老年晚期胃癌的个体化治疗研究

欧阳敏 范婵娟 王辉 蔡勇 张佳莹 白启轩 于久飞

·论著·

老年晚期胃癌的个体化治疗研究

欧阳敏 范婵娟 王辉 蔡勇 张佳莹 白启轩 于久飞

目的观察多西他赛加或不加顺铂治疗老年晚期胃癌的近、远期疗效和毒副反应。方法19例老年晚期胃癌患者采用单药多西他赛加或不加顺铂化疗，每例患者最少完成2周期；另外随机取同期患者10例予以最佳支持治疗作为对照；每2周期观察疗效、不良反应、并随访2年。结果治疗组患者总有效率42.1%，其生活质量明显改善，毒副作用可耐受，中位生存期长于最佳支持治疗组，显示更好的生存获益(P<0.05)。治疗组的稳定好转率为73.7%明显优于对照组的30%(P<0.05)。2组生存期比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年晚期胃癌患者同样可以从化疗中获益。单药多西他赛化疗耐受性良好，有一定疗效，适用于高龄，体能状况较差的患者。

晚期胃肿瘤；多希他赛；化疗；老年人

胃癌是我国主要恶性肿瘤之一。据统计，我国新确诊患者约42万/年，病死约32万/年,在国内病死率中占第3 位[1]。目前胃癌的早期诊断率仍很低，大部分胃癌患者在确诊时已是晚期，失去手术根治机会，能手术根治切除仅为40%，切除后5年生存率也仅为30%～40%，即使胃癌根治术后的患者也有约50 %以上5 年内出现原位复发及远处转移[2]。晚期胃癌对化疗相对敏感，但至今缺乏公认的方案。老年患者因为体能状况不佳，合并症较多更存在特殊性。本文采用单药多希他赛加/或不加顺铂治疗19例老年晚期胃癌患者，以期待能在可耐受的同时得到生存获益。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年7月至2012年4月我院消化肿瘤科收治的经病理组织学确诊为晚期胃癌的患者19例，男12例，女7例；年龄65～81 岁，平均年龄72.5岁； 另外，随机取同期疾病患者10例为对照组，其中男7例，女3例；年龄67～83岁，平均年龄74.1 岁。

1.2 治疗方法 治疗组前1 d起服用地塞米松7.5 mg，2次/d， 连服3 d；多西他塞35 mg/m2，第1天，第8天，每21天为1个疗程。其中有7例体能状况较好的患者采用序贯联合顺铂化疗，15～20 mg·m-2·d-1， 第1～5天。所有患者均进行了深静脉置管。化疗期间同时用托烷司琼、H2受体阻滞剂等预防消化道不良反应。化疗后出现Ⅱ度以上中性粒细胞减少和血小板减少时，使用造血生长因子如粒细胞集落刺激因子等治疗。对照组予以最佳支持对症治疗。

1.3 疗效评价 每2周期进行疗效和毒副反应评价。按RECIST(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)评价疗效，分为完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、稳定(stable disease，SD)和疾病进展(progression disease，PD) ，以CR + PR 为总有效。当达到CR，PR 或SD 时，在4周后复查CT 确定疗效。毒副反应按WHO抗癌药物毒性分度(0～Ⅳ度) 标准进行评价。

1.4 生活质量改善情况 所有的评分向患者讲明，由患者自己进行评分。生活质量以患者在治疗前后的Karnofsky 评分，Karnofsky 评分增加≥10分，并维持在4 周以上者为好转；Karnofsky评分无明显变化者为稳定；Karnofsky 评分减少≥10 分，并维持4周以上者为进展[3]。所有病例均获得生存期随访，随访时间2007年2月至2012年6月。

1.5 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期临床疗效比较 治疗组近期临床疗效为42.1%明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 例(%)

2.2 2组生活质量改善情况 采用KPS评分法进行评估，治疗组KPS好转、稳定率为73.7%，高于对照组患者的KPS好转、稳定率30.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生活质量改善情况比较 例(%)

2.3 治疗后患者毒副作用 单药多西他赛治疗老年患者耐受性较好，其中3例出现Ⅱ度消化道反应，5例患者出现Ⅱ～Ⅲ度的骨髓抑制。其他主要表现为食欲下降、疲乏。经对症处理后均好转。联用顺铂化疗患者1例出现肾功能损害，6例患者出现不同程度的疲乏、骨髓抑制及消化道反应，对症治疗后好转。

