当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗痛性糖尿病神经病变44例疗效观察

杨荣阁 张永萍

(河北省秦皇岛市中医医院内分泌1科，河北 秦皇岛 066000)

方药运用

当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗痛性糖尿病神经病变44例疗效观察

杨荣阁 张永萍1

(河北省秦皇岛市中医医院内分泌1科，河北 秦皇岛 066000)

目的观察当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗痛性糖尿病神经病变(PDN)的临床疗效。方法将86例PDN患者随机分为2组。2组均予常规糖尿病治疗方法，治疗组44例应用当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗，对照组42例应用硫辛酸注射液治疗。观察2组治疗前后视觉模拟评分(VAS)变化，比较2组疗效，观察2组治疗前后血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)]、凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)]变化。结果2组治疗后VAS评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后TG、TC均较本组治疗前、对照组治疗后降低(P<0.05)，PT升高(P<0.05)。结论当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗PDN疗效确切。

糖尿病神经病变；当归四逆汤；中西医结合疗法

痛性糖尿病神经病变(painfuldiabeticneuropathy，PDN)在糖尿病患者中的发生率为16.0%，有12.5%未报道，39.0%患者未治疗[1]，属于神经病理性疼痛的一种。患者主诉以疼痛为主，对疼痛性质的描述不同，以烧灼样、刀割样、虫咬样、撕裂样、针刺样疼痛较多，夜间尤剧。其程度及时间因人而异，自轻微到剧烈，从反复的短暂性或一过性至持续疼痛均有描述。除疼痛外，可伴有其他感觉异常，如麻木、蚁走感、瘙痒、感觉过敏、感觉减退或感觉缺失，后者尤为严重，易招致足的损伤、感染及溃疡，并有导致截肢的危险。疼痛严重时影响患者的日常生活，特别是睡眠质量。PDN的病因及发病机制尚未完全阐明，至今仍缺乏有效的治疗药物。2010-06—2012-06，我们应用当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗PDN 44例，并与硫辛酸注射液治疗42例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部86例均为河北省秦皇岛市中医医院内分泌科住院患者，随机分为2组。治疗组44例，男20例，女24例；年龄最大69岁，最小39岁，平均(59.6±6.3)岁；糖尿病病程最长14年，最短3.5年，平均(8.9±3.8) 年；PDN病程最长7年，最短2年，平均(3.7±1.6)年。对照组42例，男20例，女22例；年龄最大68岁，最小36岁，平均 (57.9±6.1)岁；糖尿病病程最长15年，最短4年，平均(9.1±3.6) 年；PDN病程最长6年，最短2年，平均(3.6±1.8)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 ①参照2007年世界卫生组织(WHO)对糖尿病的诊断标准[2]；②四肢感觉异常而以下肢明显，呈灼痛、热痛、刀割样、虫咬样、撕裂样及针刺样疼痛，常伴夜间加重和(或)睡眠障碍；③查体发现四肢有对称性痛觉感觉障碍，膝腱反射减弱或消失；④肌电图检查四肢神经传导速度障碍；⑤排除导致周围神经病变的其他疾病。所有患者无严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全。

1.3 治疗方法 2组均予常规糖尿病治疗方法，在饮食治疗基础上，继续服用降糖药或胰岛素控制血糖，目标血糖值为空腹血糖(FPG)5～7 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)7～10 mmol/L，同时控制血脂、血压在正常范围。严禁应用止痛药、扩张末梢血管药及其他治疗糖尿病神经疾病药物。

1.3.1 对照组 予硫辛酸注射液[上海现代哈森(商丘)药业有限公司，国药准字H20056403)0.6 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.2 治疗组 予小牛血清去蛋白注射液(锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20000202)20 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。同时口服当归四逆汤加味。药物组成：当归15 g，桂枝15 g，赤芍药15 g，细辛12 g，通草12 g，炙甘草12 g，大枣12枚，川楝子30 g，延胡索30 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均治疗3周。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后VAS评分变化，比较2组疗效，观察2组治疗前后血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)]、凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)]变化。

1.5 疗效标准 应用视觉模拟评分法(VAS)对疼痛进行评分，满分10分，0～10分疼痛程度呈增强改变。显效：临床表现消退或显著改善，VAS评分下降速率达80%，肌电图结果显示运动或感觉神经传导速度较治疗前增加>5.0 m/s或已正常；有效：临床表现好转，VAS评分下降速率在20%～80%，肌电图结果显示运动或感觉神经传导速度较治疗前增加>5.0 m/s；无效:临床表现无任何好转，VAS评分下降速率达20%，肌电图结果显示运动或感觉神经传导速度无任何改变[2]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后VAS评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后VAS评分比较 分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后VAS评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。

2.2 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

由表2可见，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组疗效相当。

2.3 2组治疗前后血脂指标及凝血功能指标比较 见表3。

表3 2组治疗前后指标血脂及凝血功能指标比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，治疗组治疗后TG、TC均较本组治疗前、对照组治疗后降低(P<0.05)，PT升高(P<0.05)。

