血清铁蛋白在男性2型糖尿病大血管病变发生中的临床价值

徐 艳, 缪小萍, 孙 峰

(1. 江苏省扬州市第一人民医院 内分泌科, 江苏 扬州, 225002;2. 扬州大学医学院 预防医学教研室, 江苏 扬州, 225001)

血清铁蛋白(SF)水平与2型糖尿病大血管病变之间的关系越来越受到广泛关注，尤其与男性发病关系更为显著。本文回顾性分析本院70例男性2型糖尿病患者临床资料，探讨血清铁蛋白在糖尿病大血管病变中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年7月—2014年1月本院内分泌科住院的男性2型糖尿病患者70例，平均年龄(57.20±11.65)岁。分为有颈动脉病变组和颈动脉正常组。入选标准：经75 g口服葡萄糖耐量试验，均符合1999年WHO的诊断标准，明确诊断为2型糖尿病。近半年来无糖尿病急性并发症；无感染、外伤等应激情况；无严重急慢性出血及贫血；无近期输血及使用铁剂；无恶性肿瘤；无心、肝、肾功能不全；无甲状腺功能亢进及其他内分泌疾患。

1.2 方法

1.2.1 临床指标测定：所有患者夜间禁食8～12 h, 于次日晨间空腹采血，进行空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(INS)、SF及血脂谱等相关血液指标检测。其中SF采用浙江湖州数康生物科技有限公司生产的人SF芯片法检测试剂盒测定，正常参考值20～322 ng/mL, SF>322 ng/mL为升高。

1.2.2 一般检测项目：所有患者测量身高(H)和体质量(W), 计算体质指数(BMI)和胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)。

1.2.3 颈动脉超声检查：颈动脉采用美国ACUSON Sequoia 512超声诊断仪进行，探头频率为8～12 MHz。由专人负责进行颈动脉超声检查。彩超检查结果提示颈动脉内膜中层厚度(IMT)1.1 mm或者有动脉硬化、局部斑块形成、血管狭窄甚至闭塞，则判定为大血管病变。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 2组一般情况比较

男性2型糖尿病患者颈动脉病变组与颈动脉正常组各项指标比较见表1。

表1 2型糖尿病患者颈动脉病变组与颈动脉正常组各项指标比较

*P<0.05; **P<0.01。

表1显示，颈动脉病变组SF水平、FBG、BMI、INS、HOMR-IR、HbA1c、TG均显著高于颈动脉正常组(P<0.01), 差异均有统计学意义。SF与FBG、BMI、HOMR-IR、HbA1c、TG及INS呈正相关。

2.2 血清铁蛋白水平与各指标的关系

血清铁蛋白水平与各相关指标的关系见表2。通过Spearman相关系数分析可知，男性2型糖尿病患者血SF水平分别与颈动脉病变、FBG、INS、HOMA-IR、HbA1c、TG呈显著正相关(P<0.05), 相关系数r分别为0.402、0.222、0.411、0.266、0.272、0.397, 与HDL-C呈显著负相关(r=0.258,P<0.05)。

表2 血清铁蛋白水平与各指标的关系

2.3 Logistic回归分析

对男性2 型糖尿病颈动脉病变的各主要危险因素进行 Logistic回归分析显示, SF、HbA1c、TG、HDL-C可能是男性2型糖尿病大血管病变的危险因素, SF可作为观察男性2型糖尿病大血管病变的参考指标之一。