2.4 生存期 所有病例均获得随访，随访时间从2007年2月至2012年12月。2组间生存曲线分离明显，2组水平间整体比较差异有统计学意义(P=0.039)。见图1。

图1 2组患者生存期比较

3 讨论

晚期胃癌患者因为生存期短，在尽可能取得生存期获益的前提下，争取改善患者生活质量也是目前胃癌治疗的一个发展方向。研究显示，晚期结肠癌联合化疗获益后，选用氟尿嘧啶(5-Fu)单药维持，可取得与“继续联合化疗直到肿瘤进展”相同的获益[4，5]。在晚期胃癌方面虽然暂时没有这方面的大规模研究，但是这两项结肠癌研究的成果给我们在胃癌治疗策略方面提供了一个值得尝试的方向。多西他赛是半合成的紫杉类药物，其抗癌作用机制主要是通过促进微管蛋白装配成微管及阻止其解聚，从而使细胞的微管失去正常功能，进而妨碍细胞有丝分裂导致癌细胞死亡，达到抗肿瘤的作用，其稳定微管作用比紫杉醇大2倍。有研究表明，多西他赛联合化疗有效率37%～60%[6]。本文应用多西他赛单药加或不加顺铂化疗19例患者，有效率为42.1%，生活质量明显改善，卡氏评分好转、稳定率为73.7%。生存期明显长于对照组(P=0.039)。且耐受性尚可。

Van Custem 等[7]比较了DCF 方案与CF 方案在治疗晚期进展期胃癌中的作用，发现DCF方案较CF 方案能显著延长患者TTP 和OS。基于此项研究2008 年NCCN 指南把DCF 方案推荐为晚期胃癌化疗的首选方案，但V325 试验在显示DCF 方案有效性的同时也暴露出严重不良反应，尤其是3/4级粒细胞减少，导致患者难以耐受。本文选择单药多希他赛加或不加顺铂化疗主要是考虑患者年龄及体能状况不能耐受等因素，希望这部分人群能够得到生存获益。通过回顾性分析患者的近期疗效及毒付作用，单药多希他赛比较适用于高龄，卡氏评分低的患者的姑息化疗。如患者一般情况允许，酌情联合顺铂更好。尽管联合化疗疗效优于单药化疗已成为共识，鉴于部分群体的特殊性，单药多西他赛也不失为一个好的选择。

1 陈万青. 2004-2005 年中国恶性肿瘤发病与死亡估计.中华肿瘤杂志,2009,31:664-668.

2 金懋林. 胃癌内科化学治疗的新进展.医学临床研究,2003,20:735-738.

3 韩月红. 益元口服液对肿瘤放/化疗患者生活质量的影响. 南方医科大学学报，2010,30：1738-1739，1742.

4 Tournigand C,Cervantes A,Figer A,et al. OPTIMOX1: a randomized study of FOLFOX 4 or FOLFOX 7 with cxaliplatin in a stop-and-go fashion in advanced colorectal cancer-a GERCOR study.J Clin Oncol,2006,24:394-400.

5 Maindrault-Goebel F,Lledo G,Chibaudel B,et al.Final results of OPTIMOX2,a large randomized phase Ⅱ study of maintenance therapy or chemotherapy-free intervals (CFI) after FOLFOX in patients with metastatic colorectal cancer (MRC):A GERCOR study.J Clin Oncol,2007,25(18 Suppl):a4013.

6 El-Rayes BF,Zalupski M,Bekai-Saab T,et al.A phaseⅡstudy of bevacizumab,oxaliplatin,and docetaxel in locallyadvanced and metastatic gastric and gastroesophageal junctioncancers.Ann Oncol,2010,21:1999.

7 Van Custem E,Moiseyenko VM,Tjulandin S,et al.Phase Ⅲ study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first line therapy for advanced gastric cancer.A report of V325 study group.J Clin Oncol,2006,24:4991-4997.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.037

100123 北京市，民航总医院消化肿瘤科

于久飞，100123 民航总医院消化肿瘤科；

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R 735.2

A

1002-7386(2014)08-1208-02

2013-11-06)