甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果观察

曾海江　李静　黄郁波

[摘要] 目的 探讨甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果。方法 选择本院2011年1月～2013年12月收治的58例难治性肾病综合征患儿，随机分为两组，治疗组采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗，对照组采用泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗，8周后观察两组患儿的疗效和不良反应情况。 结果 治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组中有5例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为17.2%，对照组中有10例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果显著，且安全性高、毒副作用小，值得临床推广使用。

[关键词] 甲泼尼龙；环磷酰胺；冲击治疗；儿童；难治性肾病综合征

[中图分类号] R726.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0082-03

肾病综合征是临床常见疾病之一，其发病率呈逐年上升趋势，且任何年龄均可发病，本病的典型临床表现为“三高一低”，即大量蛋白尿、高脂血症、水肿和低蛋白血症[1]，目前多采用激素治疗，部分患者因长期使用激素产生药物耐受或依赖，病情反复难愈，称为难治性肾病综合征。本研究回顾性分析本院收治的58例难治性肾病综合征患儿的临床资料，以探讨甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选研究对象为本院2011年1月～2013年12月收治的58例难治性肾病综合征患儿，病例纳入标准[2]：①符合2001年全国儿科肾脏病协作组制订的诊断标准；②无心、肺等严重器质性疾病；③无药物过敏史；④年龄<18周岁；⑤知情并自愿参加。在征得患儿家属同意并签署知情同意书后，将所有患儿随机分为两组，其中治疗组男性17例，女性12例，年龄3～14岁，平均（8.2±3.1）岁；对照组男性19例，女性10例，年龄2～16岁，平均（8.9±2.7）岁。两组患儿的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗，具体方案：甲泼尼龙（广州杰景药业有限公司，批准文号：H20020224）剂量为15 mg/（kg·d），每天最大累计剂量不超过1.0 g，静脉滴注，1次/d，连续3 d，2周为1个疗程，共4个疗程；环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：H32020857）剂量为10 mg/（kg·d），加生理盐水20 ml，静脉注射，1次/d，连用2 d，2周为1个疗程，共4个疗程，同时给予患者水化治疗。对照组采用泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗，泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：H33021207）剂量为2 mg/（kg·d），隔日早餐后顿服，连用4周后，每2～4周减量2.5～5.0 mg，总疗程4～6个月；环磷酰胺具体用法同治疗组。

1.3 疗效评定[3]

显效：水肿等临床症状消失，尿蛋白阴性，24 h尿蛋白定量<200 mg，血生化恢复正常；有效：上述症状明显改善，尿蛋白在+～++，血生化趋于正常；无效：症状及辅助检查未见变化甚至加重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组不良反应的比较

治疗组中有5例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为17.2%；对照组中有10例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肾病综合征是常见的泌尿系统疾病之一，可见于不同年龄段的患者，临床上主要包括原发性和继发性两大类，本病的发病机制尚不十分清楚，目前主要认为与肾小球基膜通透性改变有关，临床多表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症，本病最佳的治疗方案为激素治疗[4-6]。然而部分患者出现激素耐药、激素依赖，病情反复迁延难愈[7]，临床上称之为难治性肾病综合征，治疗上在激素的基础上加用细胞毒性药物（环磷酰胺），但对于本病的诊断、治疗药物的选择、剂量以及疗程尚没有达成共识。笔者采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征，取得满意疗效。甲泼尼龙为中效糖皮质激素，其生物半衰期为12～36 h，能减轻急性炎症时的渗出，降低肾小球基膜的通透性，控制病情，对于激素耐药或是激素依赖的患者联合环磷酰胺治疗，作为细胞毒性药物，环磷酰胺能够抑制自身细胞的增殖，对敏感性免疫细胞具有非特异性毒性，从而发挥免疫抑制作用[8-10]，两者联合治疗后，起到协同作用，既可以控制炎症反应，又能够调节自身免疫。本研究结果显示，治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组不良反应发生率为17.2%，对照组为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果显著，且安全性高、毒副作用小，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 楚海峰，张永法，初玉芹，等.大剂量甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童重症狼疮性肾炎疗效观察[J].河北医科大学学报，2006，27（4）：257-259.

[2] 舒芬华，王莉，王远香，等.儿童难治性肾病双冲击治疗62例的观察与护理[J].中国误诊学杂志，2009，9（29）：7214-7215.

