IL-6、IL-8对监测胎膜早破孕妇绒毛膜羊膜炎的临床价值

付晓辉, 李广鲲, 李秀莲

(1. 河北省承德县医院 妇产科, 河北 承德, 067400;2. 河北省承德市双桥区疾病预防控制中心, 河北 承德, 067000)

胎膜早破(PROM)指在临产前胎膜发生破裂，是影响母儿健康安全的常见并发症之一，包括足月胎膜早破(tPROM)和早产胎膜早破(pPROM)。国内数据[1]显示, PROM占足月妊娠的10%, 占早产2%～3.5%, 且30%～40%的早产与pPROM有关。国外研究[2]发现, pPROM的发生率为2%～20%。PROM发生后，由于屏障作用的消失，导致围生期母儿发病率及死亡率升高。本研究通过探讨PROM发生后血清白细胞介素-6(IL-6)及IL-8水平的变化及其对亚临床绒毛膜羊膜炎的监测价值，以期为临床治疗提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年5—10月在本院分娩的PROM孕妇45例作为研究组，均无妊娠合并症及临床感染征象，平均(25.45±3.46)岁，孕龄(37.35±3.15)周。PROM诊断标准参考《妇产科学》[3], 即符合下列条件之一者确诊为PROM: ① 阴道宫颈消毒后，在窥器直视下手触宫底见有羊水流出; ② 拭去宫颈口处黏液及血液，宫颈流出液pH实验呈碱性; ③ 阴道后穹隆液涂片见胎质或胎毛; ④ 羊膜镜检查可以直视胎先露，看不到前羊膜囊。同时选择同期在本院分娩的正常孕妇30例作为对照组，平均(25.38±3.24)岁，孕龄(38.52±2.36)周。所有受检孕妇均为单胎头位，孕次为首次，无宫内或其他临床感染征象，产前1周内未使用抗生素，且无其他妊娠及内外科合并症。2组孕妇年龄、孕周等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集：临产或剖宫产前，分别抽取2组孕妇肘静脉血5 mL, 分离血清，至于-20 ℃保存，并采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6及IL-8水平。

1.2.2 胎膜组织病理检查：研究组在胎盘胎膜娩出后立即取胎膜破口处约2 cm×2 cm的胎膜组织，用生理盐水洗净表面血迹，10%甲醛固定，常规石蜡包埋，HE染色，行病理学检查以明确有无感染。绒毛膜羊膜炎病理诊断标准：绒毛膜板及羊膜中白细胞呈弥散性聚集，白细胞浸润呈极性分布。中性粒细胞浸润每高倍视野5～10个为轻度; 11～30个为中度; >30个为重度[4]。

2 结 果

2.1 2组血清IL-6、IL-8水平比较

研究组血清IL-6及IL-8水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2 病理检查结果

研究组产后胎膜组织病理检查诊断为绒毛膜羊膜炎28例(62.2%)为感染组，非绒毛膜羊膜炎17例(37.8%)为非感染组，提示感染与PROM具有相关性(P<0.05)。

2.3 感染组与非感染组血清IL-6、IL-8水平比较

感染组血清IL-6及IL-8水平显著高于非感染组，差异均有统计学意义(P<0.01), 见表2。

表1 2组血清IL-6、IL-8水平比较 pg/mL

表2 感染组与非感染组血清IL-6、IL-8水平比较 pg/mL

3 讨 论

PROM是产科一种常见并发症，且逐年增多。胎膜破裂发生后，可引起宫腔感染、早产、脐带脱垂、新生儿败血症、新生儿窒息等并发症，一直受到产科医生的关注。近年来，感染成为PROM的主要原因，且与其发生互为因果。孔琳等[5-6]研究发现, C反应蛋白(CRP)在PROM孕妇血清中的高表达与感染引起的胎膜炎导致PROM的发生有关。因此, PROM合并绒毛膜羊膜炎，无论妊娠周数如何，都应积极接受抗感染治疗并及时终止妊娠。多数孕妇PROM发生前就已存在临床绒毛膜羊膜炎，但无明显临床症状，需依靠病理检查，而如何及早发现并做出预测绒毛膜羊膜炎至关重要，目前各种检测指标无统一界定。研究较多的是脐血、羊水和外周血，胎盘胎膜组织检测仅用于产后回顾性分析，而羊水及脐血的采集均为有创性操作，不能广泛普及，因此血清学中相关生物学指标具有一定意义。传统检测指标包括红细胞沉降率(ESR)、白细胞计数及CRP，但以上指标均缺乏特异性。随着分子生物学研究的进展，基质金属蛋白酶、IL、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、粒细胞集落刺激因子等细胞因子逐渐受到广泛关注。Veleminsky等[7]研究发现，在预测羊膜腔感染方面, IL-6的敏感性和特异性分别为0.800和0.972, IL-8分别为0.875和0.965。Tasci等[8]发现，当IL-6>29 μg/L时，诊断绒毛膜羊膜炎的敏感性、特异性分别为74.1%和76.7%。众所周知，IL-6是一个重要的炎症介质和免疫调节因子。在妊娠期间，子宫蜕膜、羊膜、绒毛膜和胎盘滋养层细胞都具有合成IL-6的能力。正常情况下，妊娠中晚期羊水及母血中IL-6水平较低，发生绒毛膜羊膜炎时，大量的IL-6直接释放入羊水和母血，使得羊水中IL-6升高的同时，血中IL-6水平也升高，以发挥局部和全身抗感染作用[9]。肇素凤等[10]研究显示, IL-6在PROM孕妇羊水中的水平(182.4±106.3) ng/L明显高于正常孕妇(34.9±19.7) ng/L。黄莺等[11]研究发现, PROM孕妇血清中IL-6水平(0.62±0.14) μg/L明显高于正常孕妇(0.47±0.09) μg/L。马文革等[12]报道, CRP和IL-6在PROM及合并绒毛膜炎患者中明显升高。此外，谷茂红等[13]也报道，血清中IL-6、IL-8在PROM孕妇中明显高于正常孕妇，尤其PROM合并亚临床感染者高于非感染者。这些研究结果均表明, PROM孕妇血清、脐血、胎膜及胎盘组织中IL-6水平均高于正常产妇。IL-8又称中性粒细胞激活肽，是重要的炎症介质和免疫调节因子，也是唯一的中性粒细胞趋化和活化因子，具有重要的生物学功能。在产程中，绒毛膜羊膜中IL-8 mRNA表达增高。在绒毛膜羊膜炎发生早期, IL-8合成增加，且这种变化早于临床症状。此外，宫颈黏液中IL-8含量在早产产妇中更高[13]。李景平等[14]研究发现，PROM孕妇血中IL-8高于正常孕妇，而感染组(0.284±0.065) g/L明显高于非感染组(0.093±0.018) g/L。谭旭东等[15]报道，胎膜中IL-8在PROM组表达阳性率为93.33%, 非PROM组为37.14%, 2者间具有明显差异，而感染组(92.8%)也明显高于非感染组(66.7%)。本研究结果显示，研究组血清IL-6及IL-8水平显著高于对照组，且感染组血清IL-6及IL-8水平显著高于非感染组，说明PROM孕妇血清IL-6及IL-8水平明显高于正常孕妇，且患有绒毛膜羊膜炎的PROM孕妇IL-6及IL-8水平明显高于非绒毛膜羊膜炎者，这些结果与上述报道相一致。

综上所述，IL-6、IL-8可作为预测PROM的亚临床感染指标，为PROM孕妇是否接受抗生素治疗及终止妊娠提供了临床依据。

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