输卵管妊娠滋养细胞浸润深度与血清CA125、孕酮及β-HCG相关性

镡丽霞 刘焱 郭清 刘祎 张少静 薛颖

·论著·

输卵管妊娠滋养细胞浸润深度与血清CA125、孕酮及β-HCG相关性

镡丽霞 刘焱 郭清 刘祎 张少静 薛颖

目的研究输卵管壶腹部妊娠患者血清癌相关糖抗原125(CA125)、孕酮及人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)变化情况与滋养细胞浸润输卵管壁深度相关性。方法选取2011年4月至2013年3月于石家庄市第一医院诊断为输卵管壶腹部妊娠共80例患者，均为腹腔镜下患侧输卵管切除，作为研究对象，对所有患者术前监测血清CA125、孕酮及β-HCG动态监测，并进行统计学分析与处理，光镜下将滋养细胞浸润输卵管壁深度并分为三级,比较三级之间血清CA125、孕酮及β-HCG之间的相关性。结果血清β-HCG水平随着滋养细胞浸润输卵管管壁深度呈上升趋势，3级间均有统计学意义(P<0.05)，3组之间两两比较有显著统计学意义(P<0.01)；孕酮水平与滋养细胞浸润输卵管管壁深度无相关性(P>0.05)，3组之间两两比较无统计学意义(P>0.05)；血清CA125随着滋养细胞浸润输卵管管壁深度呈下降趋势,3组之间两两比较有统计学意义(P<0.05)。结论以血清CA125、孕酮及β-HCG与输卵管妊娠局部病灶组织滋养细胞浸润深度相结合，对筛选及预测输卵管妊娠患者行腹腔镜下输卵管取胚术后的治疗结局具有重要临床价值。

腹腔镜；滋养细胞；CA125；β-HCG及孕酮

孕激素是维持正常妊娠的必要条件，孕酮水平的高低可预测早期妊娠的预后[1]，输卵管妊娠时血清孕酮水平偏低，可能和黄体原发性缺陷，滋养细胞受损，活性降低有关，多数在10～25 ng/ml[2]，其高低反应滋养细胞发育及活力情况。据文献报道，异位妊娠的超声诊断准确率高达90.38%[3]，仅仅依靠传统的β-HCG和B超相结合进行诊断对于腹腔镜下保守性手术患者术前评估及预防术后发生持续性异位妊娠等是不够的。有研究表明，血清癌相关糖抗原125(CA125)水平有助于预测妊娠结局[4]。本研究旨在通过综合监测因输卵管壶腹部妊娠行腹腔镜下患侧输卵管切除术患者的血清CA125、孕酮及β-HCG水平，分析滋养细胞浸润输卵管壁深度三者之间的相关性，以期达到对腹腔镜下输卵管妊娠保守手术前更精确评估及更好指导术后治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年4月至2013年3月于该院收治的诊断输卵管壶腹部妊娠并行腹腔镜下患侧输卵管切除术的患者80例进行分析，手术指征：(1)年龄偏大，已有子女，无生育要求者。(2)输卵管妊娠破裂，大出血，对侧输卵管正常者。(3)保守性手术无法止血者。(4)切除病灶后残留输卵管长度≤5 cm者。(5)患者要求手术者[5]。患者均经过术中所见及病理检查证实为输卵管壶腹部妊娠，均排除合并有子宫内膜异位症或盆腔炎性疾病、卵巢肿瘤病史及通过辅助生育受孕者。患者年龄19～42岁，平均年龄(28±4)岁，停经时间36～60 d。

1.2 方法

1.2.1 标本采集：所有病例均术前30 min内采肘静脉血3 ml，2 000 r/min离心 10 min，分离血清，在-20℃冰箱保存备用。监测CA125、孕酮及β-HCG。仪器为罗氏电生化发光全自动免疫分析仪ELECSYS6010，检测试剂由罗氏公司提供，比较3组之间血清CA125、孕酮及β-HCG水平的差异性，分析滋养细胞浸润输卵管壁深度与血清CA125、孕酮及β-HCG水平水平之间的相关性。

1.2.2 病理标本：将腹腔镜下切除的输卵管标本用中性甲醛液固定，纵形切开，横行垂直切取全层，于着床部位或可疑着床部位取输卵管壁组织。常规进行石蜡包切片，输卵管每间隔0.5 cm横断一个切面(勿将管壁切断以保持其完整)，及苏木素-伊红(HE)染色。取4张切片由两位病理医生进行阅片。

