阿魏酸钠注射液对冠心病患者血脂、血浆一氧化氮和血管内皮素-1的影响

2014-08-24 11:49朱艳玲
实用临床医药杂志 2014年23期
关键词:内皮素一氧化氮内皮

朱艳玲, 张 梅

(1. 沈阳医学院附属中心医院 药剂科, 辽宁 沈阳, 110024;2. 沈阳医学院附属第二医院 消化内科, 辽宁 沈阳, 110002)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是目前全球范围内危害最大的心血管疾病,其在中国的发病率和死亡率不断升高。冠心病的主要病理基础是动脉粥样硬化(ATH),而血管内皮功能失调及损伤是ATH发生发展的重要环节[1-3]。小分子气体一氧化氮(NO)和肽类大分子血管内皮素-1(ET-1)在维持正常血管内皮功能方面发挥重要作用。阿魏酸钠是非肽类内皮素受体拮抗剂,研究表明其对冠心病具有较好疗效,可保护患者血管内皮功能。本研究观察了阿魏酸钠对冠心病患者血脂、血浆一氧化氮(NO)及血管内皮素-1(ET-1)的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2013年10月沈阳医学院附属中心医院治疗的冠心病患者80例,均符合2013年欧洲心脏病学会相关诊断标准[4], 排除严重心律失常、严重肝肾功能不全以及严重并发症患者。患者随机分为观察组42例,对照组38例。其中观察组男20例,女22例;年龄44~75岁,平均(56.38±3.14)岁;心肌梗死18例,不稳定型心绞痛24例;病程5个月~4年,平均(28.61±4.25)个月。对照组男19例,女19例;年龄45~74岁,平均(56.73±3.49)岁;心肌梗死12例,不稳定型心绞痛26例;病程6个月~4.5年,平均(29.33±4.59)个月。2组患者性别、年龄等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:对照组给予常规治疗,包括:降血脂、抗血小板聚集、改善微循环、调控血压及β受体阻滞剂。观察组对照组基础上加用阿魏酸钠注射液(0.1 g, 国药准字H20055793) 0.3 g, 加入至5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注, 1次/d,连续给药1个月。

1.2.2 检测方法: 2组均在治疗前及治疗1个月后空腹取静脉血3 mL, 运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆ET-1含量, ELISA试剂盒购自上海研谨生物科技有限公司; 以硝酸还原酶法测定血浆NO含量,试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司。操作均严格按照说明书进行。

1.3 观察指标

观察2组患者近期疗效,以及治疗前后血脂、血浆NO和ET-1水平变化。血脂指标包括:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.4 疗效判定

近期疗效包括临床和心电图判定。显效:症状缓解明显, 1周内无心绞痛发作,心电图恢复正常范围;有效:临床症状有所改善,心绞痛发作减少>50%, 心电图ST-T段回升≥0.05 Mv,主要导联倒置T波变浅>50%; 无效:临床症状改善不明显,心绞痛减少<50%, 甚至恶化,心电图较治疗前无改善。

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较

观察组显效15例,有效24例,无效3例,总有效率92.86%(39/42); 对照组显效12例,有效16例,无效10例,总有效率73.68%(28/38), 2组比较差异显著(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血脂水平变化

治疗前2组血脂各项指标比较均无显著差异(P>0.05); 治疗后观察组TC、TG及LDL-C均有显著下降(P<0.01), 对照组TC、TG有显著下降(P<0.01), 2组HDL-C均显著升高(P<0.05或P<0.01), 组间比较,除TC外,各指标比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血脂水平变化 mmol/L

与同组治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01;与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3 2组治疗前后血浆NO和ET-1水平变化

治疗前2组血浆NO和ET-1水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后2组NO水平均显著升高(P<0.01), ET-1水平均显著降低(P<0.01), 组间比较差异显著(P<0.01)。

表2 2组治疗前后血浆NO和ET-1水平变化

与同组治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较,##P<0.01。

3 讨 论

冠心病是一种由ATH引起血管管腔阻塞或狭窄,患者出现心肌缺血、梗死、心绞痛或心律失常等症状的心血管疾病。ATH的主要病变机制是大量胆固醇、胆固醇酯等脂质沉积于受损的动脉内膜上,纤维组织和平滑肌细胞增生,形成粥样斑块,斑块内变性、坏死的组织与沉积的脂质相结合[5-6]; 随着病情进展,患者逐步出现动脉弹性降低、管腔狭窄,导致局部组织缺血甚至形成血栓。甘油三酯升高是ATH的独立危险因素,其在血管内沉积可增加氧自由基含量,促使低密度脂蛋白加速氧化,从而加重内皮细胞损伤。因此,调节血脂水平是治疗冠心病的首要前提。

