结果显示，经过6个月的治疗，曲美他嗪组显效率及总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义。曲美他嗪组治疗后LVEDD、LVEF较对照组明显改善，6 min WT距离明显延长，BNP下降更显著，差异均有统计学意义；随访期间曲美他嗪组再入院率（5.0%）与对照组再入院率（18.3%）比较，差异有统计学意义。治疗期间两组均未观察到严重不良反应。在慢性心力衰竭常规治疗的基础上加用曲美他嗪能进一步改善心功能、提高患者运动耐量及改善心室重构。

本研究的局限性在于观察的病例数较少，观察时间尚短，所以对于曲美他嗪长期治疗对心功能的影响、预防心血管事件的作用和安全性有待进一步研究。需开展更大规模的与一线治疗对照的长期研究，评估优化心肌能量代谢治疗对心力衰竭总体死亡等临床相关预后的影响，以确立其在常规临床实践中的地位。

[参考文献]

[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

[2] 中华医学会心血管病学分会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J].中华心血管病杂志，2002，30（1）：7-23.

[3] 胡大一，周玉杰.Topol 心血管病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2009：1493-1494.

[4] 郭静萱，李海燕.慢性心力衰竭的诊治进展[J].中国实用内科杂志，2007，27（1）：11-13.

[5] Fabiani JN，Ponzio O，Emerit I，et al.Cardioprotective effect of trimetazitine during coronary artery graft surgery[J].J Cardiovas Surg，1992，33（4）：486-491.

[6] 黄震华.抗心肌缺血新药曲美他嗪[J].中国新药与临床杂志.2001，20（6）：469-470.

[7] Hu B，Li W，Xu T，et al.Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiography：a meta-analysis of randomized，controlled trials[J].Clin Cardiol，2011，34（6）：395-400.

[8] Gao D，Ning N，Niu X，et al.Trimetazidine：a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure[J].Heart，2011，97（4）：278-286.

[9] 许晓晗，张维君，周玉杰，等.曲美他嗪对经皮冠状动脉介入治疗相关心肌损伤及术后左心功能的影响[J].中华心血管病杂志，2013，41（3）：205-209.

[10] 郑炜平，余惠珍，江芸，等.盐酸曲美他嗪对冠心病慢性心功能不全的疗效观察[J].福建医药杂志，2012，34（2）：42-43.

[11] 张晓璐.曲美他嗪联合福辛普利钠治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察[J].中国当代医药，2011，18（16）：63-64.

[12] 李显丽.曲美他嗪治疗缺血性心脏病并心力衰竭[J].中国当代医药，2011，18（7）：69-70.

[13] 张学忠.盐酸曲美他嗪治疗慢性心力衰竭56例疗效观察[J].中国实用医药，2013，8（6）：110-111.

[14] 娄长芹，李冬梅，王雁先.曲美他嗪对扩张型心肌病心力衰竭治疗效果的临床观察[J].中国医药导报，2011，8（7）：64-65.

（收稿日期：2014-05-09 本文编辑：林利利）