3 讨 论

2型糖尿病致死、致残的主要原因是动脉硬化导致的心脑血管病和周围血管病变。颈动脉病变是动脉硬化的早期标志，也是预测心脑血管病的独立危险因素[1]。SF是体内铁储存蛋白，是反映机体铁储存情况的标志[2]。国内外大量研究[3]表明，体内SF升高与糖尿病大血管病变及微血管病变有关。胡朝晖等[4]研究发现，SF水平明显升高可能是导致糖尿病大血管病变的原因之一。已有人提出消耗铁能预防大血管病变[5]。本研究中70例男性 2 型糖尿病患者颈动脉病变组SF水平、HbA1c、FBG、HOMA-IR、TG、BMI均显著高于颈动脉正常组(P<0.01), 差异有统计学意义，说明男性2型糖尿病患者颈动脉病变组具有较高的SF水平、血糖水平及胰岛素抵抗情况。SF水平与颈动脉粥样硬化、HbA1c、FBG、INS、HOMA-IR、TG呈显著正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示, SF、TG、HDL-C、HbA1c可能是男性2型糖尿病颈动脉病变的危险因素, SF可作为观察男性2型糖尿病大血管病变的参考指标之一。SF与2型糖尿病大血管病变之间的关系目前得到越来越多研究者的关注，本研究中动脉粥样硬化与SF水平两者之间呈正相关。SF可能通过多种途径引起或参与了2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的发生、发展过程。过高的血糖水平增加了动脉管壁中过氧化物的含量，可导致铁代谢失调。过量的铁进入细胞，经Haber-weiss反应，加速了氧自由基生成及胆固醇的氧化，促进动脉粥样硬化的发生。铁离子还能促进血管平滑肌细胞对低密度脂蛋白的氧化修饰，导致血管内皮损伤，中性粒细胞生成更多的氧自由基，从而促使动脉硬化形成[6-7]。本研究中颈动脉病变组患者BMI、HOMA-IR及血清INS水平较高，提示高胰岛素血症可刺激动脉平滑肌细胞增殖并由中层向内皮移位，促进大血管病变形成。因此，铁储备也可能通过胰岛素抵抗途径参与糖尿病患者大血管病变的发生和发展。此外，由于铁超负荷引起的氧化应激可以损害氧化亚氮介导的内皮舒张机制，可导致血管内皮依赖性舒张功能受损[8-10], 加速动脉粥样硬化的发展。

总之，本研究结果显示男性2型糖尿病患者SF水平与动脉粥样硬化之间呈正相关，与上述理论相符。SF可能参与了2型糖尿病及其大血管病变的发生发展，SF可作为预测2型糖尿病患者早期大血管病变指标之一，也可作为观察2型糖尿病大血管病变发展的参考指标之一[11]。对2型糖尿病患者进行SF水平的定期监测，对偏高者及早进行干预，或可预防和减少糖尿病大血管病变，为将来糖尿病大血管病变的预防和治疗提供一条新的途径。

[1]Sharma K,Blaha M J, Blumenthal R S, et al. Clinical and research applications of carotidintima-media thickness[J]. AmJ Cardiol, 2009, 103(9): 1316.

[2]Jiang R, Manson J E, Meigs J B, et al. Body iron stores inrelation to risk of type 2 diabetes in apparently healthywomen[J]. JAMA, 2004, 291(6): 711.

[3]Heinccke J W, Sullivan J L. Ironand copper promote modification of lowdensity lipoprotein by human artery smooth cells in culture[J]. Clin Invest, 1994, 74: 1890.

[4]胡朝晖, 祝素文, 刘加和, 等. 2型糖尿病患者大血管病变与铁蛋白水平变化的临床观察[J]. 心脑血管病防治, 2010, 10(2): 120.

[5]詹宇红, 陈宇, 徐陈柯. 2型糖尿病患者血清铁蛋白与动脉粥样硬化的相关性观察[J]. 心脑血管病防治, 2013, 13(1): 46.

[6]张亚婷. 2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白及血脂检测的临床意义[J]. 实用临床医药杂志, 2012, 16(11): 119.

[7]殷霞, 成兴波. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清铁蛋白水平与氧化应激、胰岛素抵抗的关系[J]. 江苏医药, 2013, 39(9): 1072.

[8]杨韵宏. 血管内皮功能与2型糖尿病下肢血管病变关系探讨[J]. 实用临床医药杂志, 2012, 16(7): 107.

[9]张小青, 毕会民. 2型糖尿病患者血清铁蛋白与颈动脉内中膜厚度的相关性[J]. 临床荟萃, 2012, 27(21): 1866.

[10]郑淑红, 吕肖锋, 杜丽娟, 等. 铁蛋白、氧化低密度脂蛋白与2型糖尿病内皮依赖性血管舒张功能的关系[J]. 中国糖尿病杂志, 2009, 17(6): 470.

[11]Sung K C, Kang S M, Cho E J, et al. Ferritin Is Independently Associated With the Presence of Coronary Artery Calcium In 12033 Men[J]. Arte-rioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 26[Epub ahead of print].