自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的效果观察

邓利娟++++++罗华山++++++吴豫梅++++++吴永新++++++林霖

[摘要] 目的 观察自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的效果。 方法 将本院2008年1月～2010年12月住院治疗的52例糖尿病足患者分为两组，选择自愿行自体骨髓干细胞移植治疗的26例患者作为治疗组，未进行自体骨髓干细胞移植治疗的26例糖尿病足患者作为对照组。对照组给予扩血管、抗感染及营养末梢神经等常规治疗；治疗组在常规治疗基础上行自体骨髓干细胞移植，比较两组患者的疗效。 结果 移植4周后，治疗组痊愈19例，显效5例，有效2例，无效0例，总有效率为100%；对照组痊愈9例，显效7例，有效3例，无效7例，总有效率为73%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 自体骨髓干细胞移植可促进伤口愈合，降低致残率，是治疗缺血性糖尿病足的有效方法。

[关键词] 干细胞移植；糖尿病足；糖尿病；Wagner分级标准

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（b）-0033-03

糖尿病足是糖尿病严重并发症之一。糖尿病患者由于合并神经病变及不同程度的血管病变而导致感染、溃疡形成和深部组织坏死，常因足部感染和坏疽导致截肢致残，甚至死亡。对于糖尿病足的治疗一直以来是医学界的热点话题，糖尿病足的传统治疗主要是内科保守治疗和外科血管重建，然而对于因动脉闭塞性病变导致的足部缺血的糖尿病足患者来说，药物治疗不能从根本上解决问题，其次患者的下肢病变为多节段性、累及小腿动脉，常缺乏远端动脉流出通道，因此无法接受血管介入治疗。近年来，血管再生技术受到了国内外学者的关注，采用自体骨髓干细胞移植的方法可促使新生血管形成，重建患肢动脉侧支循环，为免除糖尿病足患者截肢提供了可能，同时干细胞移植治疗糖尿病足在国内外被广泛应用并取得良好的效果，为患者带来福音，临床应用价值高。本院成功为26例糖尿病足患者进行了自体骨髓干细胞移植，取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2010年12月本院住院部确诊的糖尿病足患者为研究对象，所有患者均知情同意，自愿签《自体骨髓干细胞移植手术知情同意书》的26例患者作为治疗组，其中男19例，女7例；年龄53～71岁，平均（62.5±3.1）岁；糖尿病病程（21.0±5.2）年；空腹血糖（10.3±2.2） mmol/L。糖尿病足按Wagner分级标准[1]：1级（浅表溃疡、无感染）5例，2级（深部溃疡，但无脓肿形成及骨感染）16例，3级（深部溃疡伴骨组织病变或脓肿）3例，4级（局部坏疽）2例。选取同期26例拒绝行该方法治疗的患者作为对照组，其中男17例，女9例；年龄50～76岁，平均（62.8±3.5）岁；糖尿病病程（20.9±4.5）年；空腹血糖（10.5±3.1）mmol/L；按Wagner分级标准，1级5例，2级16例，3级3例，4级2例。两组患者均行下肢血管彩超及动脉造影检查显示均有不同程度的动脉粥样硬化和附壁血栓形成。本研究经医院伦理委员会通过，患者知情同意并签署知情同意书。两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、空腹血糖及Wagner分级标准比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予胰岛素将血糖控制在正常水平，给予抗生素抗感染，常规使用扩血管药物及营养末梢神经的药物，足部溃疡定期局部换药及清创治疗。治疗组在常规治疗的基础上，行自体骨髓干细胞移植手术，具体方法如下：

1.2.1 自体干细胞的提取 在严格无菌条件下，2%利多卡因局部麻醉，从双侧髂前/后上棘抽取骨髓200～250 ml，送实验室行人工干细胞分离，去除红细胞，密度梯度离心，分离单个核细胞，将单个核细胞制成40～50 ml悬液供移植用。