3 讨 论

PDN属中医学消渴兼证血痹、筋痹、脉痹及痿证等络病范畴。消渴久病入络，病久伤阳，阳虚寒凝，从而血脉瘀滞，络脉闭阻，筋脉肌肤失养，络脉瘀阻，不通则痛，不荣则麻，久则虚实夹杂，血脉瘀滞加重，出现肢端疼痛、局部发凉等症状，最终可导致四肢萎废不用或足部溃疡，甚者截肢，正如《圣济总录·消渴门》指出消渴“久不治，则经络壅涩，留于肌肉，变为痈疽”。现代医学研究亦证实，PDN患者不同程度地存在着微循环障碍，血液黏稠度增高，血流动力学异常[3]。我们应用当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗PDN取得了显著疗效。当归四逆汤加味方中当归辛甘温，养血补血活血；桂枝辛甘温，散寒通脉，二药相须为主；配赤芍药益阴和营，助当归补血通痹；细辛直入三阴，助桂枝温经散寒；甘草、大枣补益中气；赤芍药配甘草缓急止痛；通草通利血脉；川楝子、延胡索活血行气止痛，尤以延胡索辛散温通。全方以温为主，以通为要，有利血脉以散寒邪而止痛之功。现代药理研究表明，当归四逆汤有明确的抗炎、镇痛作用[4]，抗凝血作用，能显著延长凝血时间、凝血酶时间，降低血液黏度，抑制血栓形成，降低血小板聚集性[5]，能明显降低血液流变学指标，改善血管内皮功能及神经营养，对糖尿病周围神经病变有显著疗效[6]。治疗糖尿病周围神经病变可以辅助修复受损神经组织，快速缓解疼痛、麻木、感觉异常症状[7]。小牛血清去蛋白注射液的现代药理研究表明，①可以直接作用于细胞代谢，促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，增加三磷酸腺苷产生，改善细胞能量供应，改善神经髓鞘细胞代谢，促进其再生，改善微血管病变，使神经组织病变恢复；②对2型糖尿病神经损害导致的疼痛、麻木有较好疗效，可改善神经传导速度[8]。

硫辛酸是一种存在于线粒体的酶，类似维他命，能消除加速老化与致病的自由基。硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞，兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能，是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗PDN，较硫辛酸注射液可明显缓解患者临床症状，但在总体疗效上无显著性差异(P>0.05)；较硫辛酸注射液可明显改善患者的血脂及血液高凝状态，从而对糖尿病患者产生良好的远期疗效，降低了糖尿病患者发生大血管疾病及微小血管疾病的风险。

当归四逆汤加味联合小牛血清去蛋白注射液治疗PDN，患者肢体疼痛、麻木等症状明显减轻，远期疗效确切，值得临床推广应用。

[1] Dworkin RH，Panarites CJ，Armstrong EP，et al.Healthcare utilization in people with postherpetic neuralgia and painful diabetic peripheral neuropathy[J].J Am Geriatr Soc，2011，59(5):827-836.

[2] Ziegler D.Management of painful diabetic neuropathy:what is new or in the pipeline for 2007[J].Curr Diab Rep，2007，7(6):409-415.

[3] 丁立峰.益气养阴化瘀法治疗糖尿病周围神经病变43例[J].四川中医，2000，18(3):26.

[4] 窦昌贵，成俊，黄芳，等.当归四逆汤镇痛抗炎作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志，1999，5(5):38-39.

[5] 黄芳，黄罗生，成俊，等.当归四逆汤活血化瘀作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志，1999，5(5):31-33.

[6] 李旭.加味当归四逆汤联合西药治疗糖尿病周围神经病变对照观察[J].实用中医内科杂志，2012，26(5):55-56.

[7] 张仙花.当归四逆汤加减治疗糖尿病末梢神经病变36例疗效观察[J].山西中医学院学报，2010，11(4):46-47.

[8] 罗邦尧，荣蓉，赵明，等.小牛血去蛋白提取物注射液治疗2型糖尿病周围神经病变的临床研究[J].中国临床医学，2006，13(6):963-964.

(本文编辑：习 沙)

InvestigationofdiabeticpainfulneuropathytreatedbycombinationofDangguiSiniDecoctionanddeproteinizedcalfbloodSerumInjection

YANGRongge*,ZHANGYongping.

*EndocrinologicalDepartmentOne,QinhuangdaoHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

ObjectiveTo investigate the clinical effect of combination of Danggui Sini Decoction and deproteinized calf blood Serum Injection on the treatment of diabetic painful neuropathy (PDN).Methods86 PDN patients were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group (n=44)

combination of Danggui Sini Decoction and deproteinized calf blood Serum Injection in the foundation treatment of diabetes mellitus.Control group (n=42) received lipoic acid treatment in the foundation treatment of diabetes mellitus.The changes of VAS score, curative effect, TG, TC, PT and FIB before and after treatment were observed and compared in two groups.ResultVAS score after treatment was decreased as compared with that before treatment in two groups (P<0.05).The decrease in treatment group was more obvious (P<0.05).TG and TC after treatment in treatment group were lower than those before treatment in treatment group and after treatment in control group (P<0.05).PT level was increased (P<0.05).ConclusionDanggui Sini Decoction and deproteinized calf blood Serum Injection has definite effect on the treatment of PDN.It was worth of clinical promotion.

Diabetic neuropathy; Combined therapy of Chinese and Western medicine; Danggui Sini Decoction

1 河北省秦皇岛市妇幼保健院妇科，河北 秦皇岛 066000

杨荣阁(1979—)，男，主治中医师，硕士。从事糖尿病临床治疗工作。

R289.5;R587.205.8

A

1002-2619(2014)06-0839-03

2013-11-16)