紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床研究

刘 杨, 邵 鹏

(河南省洛阳市第一人民医院 内四科, 河南 洛阳, 471000)

食管癌是中国常见恶性肿瘤之一，死亡率高，预后较差，5年生存率仅为10%～20%，且50%～60%的患者在就诊时已属晚期，中为生存期为4～8个月[1]。由于肿瘤细胞的特性，对恶性肿瘤的治疗存在许多困难，尤其对于晚期患者，手术治疗已失去了意义[2], 所以全身静脉化疗成为主要的治疗方法。本研究通过应用紫杉醇联合奈达铂方案治疗晚期食管癌患者，并与紫杉醇联合顺铂方案做比较，皆在进一步探讨紫杉醇联合奈达铂方案治疗晚期食管癌的临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月—2012年1月本院收治的晚期食管癌患者48例，所有患者均有影像学上可测量的肿瘤病灶，无手术指征或已失去手术时机，且无化疗禁忌证。其中男30例，女18例；年龄38～74岁，中位年龄56岁；按照2002年美国癌症联合委员会(AJCC)的TNM分期：Ⅳa期35例，Ⅳb期13例；鳞癌34例，腺癌14例；初治40例，复治8例。复治患者均未接受过紫杉醇联合奈达铂方案的治疗，且末次化疗时间距本次治疗时间>4周，无铂类、紫杉醇过敏史。将患者随机分为2组，每组24例。紫杉醇联合奈达铂组中男14例，女10例；年龄38～72岁，中位年龄55岁；Ⅳa期18例，Ⅳb期6例。紫杉醇联合顺铂组中男16例，女8例；年龄40～74岁，中位年龄57岁；Ⅳa期17例，Ⅳb期7例。2组患者性别、年龄、TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

紫杉醇联合奈达铂组：紫杉醇130 mg/m2，静脉滴注，d1、d8; 奈达铂80 mg/m2, 静脉滴注, d1。紫杉醇联合顺铂组：紫杉醇130 mg/m2, 静脉滴注, d1、d8; 顺铂80 mg/m2，静脉冲入, d1。2组均每3周为一个化疗周期。化疗期间给予适当水化、止吐、抑酸护胃、维持水电解质平衡等对症处理，且所有患者均需接受4～6个疗程的化疗。

化疗前，对所有患者行血常规、肝肾功能、血清肿瘤标志物(CEA、CA19-9等)、心电图、胸部计算机断层扫描(CT)及食管镜检查；每2个周期结束后，复查血清肿瘤标志物、胸部CT及食管镜。若患者出现疾病进展(PD)，则停用目前所采用的化疗方案或改用其他方案。生存期从开始化疗至死亡或末次随访时间计算。

1.3 疗效评定

按照世界卫生组织(WHO)的实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效评定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和PD。有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。不良反应按照WHO标准，分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较

48例患者除5例出现PD而停止原化疗方案外，其余均完成了全部化疗。紫杉醇联合奈达铂组共完成化疗103个周期，其中化疗2周期7例，3周期13例，4周期3例，5周期4例， 6周期3例；紫杉醇联合顺铂组共完成化疗90个周期，其中化疗2周期9例，3周期14例，4周期2例，5周期2例，6周期2例。

紫杉醇联合奈达铂组RR略高于紫杉醇联合顺铂组，但差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。复治患者中，紫杉醇联合奈达铂组PR 2例(2/8，25.0%), 而紫杉醇联合顺铂组无PR患者。

表1 2组近期疗效比较[n(%)]

2.2 2组生存情况

紫杉醇联合奈达铂组中位生存期(MST)和总生存期(OS)分别为6.52个月和9.05个月，紫杉醇联合顺铂组分别为5.03个月和7.14个月。

紫杉醇联合奈达铂组9个月生存率显著高于紫杉醇联合顺铂组，差异有统计学意义(P<0.01)，且其6、12、18个月的生存率均略高于紫杉醇联合顺铂组，见表2。

2.3 2组不良反应情况比较

2组主要不良反应均为骨髓抑制、消化道反应和脱发，以Ⅰ～Ⅲ度为主，未发生其他肝肾功能或脏器损伤等不良事件，且均给予升白细胞和支持治疗后，骨髓抑制、消化道反应等均可缓解或明显好转。比较2组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐及脱发的发生率，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 2组生存率比较[n(%)]