1.2.2 自体骨髓干细胞的移植 先对患者进行硬膜外麻醉、消毒患肢皮肤、用注射器进行腓肠肌网状注射、每个点注射单个核细胞悬液0.3～0.5 ml，每点间距2 cm，注射深度在肌肉内、溃疡或坏死部位，在最后对其周边或底部组织进行点状注射，移植后对其患肢进行保护性的加压包扎。

1.3 疗效评估

依据Wagner分级下降、创面愈合情况及自觉症状改善状况制订评定标准[2-3]。①痊愈：创面完全愈合，自觉症状（如间歇性跛行、静息痛、下肢发凉或麻木、痛触觉减退或过敏）消失；②显效：Wagner分级下降1级或2级，创面愈合>80%，自觉症状消失或已不明显；③有效：Wagner分级下降1级，创面愈合40%～80%，自觉症状明显减轻；④无效：治疗前后Wagner分级无改善或上升1级，创面扩大，组织坏死严重，或创面愈合<50%，自觉症状无改善或较前加重。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数。

1.4 观察指标

治疗4周后观察两组患者的疗效和不良反应。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较

治疗组的总有效率为100%，明显高于对照组的73%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 不良反应

治疗组在移植过程中患者均未出现疼痛及其他不适症状，移植4周后两组患者均无异常症状、体征出现，对照组未见不良反应发生。

3 讨论

近年来干细胞移植治疗糖尿病足已为国内外学者关注，动物实验及相关研究表明[4-5]：骨髓间充质干细胞和造血干细胞在一定条件下可以分化为血管内皮细胞，在血管受损部位形成新生血管。2002年Tatelshi-Yuyama等[6]在国际上首次报道了应用患者自体骨髓干细胞移植治疗缺血性下肢血管病并取得了成功。国内临床已有将此项技术运用于治疗糖尿病足的诸多文献报道[7-9]，大多获得满意疗效，未发现任何明显的毒性及移植相关不良反应，充分说明这一技术具有可行性和安全性。

自体骨髓的干细胞移植对糖尿病足的疗效机制，可能是移植后干细胞在缺血肌肉内分化成内皮细胞，然后演变为毛细血管，再逐渐塑形为小的侧支血管，小腿新生侧支血管通过与足部残留毛细血管网连接供血[10-11]，有效改善足部营养，控制感染，促进全身情况好转，且不存在免疫排斥和伦理问题，操作简单，创伤小，本组资料中患者移植后症状明显改善。干细胞对神经的修复有较好的作用，国内学者[12]也能证实干细胞移植对神经损伤的修复有很好的作用。

本研究结果表明，治疗组患者自体骨髓干细胞移植4周后总有效率为100%，与采用常规治疗的对照组（73%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者自体骨髓干细胞移植4周后，未见异常症状、体征出现，说明其疗效好，不良反应小，安全可靠。

综上所述，自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的效果显著，安全可靠，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] Pickup JC，Williams G.Textbook of Diabetes[M].2nd.London：Blackwell Sci Ltd，1997：58-60.

[2] 李仕明.糖尿病足与相关并发症的诊治[M].北京：人民卫生出版社，2002：157-168.

[3] 江敏，丘根祥，祝素文.中西医结合治疗糖尿病足的护理[J].护理与康复，2006，5（1）：46-47.

[4] Kamihata H，Matsubara H，Nishiue T，et al.Improvement of collateral perfusion and regional function by implantation of peripheral blood mononuclear cells into ischemic hibernating myocardium[J].Arterioscler Thromb Vase Biol，2002，22（11）：1804-1810.

[5] Iwaguro H，Yamaguchi J，Kalka C，et al.Endothelial progenitor cellvascular growth factor gene transfer for vascular regeneration[J].Circulation，2002，105（2）：732-738.

[6] Tateishi-Yuyama E，Matsubara H，Murohara T，et al.Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cell：a pilot study and a randomized controlled trial[J].Lancet，2002， 360（9331）：427-435.