[3] 沈良儒，张丽娟，王守坚，等.环磷酰胺联合甲泼尼龙治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2012，4（21）：163-164.

[4] 徐璇，王复娟，杨曼琼，等.环孢霉素A治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及随访分析[J].中国医师杂志，2013， 15（3）：312-316.

[5] 齐少芹.环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征护理体会[J].临床合理用药杂志，2012，5（34）：154-155.

[6] 李耀武，李江.来氟米特与吗替麦考酚酯治疗儿童难治性肾病综合征疗效比较[J].重庆医学，2011，40（9）：867-868，870.

[7] 岳智慧，孙良忠，陈述枚，等.甲泼尼龙冲击治疗小儿肾病综合征型过敏性紫癜肾炎疗效观察——附13例分析[J].新医学，2009，40（11）：713-715，734.

[8] 毛华雄.激素耐药性肾病综合征治疗方案与选择[J].实用儿科临床杂志，2008，23（17）：1320-1323.

[9] 曹伟斌，邓皓辉，邝玉子.联合免疫抑制剂对儿童难治性肾病综合征的临床疗效及血清细胞因子的影响[J].当代医学，2009，15（13）：3-4.

[10] 罗立川.环磷酰胺冲击治疗小儿难治性肾病综合征22例疗效观察[J].吉林医学，2010，31（36）：6733.

（收稿日期：2014-05-26 本文编辑：林利利）

[摘要] 目的 探讨甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果。方法 选择本院2011年1月～2013年12月收治的58例难治性肾病综合征患儿，随机分为两组，治疗组采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗，对照组采用泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗，8周后观察两组患儿的疗效和不良反应情况。 结果 治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组中有5例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为17.2%，对照组中有10例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果显著，且安全性高、毒副作用小，值得临床推广使用。

[关键词] 甲泼尼龙；环磷酰胺；冲击治疗；儿童；难治性肾病综合征

[中图分类号] R726.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0082-03

肾病综合征是临床常见疾病之一，其发病率呈逐年上升趋势，且任何年龄均可发病，本病的典型临床表现为“三高一低”，即大量蛋白尿、高脂血症、水肿和低蛋白血症[1]，目前多采用激素治疗，部分患者因长期使用激素产生药物耐受或依赖，病情反复难愈，称为难治性肾病综合征。本研究回顾性分析本院收治的58例难治性肾病综合征患儿的临床资料，以探讨甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选研究对象为本院2011年1月～2013年12月收治的58例难治性肾病综合征患儿，病例纳入标准[2]：①符合2001年全国儿科肾脏病协作组制订的诊断标准；②无心、肺等严重器质性疾病；③无药物过敏史；④年龄<18周岁；⑤知情并自愿参加。在征得患儿家属同意并签署知情同意书后，将所有患儿随机分为两组，其中治疗组男性17例，女性12例，年龄3～14岁，平均（8.2±3.1）岁；对照组男性19例，女性10例，年龄2～16岁，平均（8.9±2.7）岁。两组患儿的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗，具体方案：甲泼尼龙（广州杰景药业有限公司，批准文号：H20020224）剂量为15 mg/（kg·d），每天最大累计剂量不超过1.0 g，静脉滴注，1次/d，连续3 d，2周为1个疗程，共4个疗程；环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：H32020857）剂量为10 mg/（kg·d），加生理盐水20 ml，静脉注射，1次/d，连用2 d，2周为1个疗程，共4个疗程，同时给予患者水化治疗。对照组采用泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗，泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：H33021207）剂量为2 mg/（kg·d），隔日早餐后顿服，连用4周后，每2～4周减量2.5～5.0 mg，总疗程4～6个月；环磷酰胺具体用法同治疗组。

1.3 疗效评定[3]

显效：水肿等临床症状消失，尿蛋白阴性，24 h尿蛋白定量<200 mg，血生化恢复正常；有效：上述症状明显改善，尿蛋白在+～++，血生化趋于正常；无效：症状及辅助检查未见变化甚至加重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组不良反应的比较

