复方苦参注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者毒副反应及免疫功能的影响

刘 敏, 康 婷, 段 伟

(延安大学附属医院 肿瘤科, 陕西 延安, 716000)

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床常见的恶性肿瘤，发病率占肺癌的80%左右，由于其缺乏早期特异性症状，大多数患者就诊时已经进入晚期，错过最佳手术时机，因此化疗成为治疗NSCLC的主要手段[1-2]。复方苦参注射液是苦参、白茯苓等中药材的提取液，研究表明其可减轻化疗的毒副作用，改善患者免疫功能[3]。本研究观察了注射用复方苦参注射液联合放疗对90例非小细胞肺癌患者免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月—2013年1月在延安大学附属医院肿瘤科住院治疗的NSCLC患者90例，均符合美国国家综合癌症网推荐的NSCLC诊疗指南[4]中规定的诊断标准，功能状态评分(KPS)≥70分，预计生存期>3个月。90例患者随机分为观察组42例和对照组48例，其中观察组男28例，女14例；年龄46～70岁，平均(57.62±3.19)岁；按TNM分期标准[5], Ⅲa期16例，Ⅲb期20例，Ⅳ期6例；病理分型腺癌20例，鳞癌15例，腺鳞癌7例。对照组男30例，女18例；年龄46～72岁，平均(57.59±3.48)岁；按TNM分期标准，Ⅲa期17例，Ⅲb期20例，Ⅳ期11例；病理分型腺癌19例，鳞癌17例，腺鳞癌12例。2组性别、年龄、临床分期等一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组采用NP方案化疗，即长春瑞滨25 mg/m2静脉滴注，d1, d8; 卡铂300 mg/m2静脉滴注, d1。28 d为1个化疗周期，共治疗4个周期。观察组在此基础上加用复方苦参注射液20 mL静脉滴注，1次/d，每周期治疗14 d后休息14 d。2组均采用5-羟色胺3受体拮抗剂止吐，每周复查血常规，若白细胞计数(WBC)≤3.0×109/L, 给予重组人粒细胞集落刺激因子。

1.2.2 检测方法: 2组均于化疗前和化疗4个周期后清晨空腹取静脉血3 mL, 以流式细胞仪(美国BD公司)检测T细胞亚群水平，以免疫比浊法(试剂盒购自上海壹研生物技术有限公司)检测血清免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白E(IgE)含量。

1.3 观察指标

治疗4个周期后，观察2组近期疗效、毒副反应差异，及前后外周血T细胞亚群、IgA 、IgG和IgE含量以及生活质量的变化。

1.4 判定标准

1.4.1 疗效判定：参照实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)[6]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和进展(PD)。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。根据世界卫生组织规定的标准评价毒副反应。

1.4.2 生活质量评价：运用FACT-L量表评价患者生活质量，包括生理状况、社会家庭状况、情感状况、功能状况、共性模块和附加关注等内容[7]。

2 结 果

2.1 2组近期疗效及毒副反应比较

观察组CR 14例，PR 19例，SD 6例，PD 3例，总有效率78.57%(33/42)；对照组CR16例，PR22例，SD 8例，PD 2例，总有效率79.17%(38/48), 无显著差异(P>0.05)。

观察组0～Ⅱ级毒副反应：骨髓抑制23例(54.76%), 胃肠道反应25例(59.52%)，感染18例(42.86%)，肾功能异常16例(38.10%)，Ⅲ～Ⅳ级毒副反应：骨髓抑制19例(45.24%), 胃肠道反应17例(40.48%)，感染24例(57.14%)，肾功能异常26例(61.90%)。对照组0～Ⅱ级毒副反应：骨髓抑制15例(31.25%)，胃肠道反应18例(37.50%), 感染10例(20.83%)，肾功能异常9例(18.75%), Ⅲ～Ⅳ级毒副反应：骨髓抑制33例(68.75%), 胃肠道反应30例(62.50%)，感染38例(79.17%), 肾功能异常39例(81.25%)。观察组0～Ⅱ级毒副反应发生率均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01), Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生率均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。

2.2 2组治疗前后T细胞亚群和免疫球蛋白含量变化

2组治疗前T细胞亚群及免疫球蛋白含量无显著差异(P>0.05); 治疗后2组CD3+和CD4+细胞亚群均无显著变化(P>0.05)，观察组CD8+细胞亚群显著下降(P<0.01)，CD4+/CD8+显著升高(P<0.01), 对照组CD8+细胞亚群显著升高(P<0.01), CD4+/CD8+显著降低(P<0.01); 组间比较差异显著(P<0.01); 治疗后2组IgE和IgM均显著升高(P<0.05或P<0.01), 观察组显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.3 2组治疗前后生活质量变化

2组治疗前FACT-L量表各项内容评分均无显著差异(P>0.05); 治疗后除社会家庭状况和情感状况无显著变化外(P>0.05), 其余各项均较治疗前显著升高(P<0.01), 观察组显著高于对照组(P<0.01)。见表2。

表1 2组治疗前后T细胞亚群和免疫球蛋白含量变化

与本组治疗前比较，*P<0.05, **P<0.01;与同一时间点对照组比较，#P<0.05, ##P<0.01。

表2 2组治疗前后生活质量变化

与本组治疗前比较，**P<0.01;与同一时间点对照组比较，##P<0.01。

3 讨 论

长春瑞滨可阻断微蛋白形成微管、诱导微管解聚，使肿瘤细胞停留在有丝分裂中期，从而发挥抗癌作用，其与铂类药物联合治疗NSCLC具有较佳疗效，但骨髓抑制等毒副作用较为显著，尤其对WBC和中性粒细胞影响较大，因此减轻NP化疗方案的毒副作用具有重要意义[8-9]。

T淋巴细胞亚群在抗肿瘤免疫中发挥重要作用, CD8+细胞亚群属于抑制性T细胞亚群(Ts), Ts可作用于B淋巴细胞表面的同种异型受体，使其无法与肿瘤抗原相结合，抑制机体的细胞免疫和体液免疫功能，促进肿瘤的进展; Ts还可直接抑制细胞毒性T细胞，导致机体免疫平衡紊乱，免疫功能降低。研究[10]表明，NSCLC患者的CD8+细胞亚群显著高于正常人群，而单纯化疗并不能有效降低其含量。晚期NSCLC患者通常伴有免疫功能低下，IgE和IgM含量降低，使其难以耐受化疗毒副作用，因此增强患者免疫功能、提高生存质量是临床关注的重点问题之一。

复方苦参注射液是以苦参、白土苓等中药为主要成分的复方制剂，可抑制肿瘤细胞生长，具有明显的抗癌、增强免疫力等作用。尽管复方苦参注射液联合化疗药物治疗NSCLC是否能够提高临床疗效依然存在争议，但其具有显著的减毒作用却为学者所公认，其可显著减轻化疗过程中Ⅲ～Ⅳ级的呕心呕吐、白细胞减少及肝肾功能损害等毒副作用[11-12]。

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