血清胱抑素C水平对缺血性心力衰竭患者近期预后的影响

刘鸿元

(上海华东医院心血管内科, 上海, 200040)

随着中国逐渐进入老龄化社会，冠心病患者的增加，导致缺血性心力衰竭的患者也明显增加，尤其是伴有肾功能不全的患者，其预后较差[1]。目前慢性心力衰竭患者合并肾功能损害并导致肾功能不全的问题逐渐引起广大临床医师的重视。血清胱抑素 C( CysC) 是目前检测肾功能最灵敏的指标，可以发现临床上不能被尿素氮( BUN) 、血清肌酐( Scr) 检测到的早期肾脏功能不全[2]。本研究检测心力衰竭患者的CysC 和反映肾功能的指标Scr、BUN, 期望进一步明确血清CysC在评价缺血性心力衰竭患者预后的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月—2014年1月在本院住院治疗的慢性心力衰竭患者76例，慢性心力衰竭的诊断均经过病史、体检、X线胸片和超声心动图等检查确诊。76例患者中，男48例，女28例，年龄46～84岁，平均(62.1±17.6)岁, Ⅰ～Ⅱ级38例，Ⅲ级22例，Ⅳ级16例。选取同期体检健康者46例作为对照组，其中男29例，女17例，年龄在45～85岁，平均(63.2±16.8)岁, 2组患者性别、年龄等方面无显著性差异，均排除急性心肌梗死、其他明确原因引起的贫血和肾功能不全、其他系统严重疾病、糖尿病肾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。以患者心衰患者入院24 h内首次血清CysC值作为基线，<1.8 mg/L者为血清CysC正常组(n=35), >1.8 mg/L者为高血清CysC组。

1.2 方法

所有研究对象入院24 h内抽取空腹静脉血，乙二胺四乙酸抗凝，离心分离血浆, -80 ℃保存，采用颗粒增强免疫比浊法测定血清CysC浓度，所用仪器为广东虹业抗体科技有限公司出品的肝肾疾病特种蛋白监测仪，主试剂为乳胶包被的多克隆兔抗人胱抑素C抗体，测定范围0～6.00 mg/L, 正常参考浓度为0.6～1.4 mg/L。Scr、BUN 均采用酶法检测，试剂由宁波亚太公司提供。所有检测项目都由专业人员进行。对76例患者随访3个月，观察其心血管事件(主要包括：心源性休克，急性心力衰竭，心室颤动，再发心肌梗死，心源性猝死)、住院病死率、3个月内全因死亡率和3个月再入院率。

2 结 果

2.1 两组CysC C、Scr及BUN水平比较

心衰组患者的CysC C浓度较对照组明显升高(P<0.05), 且随NYHA心功能级别增高CysC C浓度升高明显(P<0.05); 心衰组患者的Scr及BUN明显升高，但是随着NYHA心功能级别增高，患者Scr及BUN无显著性差异(P>0.05), 见表1。

2.2 不同血清CysC C水平的心衰患者临床并发症、再住院率及预后比较

与血清CysC正常组比较，高血清CysC组患者心血管事件发生率(58.5%)、住院病死率(12.2%)、3个月内全因死亡率(26.8%)和3个月再入院率(46.3%)都明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 各组CysCC、Scr及BUN浓度比较

表2 心衰组不同血清CysC C水平患者临床并发症、再住院率及预后比较[n(%)]

3 讨 论

随着中国经济社会的发展和生活方式的改变以及中国人口的老龄化，慢性缺血性心力衰竭在中国越来越常见。慢性缺血性心力衰竭是心肌收缩力明显不足时导致的心排血量降低同时伴有左心室舒张末压增高，常常导致肺淤血和周围循环不足，患者往往表现为缺氧[3]。缺血性心力衰竭预后较差，早期对心功能状态进行评估，并进行危险分层，尽早给予合理的药物干预和理想的血运重建对改善其预后具有重要的作用。一直以来血脑利钠肽素(BNP)被公认为是唯一可以通过血液检验来诊断心衰的指标，对评估心衰患者的心功能状态、长期预后等方面评价具有不可替代的应用价值[4]。但是，近年来多项研究[5]表明，血清CysC与心血管疾病关系密切，血清CysC浓度增加冠心病的全因死亡率、心血管事件及心衰的发生率。血清CysC含有122个氨基酸，为分子量为13KD的小分子蛋白，可持续表达于所有有核细胞中或体液中。血清CysC作为心衰的独立危险因素在预后评估方面优于传统的肌酐[6]。

在慢性心衰晚期，出现收缩性心功能不全，心排血量不足，导致肾组织灌注不足，肾血流减少，最终会引起肾功能不全，因此慢性心衰患者的预后与患者的肾功能密切相关，正确及时反映肾功

能状态对评估心衰患者的预后具有重要的临床意义。一直以来，Scr和BUN水平一直是临床应用最广泛的肾功能评价标准，但是只有当GFR下降到正常的50%以下时，血中Scr、BUN水平才出现增高，因此，Scr、BUN不能反映早期的肾功能损害。相关研究[7]表明, CysC水平与肾小球的滤过功能密切相关，而且较Scr及BUN相比血清CysC能更好，血清CysC能反映轻度或亚临床状态的肾功能减退，更早地反映肾小球滤过功能。研究对象中心衰组患者的CysC C浓度较对照组明显升高(P<0.05), 且随NYHA心功能级别增高CysC C浓度升高明显(P<0.05); 心衰组患者的Scr及BUN明显升高，但是随着NYHA心功能级别增高，患者Scr及BUN无显著性差异(P>0.05), 表明心衰患者的Cys C浓度明显升高，且随 NYHA心功能级别升高Cys C浓度明显升高，对心功能的评估显著优于血Scr、BUN，且其敏感性更高，因此可认为血清Cys C可能是心力衰竭恶化的标志物之一[8]。另外本研究结果中也观察到高血清CysC组患者心血管事件发生率(58.5%)、住院病死率(12.2% )、3个月内全因死亡率(26.8%)和3个月再入院率(46.3%)明显高于血清CysC水平正常组。结果表明，CysC浓度与心衰患者不良临床事件发生率相关。美国的一项研究[9]也表明，血清CysC水平的升高，患者心衰发生率增加，且CysC水平与收缩性心衰(SHF)相关性更强。另外血清CysC浓度不受炎症、年龄、性别及肌酐等的影响，可作为预测心衰的独立预测因子[10]。

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