治疗组中有5例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为17.2%；对照组中有10例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肾病综合征是常见的泌尿系统疾病之一，可见于不同年龄段的患者，临床上主要包括原发性和继发性两大类，本病的发病机制尚不十分清楚，目前主要认为与肾小球基膜通透性改变有关，临床多表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症，本病最佳的治疗方案为激素治疗[4-6]。然而部分患者出现激素耐药、激素依赖，病情反复迁延难愈[7]，临床上称之为难治性肾病综合征，治疗上在激素的基础上加用细胞毒性药物（环磷酰胺），但对于本病的诊断、治疗药物的选择、剂量以及疗程尚没有达成共识。笔者采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征，取得满意疗效。甲泼尼龙为中效糖皮质激素，其生物半衰期为12～36 h，能减轻急性炎症时的渗出，降低肾小球基膜的通透性，控制病情，对于激素耐药或是激素依赖的患者联合环磷酰胺治疗，作为细胞毒性药物，环磷酰胺能够抑制自身细胞的增殖，对敏感性免疫细胞具有非特异性毒性，从而发挥免疫抑制作用[8-10]，两者联合治疗后，起到协同作用，既可以控制炎症反应，又能够调节自身免疫。本研究结果显示，治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组不良反应发生率为17.2%，对照组为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果显著，且安全性高、毒副作用小，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 楚海峰，张永法，初玉芹，等.大剂量甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童重症狼疮性肾炎疗效观察[J].河北医科大学学报，2006，27（4）：257-259.

[2] 舒芬华，王莉，王远香，等.儿童难治性肾病双冲击治疗62例的观察与护理[J].中国误诊学杂志，2009，9（29）：7214-7215.

[3] 沈良儒，张丽娟，王守坚，等.环磷酰胺联合甲泼尼龙治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2012，4（21）：163-164.

[4] 徐璇，王复娟，杨曼琼，等.环孢霉素A治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及随访分析[J].中国医师杂志，2013， 15（3）：312-316.

[5] 齐少芹.环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征护理体会[J].临床合理用药杂志，2012，5（34）：154-155.

[6] 李耀武，李江.来氟米特与吗替麦考酚酯治疗儿童难治性肾病综合征疗效比较[J].重庆医学，2011，40（9）：867-868，870.

[7] 岳智慧，孙良忠，陈述枚，等.甲泼尼龙冲击治疗小儿肾病综合征型过敏性紫癜肾炎疗效观察——附13例分析[J].新医学，2009，40（11）：713-715，734.

[8] 毛华雄.激素耐药性肾病综合征治疗方案与选择[J].实用儿科临床杂志，2008，23（17）：1320-1323.

[9] 曹伟斌，邓皓辉，邝玉子.联合免疫抑制剂对儿童难治性肾病综合征的临床疗效及血清细胞因子的影响[J].当代医学，2009，15（13）：3-4.

[10] 罗立川.环磷酰胺冲击治疗小儿难治性肾病综合征22例疗效观察[J].吉林医学，2010，31（36）：6733.

（收稿日期：2014-05-26 本文编辑：林利利）

[摘要] 目的 探讨甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果。方法 选择本院2011年1月～2013年12月收治的58例难治性肾病综合征患儿，随机分为两组，治疗组采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗，对照组采用泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗，8周后观察两组患儿的疗效和不良反应情况。 结果 治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组中有5例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为17.2%，对照组中有10例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果显著，且安全性高、毒副作用小，值得临床推广使用。

[关键词] 甲泼尼龙；环磷酰胺；冲击治疗；儿童；难治性肾病综合征

[中图分类号] R726.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0082-03

肾病综合征是临床常见疾病之一，其发病率呈逐年上升趋势，且任何年龄均可发病，本病的典型临床表现为“三高一低”，即大量蛋白尿、高脂血症、水肿和低蛋白血症[1]，目前多采用激素治疗，部分患者因长期使用激素产生药物耐受或依赖，病情反复难愈，称为难治性肾病综合征。本研究回顾性分析本院收治的58例难治性肾病综合征患儿的临床资料，以探讨甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选研究对象为本院2011年1月～2013年12月收治的58例难治性肾病综合征患儿，病例纳入标准[2]：①符合2001年全国儿科肾脏病协作组制订的诊断标准；②无心、肺等严重器质性疾病；③无药物过敏史；④年龄<18周岁；⑤知情并自愿参加。在征得患儿家属同意并签署知情同意书后，将所有患儿随机分为两组，其中治疗组男性17例，女性12例，年龄3～14岁，平均（8.2±3.1）岁；对照组男性19例，女性10例，年龄2～16岁，平均（8.9±2.7）岁。两组患儿的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗，具体方案：甲泼尼龙（广州杰景药业有限公司，批准文号：H20020224）剂量为15 mg/（kg·d），每天最大累计剂量不超过1.0 g，静脉滴注，1次/d，连续3 d，2周为1个疗程，共4个疗程；环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：H32020857）剂量为10 mg/（kg·d），加生理盐水20 ml，静脉注射，1次/d，连用2 d，2周为1个疗程，共4个疗程，同时给予患者水化治疗。对照组采用泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗，泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：H33021207）剂量为2 mg/（kg·d），隔日早餐后顿服，连用4周后，每2～4周减量2.5～5.0 mg，总疗程4～6个月；环磷酰胺具体用法同治疗组。

