miRNA-17-3p联合CEA在结肠癌诊治中的应用

谢玉宏

(湖北省襄阳市第一人民医院 急诊科，湖北 襄阳, 441000)

结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,据国际学者统计，全球范围内其发病率仅次于肺癌、乳腺癌，位于第3[1], 西方发达国家发病率更高，而中国的发病率也呈不断上升趋势。常见的病因有遗传、息肉恶变、膳食结构的改变(包括动物蛋白和脂肪摄食增加和膳食纤维摄入不足)以及生活方式的改变[2]。手术治疗是结肠癌的首选方案，而术后5年生存率与结肠癌分期有显著相关性, Dukes A期患者根治术后5年生存率可高达90%, 而Dukes D期都不到5%[3]。因此，结肠癌的早期发现、诊断和及早手术治疗成为预后的关键，则特异性的诊断标志物显得尤为重要[4]。CEA(癌胚抗原)对结肠癌的诊断有一定意义，但缺乏特异性，在其他常见恶性肿瘤，尤其是来源于内胚层，如肝癌、胃癌中水平也都显著升高[5]。本文即研究CEA联合miR-17-3p在结肠癌早期诊断中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

分析2011年1月—2013年1月在本院接受住院手术治疗的80例结肠癌患者(观察组)的临床资料，并选取70例正常体检者作为对照组。入组标准：观察组患者根据结肠镜表现并联合取检病理确诊；未予放化疗治疗。排除标准：已有肿瘤远处转移者或结肠肿瘤系转移灶者；伴有高血压、糖尿病等慢性疾病患者；伴有心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者；有严重精神疾患者。

1.2 研究方法

检测指标包括：患者一般信息(包括性别、年龄、BMI、血糖、血脂等)、炎症指标包括: C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血清白介素6(IL-6)、肿瘤标记物(CEA、CA19-9、CA125)、miR-17-3P的相对表达量。IL-6、CEA、CA19-9和CA125均根据ELISA法测得, miR-17-3P的相对表达量通过实时RT-PCR方法测得，其余均通过直接抽取外周静脉血测得。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 2组一般资料比较

2组受试者的性别、年龄、BMI、血糖、血脂等均无统计学差异(P均>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

2.2 2组受试者炎症指标比较

2组受试者入组时血液炎症指标CRP、ESR、IL-6水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.3 2组肿瘤标记物和miR-17-3p相对表达量比较

2组肿瘤标记物(包括CEA、CA19-9和CA125)水平和miR-17-3p相对表达量比较：观察组的CEA、CA19-9、CA125和miR-17-3p相对表达量均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P均<0.01)。见表3。

表2 2组炎症指标比较

表3 2组肿瘤标记物和miR-17-3p的比较

2.4 CEA和miR-17-3p对结肠癌的诊断意义

80例观察组中，CEA水平、miR-17-3p、CEA联合miR-17-3p对结肠癌诊断意义的ROC曲线见表4和图1。ROC曲线结果提示: CEA联合miR-17-3p对结肠癌的诊断敏感性为91.21%, 特异性为91.35%, 曲线下面积0.949, 优于CEA或miR-17-3p单独对于结肠癌的诊断意义。

表4 CEA、miR-17-3p、CEA联合miR-17-3p对结肠癌的诊断意义

图1 CEA、miR-17-3p、CEA联合miR-17-3p对结肠癌的诊断意义ROC曲线

3 讨 论

目前已知，结肠癌与遗传因素、息肉恶变、膳食结构及生活方式的改变有关，是一个慢性病变过程[6], 有时甚至经历20年以上，其具体病因及和发病机制仍未完全明确[7]。结肠癌患者的生存率与结肠癌分期有明显相关性，因此患者的预后有赖于对结肠癌的早期诊断和治疗。CEA是细胞膜上的一种结构蛋白，目前作为重要的肿瘤标志物之一广泛应用，尤其在结直肠癌中的改变更为显著，对结肠癌治疗疗效评估及对预后和复发的判断均有重要意义[8], 但遗憾的是其特异性较低。miRNA是非编码的单链RNA, 保守而短小，细胞的正常增殖代谢及凋亡等过程中均需要miRNA的调节，越来越多的研究证实, miRNA也参与了肿瘤细胞的各生物过程，miRNA的表达异常对肿瘤(如结肠癌)的早期诊断、进展过程、治疗疗效及预后等均有密切的联系[9]。本研究结果提示：结肠癌患者的肿瘤标记物(包括CEA、CA19-9和CA125)水平和miR-17-3p相对表达量均显著高于正常人，而炎症指标并无统计学差异，这与国内外大量研究相符合[10], 即肯定了肿瘤标记物在结肠癌中的应用价值。本研究还对CEA、miR-17-3p、CEA联合miR-17-3p对结肠癌的诊断意义分别进行了ROC曲线分析，结果提示CEA单独预测的敏感性为79.23%, 特异性为82.02%; 而miR-17-3p的相对表达量对结肠癌诊断预测的特异性为90.21%, 敏感性仅为53.21%; 但联合CEA和miR-17-3p的相对表达量对结肠癌的诊断进行预测[11-14], 敏感性达91.21%, 且特异性也高达91.35%, ROC曲线下面积为0.949, 各项数据均明显高于CEA或是miR-17-3p单独预测[15-17]。提示CEA联合miR-17-3p对结肠癌的早期诊断有着重要意义。因此，本研究结果显示: CEA联合miR-17-3p能早期较准确而迅速的诊断出结肠癌，从而显著改善结肠癌患者的预后[18-19]。

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