匡大志
酒依赖的药物治疗
匡大志
目的 了解目前国内用于戒酒的药物及其机理。方法 复习、分析和归纳国内相关文献资料。结果 对国内用于永远戒酒和可能用于永远戒酒的药物及其机制有了一个较为清楚的了解。结论 这些戒酒药物是可靠的, 虽然还有进一步研究的空间, 但可以安全地用于临床。
酒;依赖;戒酒药物;戒酒硫;纳曲酮
饮酒所带来的酒依赖、酒中毒和其引起的一系列社会问题是很突出的。研究显示酒的滥用与高离婚率、暴力犯罪、交通事故有极大的关系。因而酒依赖的治疗不仅是患者的个人问题, 而且对家庭、社会都有重要的意义[1]。本文对目前国内用于永远戒酒和可能作为永远戒酒的药物及其机理作一简要介绍。
戒酒硫是一种抗慢性酒中毒药, 自1948年用于临床以来, 在一部分酒依赖者身上取得了一定的成功, 至今该药仍是重要的治疗药物之一。本品是一种乙醛脱氢酶抑制剂, 能抑制酒精的代谢。饮酒者血液内的乙醇在肝脏内氧化成乙醛。患者用戒酒硫后, 由于乙醛脱氢酶的活力受抑制, 体内的乙醛不能被进一步代谢, 造成积蓄, 少量的酒便会产生恶心、呕吐、脸红、心悸、焦虑等许多不适的乙醛症候群, 从而使患者厌恶饮酒。方法:患者在最后一次饮酒24 h后开始应用。剂量:每晚睡前服0.25 g, 可持续1个月。如能坚持, 对戒酒有保证。用药期间如饮酒, 多于半小时内出现前述中毒症状,应向患者说清楚[1]。
酒精可通过激活内源性阿片系统, 使脑内的多巴胺释放增加, 从而强化心理效应, 增加愉悦体验, 强化饮酒行为。纳曲酮可拮抗多巴胺的增加而抑制愉悦体验, 可降低对酒的渴求和促使饮酒天数减少, 并可减少戒断后的复饮率。剂量:1次/d, 50 mg/次, 可持续服用数月[2]。
呋喃唑酮属于硝基呋喃类广谱抗菌药。有类似戒酒硫样作用, 可抑制体内醛脱氢酶的作用, 对治疗酒精依赖效果好。服用呋喃唑酮后再次饮酒, 由于醛脱氢酶作用受到抑制, 导致产生类似戒酒硫样系列乙醛症候群, 以呼吸困难、呕吐最为明显。由于本品服后吸收较少, 并在体内迅速分解, 因些需要服几日后才能在体内积蓄一定的浓度, 产生上述作用。用法用量:通常每天给予戒酒者0.4~1.0 g的呋喃唑酮胶囊,分2~3次服。初次服药3~4 d后的上午空腹饮用白酒50 g,隔天1次, 6~8次为1个疗程, 并在饮酒前进行讲解酒的危害、“暗示”等综合治疗, 其目的使患者认识饮酒的危害, 暗示患者经过治疗及饮酒试验证明其身体已不能再饮酒了, 今后再饮可出现类似严重反应, 甚至有生命危险。治疗后, 典型的的戒酒者反映“比死还难受, 以后再不喝了”。呋喃唑酮常见的不良反应为恶心、呕吐等胃肠反应;过敏反应表现为皮疹、药物热、哮喘;还可引起末梢神经炎[1]。
酒依赖患者骤然戒断后, 可出现震颤、恶心、呕吐、出汗、情绪激动、惊厥等症状, 可以用与酒精有交叉依赖性的镇静催眠药或抗焦虑药来代替, 常用的是安定等苯二氮类药物。一旦代替成功, 戒断症状消失, 再将替代药物逐渐递减,直至停药。以安定为例, 第1天剂量可为30~40 mg, 分3~4次口服, 第2天剂量20 mg, 第3天10 mg, 以后再慢减[3]。
本品的作用与戒酒硫类似, 而作用时间短, 需服药2次/d, 50 mg/次。不能耐受戒酒硫者可换用本品[1]。
这些药物虽未正式研究或用于临床, 但可以作为临床进一步研究的方向。例如, 优降宁是一种降压药, 但它有戒酒硫样作用, 如果用于嗜酒的高血压患者有效, 则有一箭双雕之功, 很多嗜酒者同时也是高血压患者。有这种戒酒硫样作用可供临床试用的还有降糖药甲苯磺丁脲、抗滴虫药甲硝唑等[3]。
7.1 心得安、可乐定等肾上腺素能神经拮抗剂, 对心律失常、血压升高、震颤以及激动等乙醇戒断症状是有效的治疗剂。
7.2 抗精神病药利眠灵、氯丙嗪、羟嗪等对预防酒引起的癫痫和震颤有效, 但因不良反应较大而应慎用。
7.3 锂盐和抗抑郁剂用于戒酒成功后有持续的严重情感障碍者。
7.4 氟西丁等选择性5-HT再摄取抑制剂的治疗, 可降低总饮酒量的15%~20%。
7.5 多巴胺抑制剂溴隐停(Bromocriptine)服用后也可减少酒精的渴求。
7.6 乙酰高牛磺酸钙为GABA(γ-羟基丁酸)受体激动剂,对治疗酒依赖有效[4,5]。
在一切药物滥用中, 酒造成的影响是最深远的, 仅仅治疗显然不够。加强宣传, 提倡节制饮酒, 是最基本的措施。
[1] 江佐宁, 万文鹏.药物滥用.北京: 科学出版社, 1992:144-146.
[2] 郭田生, 田力群, 译.酒依赖与内源性阿片系统.国外医学(精神病学分册), 1996, 23(3):164-167.
[3] 王容安.急性酒精中毒及酒依赖的治疗现状.中国药物滥用防治杂志, 1997(1):12-15.
[4] 陈至刚.精神药物的临床应用与副作用.北京:人民卫生出版社, 1982:114-128.
[5] 张天亮.选择性五羟色胺再摄取抑抑制剂与酒依赖治疗.中国药物滥用防治杂志, 1995, 11(3):160-163.
2014-04-29]
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