[7] 张建，谷涌泉，李建新，等.干细胞输注治疗糖尿病足[J].中国实用内科杂志，2007，4（27）：499-501.

[8] 张忠，刘文申，赵秀兰.自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足溃疡[J].实用临床医学，2007，8（8）：58-60.

[9] 帅记焱，徐江祥，黄小红，等.糖尿病足综合康复治疗的临床疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志，2012，34（2）：125-128.

[10] Isner J，Asahara T.An giogenesis and vascul ogenesis as therapeutic strategies for postnatal neovascularization[J].J Clin Invest，1999，103（9）：1231-1236.

[11] 王茂华，孙岩，吴学君，等.自体骨髓干细胞移植治疗血栓闭塞性脉管炎效果观察[J].解放军医药杂志，2014， 26（3）：104-106.

[12] 谷涌泉，张建，齐立行，等.自体骨髓干细胞移植治疗下肢神经病变的效果3例讨论[J].中国临床康复，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：林利利）

自体骨髓的干细胞移植对糖尿病足的疗效机制，可能是移植后干细胞在缺血肌肉内分化成内皮细胞，然后演变为毛细血管，再逐渐塑形为小的侧支血管，小腿新生侧支血管通过与足部残留毛细血管网连接供血[10-11]，有效改善足部营养，控制感染，促进全身情况好转，且不存在免疫排斥和伦理问题，操作简单，创伤小，本组资料中患者移植后症状明显改善。干细胞对神经的修复有较好的作用，国内学者[12]也能证实干细胞移植对神经损伤的修复有很好的作用。

本研究结果表明，治疗组患者自体骨髓干细胞移植4周后总有效率为100%，与采用常规治疗的对照组（73%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者自体骨髓干细胞移植4周后，未见异常症状、体征出现，说明其疗效好，不良反应小，安全可靠。

综上所述，自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的效果显著，安全可靠，值得临床推广应用。

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[12] 谷涌泉，张建，齐立行，等.自体骨髓干细胞移植治疗下肢神经病变的效果3例讨论[J].中国临床康复，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：林利利）

自体骨髓的干细胞移植对糖尿病足的疗效机制，可能是移植后干细胞在缺血肌肉内分化成内皮细胞，然后演变为毛细血管，再逐渐塑形为小的侧支血管，小腿新生侧支血管通过与足部残留毛细血管网连接供血[10-11]，有效改善足部营养，控制感染，促进全身情况好转，且不存在免疫排斥和伦理问题，操作简单，创伤小，本组资料中患者移植后症状明显改善。干细胞对神经的修复有较好的作用，国内学者[12]也能证实干细胞移植对神经损伤的修复有很好的作用。

本研究结果表明，治疗组患者自体骨髓干细胞移植4周后总有效率为100%，与采用常规治疗的对照组（73%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者自体骨髓干细胞移植4周后，未见异常症状、体征出现，说明其疗效好，不良反应小，安全可靠。

综上所述，自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的效果显著，安全可靠，值得临床推广应用。

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[4] Kamihata H，Matsubara H，Nishiue T，et al.Improvement of collateral perfusion and regional function by implantation of peripheral blood mononuclear cells into ischemic hibernating myocardium[J].Arterioscler Thromb Vase Biol，2002，22（11）：1804-1810.

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[10] Isner J，Asahara T.An giogenesis and vascul ogenesis as therapeutic strategies for postnatal neovascularization[J].J Clin Invest，1999，103（9）：1231-1236.

[11] 王茂华，孙岩，吴学君，等.自体骨髓干细胞移植治疗血栓闭塞性脉管炎效果观察[J].解放军医药杂志，2014， 26（3）：104-106.

[12] 谷涌泉，张建，齐立行，等.自体骨髓干细胞移植治疗下肢神经病变的效果3例讨论[J].中国临床康复，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：林利利）