舒凉含片喷雾干燥工艺研究

★ 余银芳 李斌 廖群 马绍龙 肖超岭

(江中药业股份有限公司 江西 南昌 330096)

舒凉含片是由瓜子金、大青叶、野菊花、白花蛇舌草等中药组成。具有清热利咽，散结止痛，祛痰止咳之功效。用于风热袭肺或痰热雍肺所致的咽部红肿、咽痛、发热、咳嗽，急性咽炎、慢性咽炎急性发作及上呼吸道感染见上述证侯者。其制备工艺中提取浓缩液采用传统干燥法进行干燥，干燥时间长，有效成分破坏大，不易保存。而喷雾干燥法具有干燥时间短、干燥面积大、有效成分破坏少，浸膏粉末容易保存等优点。为了提高工艺水平，拟采用喷雾干燥的方法制备浸膏粉末。本实验对喷雾干燥工艺条件进行了研究，确定了最佳工艺条件。

1 材料

SODA-12型喷雾干燥机(上海大川原干燥设备有限公司)；DL302型调温调湿箱(上海吴淞五金厂)；Agilent 1200型高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司)；METTLER AE240型电子天平(梅特勒托利多仪器有限公司)；DZF-6050型电热真空干燥箱(上海三发科学仪器有限公司)；IT-09A5磁力搅拌器(上海一恒科学仪器有限公司)。

瓜子金皂苷己对照品(中国药品生物制品检定所，批号111921-201001)；β-CD(药用，西安宏昌生物化工厂)；糊精(药用，曲阜天利药用辅料有限公司)；乳糖(药用，安徽山河药用辅料有限公司)；乙腈为色谱纯，水为重蒸水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 复方提取液提取工艺[1]按处方称取药材，加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至适量，即得。

2.2 辅料的优选[2]将复方提取液浓缩至相对密度为1.05，每次量取1000 mL，按表1取规定百分比的辅料加入浸膏中，用磁力搅拌器搅拌0.5 h，进行喷雾干燥，喷完，称量所得浸膏粉末，按下列公式计算浸膏粉得率。另取浸膏粉适量，过80目筛，取5.00 g左右平铺到直径为9 cm的已恒重的培养皿中，置电热真空干燥箱干燥12 h(温度60 ℃，压力-95 kPa),取出精密称重后，快速转移到调温调湿箱中(温度40 ℃，相对湿度为75 %)保存，隔6 h测其吸湿百分率，每种辅料平行做3次，结果见表1。

表1 加入不同辅料浸膏粉的性质比较

以上数据表明，5 %β-CD能最大限度改善喷雾干燥情况，故选择β-CD为喷雾干燥的辅料。

2.3 瓜子金皂苷己的含量测定[3]

2.3.1 色谱条件 ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm，5μm)；乙腈-水 (30∶70)为流动相；流速1.0 mL/min，柱温25 ℃，进样量为10μL，检测器：SEDEX85型蒸发光散射检测器，理论塔板数按瓜子金皂苷己峰计算不低于3000。见图1。

A.对照品；B.样品；1.瓜子金皂苷己

2.3.2 对照品溶液的制备 精密称取瓜子金皂苷己对照品适量，加甲醇溶解制成每1 mL含0.94 mg的溶液，摇匀，即得对照品溶液。

2.3.3 样品溶液的制备 浸膏粉：取喷雾浸膏粉1.0 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25 mL密塞，称定重量，超声处理(功率90 W,频率59 kHz)30 min后，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

浸膏：取浓缩液适量(0.5 g生药/mL)，经0.45 μm微孔滤膜过滤，即得。

2.3.4 标准曲线的制备 精密吸取对照品溶液各1，2，3，4，5 mL于5 mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取各标准品溶液各10 μL，进样，分别测定其中瓜子金皂苷己的峰面积，以峰面积为纵坐标(Y)，标准品浓度为横坐标(X)进行线性回归，得回归方程为：Y=194153X- 8094.6(r=0.9999),结果表明对照品在浓度为0.188～0.940 mg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系。

2.3.5 测定法 精密吸取上述对照品溶液、样品溶液各10 μL，注入高效液相色谱仪中，记录峰面积，采用外标法计算瓜子金皂苷己含量。

2.4 喷雾干燥工艺优化[4-9]根据本产品的性质和多次的预试验，固定进料药液温度为45～50 ℃，塔内压力为5 mmAq，选定进风温度(A)、进液速度(B)、药液相对密度(C)为考察的三个主要因素，以喷雾干燥后的干粉得率及浸膏中瓜子金皂苷己的转移率为指标，采用正交设计表L9(34)进行实验，表头设计及试验结果见表2、表3。采用加权评分法进行综合评分，两指标权重系数均为0.5，最后进行方差分析，结果见表4。

表2 因素水平表

表3 正交试验及结果

表4 结果的方差分析

分析上述结果表明：各因素对喷雾干燥过程的影响程度依次为C>A>B ，进风温度、进液速度、药液相对密度三因素的影响都具有显著性(P<0.05)。因此得到最佳工艺条件为A2B2C2，即进风温度为170 ℃，浸膏进液速度为15 mL/min，浸膏相对密度为1.05。

2.4 最佳工艺验证[10]为进一步考察优选工艺的可靠性和稳定性，按上述最佳工艺进行3次验证试验，结果见表5。

表5 优选工艺验证结果

3 讨论

3.1 在复方浸膏中加入不同辅料，在一定程度上可以改善浸膏在喷雾干燥过程中出现的粘壁现象，其中以β-CD应用比较普遍。

3.2 瓜子金皂苷己是本复方的有效成分之一，以干粉得率和瓜子金皂苷己为考察指标，能更好地控制药物成分的损失，提高工艺质量。

3.3 中药复方成分复杂，提取浸膏中含有较多的多糖、树脂及蛋白质等，因此对喷雾干燥设备的性能要求苛刻。同时要求操作人员需具有丰富的经验及较强的对设备整体把握的能力。

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