近年来研究[7]认为,血管内皮及平滑肌细胞在病毒感染、脂质沉积、免疫功能异常等因素的作用下,出现内皮功能损伤并过度增殖,在ATH发生发展过程中发挥重要作用。NO由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成,是近年来备受关注的舒血管因子之一。在正常生理条件下,内皮细胞不断合成、释放NO, 发挥细胞功能调节因子的功能,如抗血小板聚集与黏附,保持血管舒张状态,维持脑血流循环。同时NOS可调节血管平滑肌细胞增殖、保持血管壁光滑,防止血栓形成。研究[8]表明,冠心病患者血管内皮功能受损,血浆NO水平较正常人群显著升高,且随着病情加重,表达水平进一步上升。内皮素是血管内皮细胞分泌的最强缩血管活性多肽,有极强的正性肌力作用,其中ET-1在健康人体血浆中表达水平很低,通过内皮素受体A产生缩血管效应,通过内皮素受体B发挥输血管效应,两者之间的动态平衡维持着血管正常张力。同时, ET-1可促进血管平滑肌细胞增殖,参与血管重建,在ATH的发生发展中发挥重要作用[9-10]。大量研究[11]证实,冠心病患者血浆ET-1水平显著升高,其与NO、肾上腺髓质素、利钠肽等血管舒张因子之间的平衡紊乱,血管收缩增强有关,最终导致心肌缺血及冠状动脉事件的发生。

阿魏酸钠是一种新型非肽类内皮素拮抗剂,可选择性抑制血栓素A2的分泌,扩张冠状动脉,抑制血小板聚集,维持内皮细胞分泌平衡,调节脂代谢,清除氧自由基,且具有抗细胞凋亡等作用。本研究在常规治疗的基础上联合应用阿魏酸钠注射液治疗冠心病,结果表明其临床疗效优于单纯常规治疗。此外,阿魏酸钠注射液能有效降低血浆ET-1水平,升高NO水平,促进2者之间的平衡恢复,这与唐宇[12]、俞庆三等[13]研究结果基本一致。

[1] Saunders J T, Nambi V, de Lemos J A, et al. Cardiac troponin T measured by a highly sensitive assay predicts coronary heart disease, heart failure, and mortality in the Atherosclerosis Risk in Communities Study[J]. Circulation, 2011, 123(13): 1367.

[2] Narula J, Nakano M, Virmani R, et al. Histopathologic characteristics of atherosclerotic coronary disease and implications of the findings for the invasive and noninvasive detection of vulnerable plaques[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2013, 61(10): 1041.

[3] Yoon M H, Reriani M, Mario G, et al. Long-term endothelin receptor antagonism attenuates coronary plaque progression in patients with early atherosclerosis[J]. International journal of cardiology, 2013, 168(2): 1316.

[4] 李艳芳. 2013年欧洲心脏病学会稳定性冠心病及心血管病伴糖尿病指南解读[J]. 中华老年心血管病杂志, 2014, 16(2): 221.

[5] Khera A V, Cuchel M, de la Llera-Moya M, et al. Cholesterol efflux capacity, high-density lipoprotein function, and atherosclerosis[J]. New England Journal of Medicine, 2011, 364(2): 127.

[6] Chapman M J, Ginsberg H N, Amarenco P, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management[J]. European heart journal, 2011: 112.

[7] Rodríguez-Pascual F, Busnadiego O, Lagares D, et al. Role of endothelin in the cardiovascular system[J]. Pharmacological Research, 2011, 63(6): 463.

[8] 朱豪. 胱抑素 C、内皮素、一氧化氮与冠状动脉病变相关性研究[J]. 中国实验诊断学, 2013, (2): 333.

[9] 成之福, 王毅华, 王家安, 等. 复方丹参注射液对冠心病患者一氧化氮、内皮素-1的影响[J]. 中国医院药学杂志, 2006, 26(10): 1275.

[10] Hao L, Wang X, Cheng J, et al. The upregulation of endothelin-1 and downregulation of miRNA-125a-5p,-155 and-199a/b-3p in human atherosclerotic coronary artery[J]. Cardiovascular Pathology, 2014, 23(4): 217.

[11] 徐波, 张玲. 葛根素对冠心病患者血浆内皮素和一氧化氮水平及心肌缺血的疗效探讨[J]. 实用临床医药杂志, 2012, 16(17): 37.

[12] 唐宇. 阿魏酸钠对冠心病患者血管内皮功能的影响及疗效分析[J]. 医学临床研究, 2014, 31(7): 1407.

[13] 俞庆三, 李平. 阿魏酸钠对冠心病的疗效及其对血管内皮功能的保护作用[J]. 中国生化药物杂志, 2012, 33(4): 480.

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