表3 2组不良反应情况比较[n(%)]

3 讨 论

对于无手术指征或已失去手术时机的晚期食管癌患者，以往常采用紫杉醇联合顺铂或卡铂等化疗方案进行治疗[3], 但患者常出现病情进展，说明患者对顺铂或卡铂产生了耐药情况。奈达铂是第2代有机铂类抗癌药物，其进入细胞后，可导致甘醇酸酯培基上的一活性氧与铂之间的键断裂，并与水结合，形成离子型物质，同时断裂的甘醇酸酯配基变得不稳定，并被释放，产生多种离子型物质，与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗癌活性，其溶出浓度约为顺铂的10倍[4]。Nakajima等[5-6]研究认为，奈达铂治疗食管癌比顺铂更有效，在近期疗效及改善患者症状方面具有一定优势。付方现等[7]进行的奈达铂Ⅱ期临床研究显示，奈达铂联合氟尿嘧啶(5-Fu)治疗食管癌的有效率(32.1%)明显优于顺铂联合5-Fu(22.7%)。此外，奈达铂具有治疗指数高、肾毒性和胃肠道反应较低、使用方便、不需水化等特点，能显著提高患者的生存质量，为肿瘤临床提供了更好的解决方案[8]。由于其与顺铂、卡铂无完全交叉耐药[9]，因此对顺铂、卡铂耐药的患者使用奈达铂后仍可使症状获得客观缓解。作为疗效确切、耐受性良好的新一代铂类抗肿瘤药物，奈达铂对于提高患者生活质量，延长生存期具有重要意义。

本研究结果显示，紫杉醇联合奈达铂组RR为54.2%，略高于紫杉醇联合顺铂组的37.5%，与以往文献[10]报道相似，说明紫杉醇联合奈达铂优于其联合顺铂的疗效。紫杉醇联合奈达铂组6、12、18个月的生存率均略高于紫杉醇联合顺铂组，且9个月的生存率更为显著，说明紫杉醇联合奈达铂组更具优势。此外，2组主要不良反应均为骨髓抑制、消化道反应和脱发，以Ⅰ～Ⅲ度为主，未发生其他肝肾功能或脏器损伤等不良事件，且均给予升白细胞和支持治疗后，骨髓抑制、消化道反应等均可缓解或明显好转。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

[1]张春珍, 王俊生. 晚期食管癌的化疗进展[J]. 实用癌症杂志, 2008, 23(6): 679.

[2]黄万钟, 姚月华. 紫杉醇联合卡陪他滨治疗耐药性乳腺癌近期疗效观察[J]. 现代肿瘤医学, 2010, 18(6): 1143.

[3]马炳太. 紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌疗效分析[J]. 中国医药科学, 2012, 2(2): 98.

[4]Desoize B, Madoulet C. Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2002, 42(3): 317.

[5]Nakajima Y, Suzuki T, Haruki S, et al. A pilot trial of docetaxel and nedaplatin in cisplatin-pretreated relapsed or refractory esophageal squamous cell cancer[J]. Hepatogastroenterology, 2008, 55(86/87): 1631.

[6]Fujita Y, Hiramatsu M, Kawai,M, et al. Evaluation of combined docetaxel and nedaplatin chemotherapy for recurrent esophageal cancer compared with conventional chemotherapy using cisplatin and 5-fluorouracil:a retrospective study[J]. Dis Esophagus, 2008, 21(6): 496.

[7]付方现, 李庆丰, 李永峰, 等. 奈达铂联合5-Fu/CF治疗晚期食管癌临床观察[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2006, 13(18): 1426.

[8]张从军, 闰敏, 孟琼. 紫杉醇联合DDP与奈达铂联合5-Fu治疗晚期食管癌的临床观察[J]. 现代肿瘤医学, 2010, 18(1): 74.

[9]蔡奕, 黄松钦, 罗秋育. 奈达铂与顺铂在局部晚期宫颈癌联合化疗中的疗效比较[J]. 中国药师, 2012, 15(8): 1163.