1.2.3 分组：根据术中所见将患者分为流产组43例，破裂组37例，在光镜下观察滋养细胞浸润输卵管壁深度，按输卵管组织的滋养细胞浸润输卵管壁深度分为三级，Ⅰ型为滋养细胞浸润输卵管黏膜层，Ⅱ型为滋养细胞浸润至肌层，Ⅲ型为滋养细胞浸润至浆膜层(穿透肌层)[6]。

2 结果

2.1 滋养细胞浸润输卵管壁深度及病理检查 输卵管线肌层可见片状胞浆丰富红染的合体滋养叶细胞浸润，深肌层可见灶状滋养叶细胞浸润。见图1、2。

图1 滋养细胞侵及输卵管浅肌层(HE×10) 图2 滋养细胞侵及输卵管深肌层(HE×10)

2.2 滋养细胞浸润输卵管壁深度与β-HCG、CA125及孕酮之间的关系 血清β-HCG水平随着滋养细胞浸润输卵管管壁深度呈上升趋势，3级间均有显著统计学意义，3组之间两两比较有显著统计学意义(P<0.01)；孕酮水平与滋养细胞浸润输卵管管壁深度无相关性，3组之间两两比较无统计学意义(P>0.05)；血清CA125随着滋养细胞浸润输卵管管壁深度呈下降趋势,3组之间两两比较有有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1滋养细胞侵入输卵管壁深度三级及术前血清CA125、孕酮及β-HCG的表达情况

级别β-HCG(mmol/L)孕酮(nmol/L)CA125(U/L)1级(n=24)1953±123 48±1174±122级(n=26)3252±323*49±9 58±113级(n=30)76171±284*#50±12 35±10*#

注：与1级比较，*P<0.01；与2级比较，#P<0.05

3 讨论

据文献报道，输卵管异位妊娠患者行腹腔镜下开窗取胚术后，术后仍有输卵管肌层深部的滋养细胞未被清除而出现持续性异位妊娠的发生[1]，因此，对于输卵管异位妊娠的保守手术的术前评估及术后疗效评价提出了更高的要求，尤其对于输卵管妊娠患者行腹腔镜下保守性手术后持续性异位妊娠发生的预测有重要价值。

3.1 血清癌相关糖抗原(CA125) CA125是起源于体腔上皮、生殖道黏膜及卵巢上皮细胞表面的一种分化抗原，于胎儿绒毛膜、羊水和母体蜕膜中广泛存在，经检测在妊娠早期可显著升高，妊娠中期后可出现逐渐下降，分娩后又会快速增高[4]。本研究可看到当血CA125达(74±12)U/L时，输卵管妊娠切除标本病理提示为Ⅰ型为滋养细胞浸润输卵管黏膜层，随着CA125降低病理显示滋养细胞浸润深度逐渐加深，当血CA125达到(74±12)U/L，滋养细胞浸润深度可以到达全肌层甚至浸至输卵管浆膜层，血清CA125随着滋养细胞浸润输卵管管壁深度呈下降趋势,逐渐增高的血清CA125提示输卵管妊娠胚胎活性在逐渐降低，在此过程中非正常的蜕膜细胞破坏导致外周血CA125升高，CA125进入母体外周血循环，导致血清CA125水平较正常有明显升高[7，8]。滋养细胞活性在降低.对此类患者进行腹腔镜输卵管妊娠保守治疗成功率增加。因此，术前较高血CA125水平说明腹腔镜下输卵管妊娠的保守手术后发生持续性异位妊娠几率减低。