1.3 疗效评定[3]

显效：水肿等临床症状消失，尿蛋白阴性，24 h尿蛋白定量<200 mg，血生化恢复正常；有效：上述症状明显改善，尿蛋白在+～++，血生化趋于正常；无效：症状及辅助检查未见变化甚至加重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组不良反应的比较

治疗组中有5例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为17.2%；对照组中有10例发生不同程度的白细胞减少、胃肠道反应、血压升高等不良反应，不良反应发生率为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肾病综合征是常见的泌尿系统疾病之一，可见于不同年龄段的患者，临床上主要包括原发性和继发性两大类，本病的发病机制尚不十分清楚，目前主要认为与肾小球基膜通透性改变有关，临床多表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症，本病最佳的治疗方案为激素治疗[4-6]。然而部分患者出现激素耐药、激素依赖，病情反复迁延难愈[7]，临床上称之为难治性肾病综合征，治疗上在激素的基础上加用细胞毒性药物（环磷酰胺），但对于本病的诊断、治疗药物的选择、剂量以及疗程尚没有达成共识。笔者采用甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征，取得满意疗效。甲泼尼龙为中效糖皮质激素，其生物半衰期为12～36 h，能减轻急性炎症时的渗出，降低肾小球基膜的通透性，控制病情，对于激素耐药或是激素依赖的患者联合环磷酰胺治疗，作为细胞毒性药物，环磷酰胺能够抑制自身细胞的增殖，对敏感性免疫细胞具有非特异性毒性，从而发挥免疫抑制作用[8-10]，两者联合治疗后，起到协同作用，既可以控制炎症反应，又能够调节自身免疫。本研究结果显示，治疗组的总有效率为86.2%，明显高于对照组的55.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组不良反应发生率为17.2%，对照组为34.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，甲泼尼龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征的临床效果显著，且安全性高、毒副作用小，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 楚海峰，张永法，初玉芹，等.大剂量甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击治疗儿童重症狼疮性肾炎疗效观察[J].河北医科大学学报，2006，27（4）：257-259.

[2] 舒芬华，王莉，王远香，等.儿童难治性肾病双冲击治疗62例的观察与护理[J].中国误诊学杂志，2009，9（29）：7214-7215.

[3] 沈良儒，张丽娟，王守坚，等.环磷酰胺联合甲泼尼龙治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察[J].中国医药导刊，2012，4（21）：163-164.

[4] 徐璇，王复娟，杨曼琼，等.环孢霉素A治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及随访分析[J].中国医师杂志，2013， 15（3）：312-316.

[5] 齐少芹.环磷酰胺冲击治疗儿童难治性肾病综合征护理体会[J].临床合理用药杂志，2012，5（34）：154-155.

[6] 李耀武，李江.来氟米特与吗替麦考酚酯治疗儿童难治性肾病综合征疗效比较[J].重庆医学，2011，40（9）：867-868，870.

[7] 岳智慧，孙良忠，陈述枚，等.甲泼尼龙冲击治疗小儿肾病综合征型过敏性紫癜肾炎疗效观察——附13例分析[J].新医学，2009，40（11）：713-715，734.

[8] 毛华雄.激素耐药性肾病综合征治疗方案与选择[J].实用儿科临床杂志，2008，23（17）：1320-1323.

[9] 曹伟斌，邓皓辉，邝玉子.联合免疫抑制剂对儿童难治性肾病综合征的临床疗效及血清细胞因子的影响[J].当代医学，2009，15（13）：3-4.

[10] 罗立川.环磷酰胺冲击治疗小儿难治性肾病综合征22例疗效观察[J].吉林医学，2010，31（36）：6733.

（收稿日期：2014-05-26 本文编辑：林利利）