3.2 β-HCG 为胎盘合体滋养细胞分泌的一种糖蛋白-人绒毛膜促性腺激素，于受精10 d母血中可测出，如果是正常的宫内妊娠，滋养细胞对子宫内膜的侵袭只限于子宫内膜及子宫内肌层的浅1/3，并且受到严格的空间与时间调控，输卵管妊娠的滋养细胞发育比较正常宫内妊娠发育差，血β-HCG低于正常宫内妊娠，国内外目前广泛用于异位妊娠的诊断、治疗及治疗效果评价。异位妊娠滋养细胞凋亡率低[9]，输卵管妊娠存在滋养细胞对输卵管壁的过度浸润[7]，本研究提示当血β-HCG达(1 953±123)mmol/L时，输卵管妊娠切除的标本病理提示为Ⅰ型(滋养细胞浸润输卵管黏膜层)，随着β-HCG升高病理显示滋养细胞浸润深度逐渐加深，当β-HCG达到(7 617±284)mmol/L，滋养细胞浸润深度可以到达全肌层甚至浸至输卵管浆膜层，常常发生输卵管妊娠破裂。这可能与输卵管壁深肌层内有丰富的血运从而使滋养细胞可以过量分泌的β-HCG有关系。由此说明血清β-HCG 水平高低能够反映滋养细胞活性的高低及其滋养细胞浸润输卵管壁深度。腹腔镜输卵管妊娠术前若有过高的β-HCG意味着滋养细胞侵及输卵管深，术中不易清除干净妊娠组织，持续性异位妊娠发生几率会增高。

3.3 孕酮(P) (1)孕酮在孕5～10周内相对较稳定[10]；(2)输卵管妊娠孕酮水平偏低；(3)孕酮水平与血β-HCG水平无相关性；(4)孕酮水平的高低基本上反映的是取血时的妊娠黄体的功能状态，对诊断异常妊娠或指导治疗均有明显价值。本研究提示孕酮水平与滋养细胞浸润输卵管管壁深度无相关性，3组之间两两比较无统计学意义(P> 0.05)；所以可得出结论术前孕酮水平与壶腹部妊娠腹腔镜输卵管开窗取胚术是否成功意义不大。但据研究血清孕酮水平动态监测可以作为腹腔镜输卵管开窗取胚术后临床效果的监测指标且效果优于血清 β-HCG。保守性手术后没有治疗后最初0～3 d的上升[11]。

本研究表明,血清CA125、β-HCG对于腹腔镜输卵管开窗取胚术是两项独立而有益的术前检测指标,均可以作为异位娠治疗术前检测项目。根据血清CA125、β-HCG可于术前了解滋养细胞活力及侵蚀输卵管壁的程度,对于术后发生持续性异位妊娠可能性有一个术前评估。可以应用孕酮对于术后监测持续性异位妊娠是一个有效而实用的指标。

1 Abbott L.Ectopicpregnancy:symptoms,diagnosisand management.Nurs Times,2004,100:32-37.

2 谢幸，苟文丽主编.妇产科学.第8版.北京: 人民卫生出版社，2013.217.

3 孙丽丽，黄翠青.经阴道超声检查对异位妊娠的定位诊断价值.军医进修学院学报，2012，33：1278-1280.

4 周秀琴,童顺桃,雷慧中.癌相关糖抗原125在女性生殖系统肿瘤诊断中的应用.中国误诊学杂志2002,2:174-176.

5 曹泽毅主编.中华妇产科学临床版.第1版.北京:人民卫生出版社，2010．114.

6 Andrea N,Massimo C,Daniela M,et al.Human chorionicgonadot ropin level as a predictor of t rophoblastic infilt rationinto t he tubal wall in ectopic pregnancy:a blinded study.Fertil Steril,2003,79:981-986.

7 Von Rango U,Krusche CA,Kerschanska S,et al.Apoptosis of extravillous trophoblast cells limits the trophoblast invasion in uterine but not in tubal pregnancy during first trimester.Placenta,2003,24:292-940.

8 Predanic M.Differentiatin tubal abortion from viable ectopic preg-nancywith serum CA125andbeta-human chorionic gornadotrotropindeterminations.Fertil Steril,2000,73:522-552.

9 Floridan C,Nielsen O,Holund B,et al.Does plasminogen activator1(PAI-I)control trophoblast invasion?Astudy of fetal and maternal tissue in intrauterine,tubal and molar pregnancys.Placenta,2002,21:754-762.

10 (美)John O.Schorge,MD等主编,陈春玲主译.威廉姆斯妇科学.中文版

11 张健,赵右更.应用血清标记物预测持续性异妊娠.中华妇产科杂志，2004，39：351-358.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.014

050011 河北省石家庄市第一医院妇产科

郭清，050011 河北省石家庄市第一医院妇产科；

E-mail：yfguoqing@163.com

R 714.22

A

1002-7386(2014)15-2279-03

2013-11-17)